吉非替尼对胃癌细胞株放射增敏的作用

背景与目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在绝大部分人类上皮肿瘤中都有表达,其表达高低与放疗抗拒有关。我们检测EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(gefitinib)对高表达胃癌细胞株放射增敏的作用,并初步探讨其机制。方法:Western blot法测定7株人胃癌细胞株(MKN45、SGC7901、SNU-1、N87、AGS、SNU-16、KATO-Ⅲ)中EGFR蛋白的表达,选取2株EGFR相对高表达的胃癌细胞用于后续实验。采用MTT法测定吉非替尼的半数抑制浓度(50%inhibition concentration,IC50),克隆形成实验计算细胞存活率,拟合生存曲线并计算放射生物学参数,流式细胞仪检测吉非替尼联合放疗的凋亡率及细胞周期分布。结果:选取7株胃癌细胞中EGFR表达最高的MKN45和SGC7901细胞,发现其存活率均随吉非替尼浓度或放射剂量的增加而明显下降(P<0.05)。MTT法检测吉非替尼对MKN45及SGC7901细胞的IC50分别为0.4mmol/L和0.8mmol/L。MKN45细胞在0.1×IC50及0.2×IC50剂量下的增敏比(SER)分别为1.102和1.154,SGC7901则为1.092和1.176。吉非替尼或照射均可增加凋亡率,减少S期细胞比例及增加G2/M期细胞比例(P<0.01)。结论:吉非替尼序贯照射应用可提高EGFR高表达胃癌细胞的放射敏感性并阻碍细胞增殖、促进凋亡和干扰细胞周期分布。吉非替尼有望成为EGFR高表达胃癌的放射增敏剂。

CT引导下植入^(125)I放射性粒子联合吉西他滨和氟尿嘧啶动脉灌注治疗胰腺癌的疗效

目的:观察CT引导下125I放射性粒子植入联合吉西他滨和氟尿嘧啶动脉灌注治疗胰腺癌的安全性及临床疗效。方法:对16例无法切除的晚期胰腺癌行CT引导下碘粒子植入联合动脉灌注化疗。碘粒子植入后1周,行吉西他滨和氟尿嘧啶动脉灌注治疗,共3～4个周期。3例合并肝转移者同时接受动脉栓塞术。观察全组患者的生存期、疼痛缓解期和不良反应。结果:治疗后共随访2～25个月。术后2个月CT随访发现,肿瘤完全缓解2例、部分缓解9例、疾病稳定3例、疾病进展2例,总有效率为68.8%。全组中位生存时间11个月,其中Ⅱ和Ⅲ期患者为15个月,Ⅳ期患者为9个月。全组患者随访期间未见上消化管出血、胰腺炎、胰瘘等不良反应。结论:CT引导下植入125I放射性粒子联合吉西他滨和氟尿嘧啶动脉灌注治疗胰腺癌的近期疗效确切,具有较好的姑息止痛作用,是一种安全、有效、并发症较少的介入治疗方法。

不同化疗方案(PCF vs OLF)治疗晚期胃癌的疗效及安全性评价

背景与目的：化学治疗可提高晚期胃癌患者的生活质量，延长生存期，但胃癌化疗方案众多，目前尚无“金标准”可循。本研究对61例晚期胃癌分别施以紫杉醇＋顺铂（DDP）＋氟尿嘧啶（5-FU）（PCF）方案或草酸铂＋亚叶酸钙（LV）／5-FU（OLF）方案化疗，探讨不同方案的化疗疗效、不良反应及预后的影响因素。方法：61例晚期胃癌患者分两组，分别接受PCF方案（紫杉醇135mg／m^2，第1天；DDP15mg/m^2，第1～5天；5-FU500mg／m^2，第1～5天；每21d重复），或OLF方案（草酸铂130mg/m^2，第1天；LV200mg／m^2，第1～5天；5-FU750mg／m^2．第1～5天；每21d重复）3～6个周期，然后对所有患者进行随访至死亡为止。结果：PCF组有效率为51．6％（16／31），OLF组有效率为33．3％（10／30），两组近期疗效差异无显著性（P=0．209），PCF和OLF组的中位肿瘤进展时间（TTP）均为8个月（P=0．414），而前者的中位总生存期（OS）14个月，略优于后者（13个月），但差异无显著性（P=0．300）；PCF组的白细胞减少发生率达80％（22／31），显著高于OLF组（43．3％，P=0．033），而OLF组的外周神经炎发生率显著高于PCF组（P〈0．001）。单因素生存分析提示女性、临床分期Ⅳ期、近期疗效较差者的预后不佳，而多因素生存分析显示，近期疗效是决定晚期胃癌TTP和OS的唯一独立预后因素。结论：PCF和OLF两种方案治疗晚期胃癌，近、远期疗效相近而耐受性较好，而化疗的近期疗效是晚期胃癌患者TTP和OS的独立预后因素。

不可切除晚期胰腺癌行移动式术中放疗的安全性和有效性研究

胰腺癌初诊时约有30%的患者为局部晚期,无法通过手术根治[6]。这些患者大多治疗策略是进行同步放化疗[2-3]或者单纯化疗[4-5],即便如此通常预后仍很差。故急需研究新的治疗方法或模式来提高局部晚期胰腺癌的疗效。术中放疗（intraoperative radiation therapy）是指在手术中通过一次性大剂量照射肿瘤或瘤床的放疗技术。可移动式术中放疗Mobetron具有高达1 000 c Gy/s高剂量率的特点,与国内以前直接加速器改造的方式有所不同，是新一代术中放疗设备。

头颈癌术后调强放疗后口干症的综合评价

目的:对头颈癌术后调强和常规放疗后的口干症行前瞻性评估,以确定调强放疗预防口干症的效果。方法:82例头颈癌患者(口腔癌71例、口咽癌11例)分别行调强放疗(40例)和常规放疗(42例),在放疗前、后5个时间点,对口干进行综合评估。应用SPSS13.0软件包对数据进行统计学处理。结果:调强组腮腺平均放射剂量(22.21±5.02)Gy显著低于常规放疗组的(50.22±5.86)Gy(P<0.01);调强和常规组在放疗后6个月的中重度口干发生率,分别为RTOG评分法30%和92.9%,上海九院评分法25%和90.5%;口干问卷法15%和83.3%;调强组放疗后6个月时的静态和刺激唾液流为放疗前的51.0%和72.5%,常规组仅为放疗前的3.6%和8.2%(P<0.01);九院口干评分法结果与2种唾液流率均显著相关(r=0.79和0.78,P<0.01)。结论:调强放疗后口干症明显减少,推荐上海九院评分法用于口干症评估。

术中放疗加速器Mobetron的临床运用测量及质量保证方法

目的:测量移动式术中放疗加速器Mobetron,获知它的电子线临床运用特性,并获得质量保证方法。方法:使用测量仪器包括三维水箱、剂量仪、0.6cc Farmer电离室,测量移动式术中放疗加速器Mobetron的临床运用数据。测量项目有各档能量电子线垂直于水模体表面的中心轴百分深度剂量和平行于水模体表面的射野离轴比、相对输出因子、每日质量保证(QA)数据。测量时使限光筒端面与水面相切,标称源皮距为50cm。结果:各档能量电子线最大剂量深度随限光筒倾斜角度增加而变浅,表面剂量随能量升高而增加,并且比常规加速器更高。对10cm直径、0°倾斜角的限光筒四档能量的最大剂量深度依次为6、12、16、20mm;有效治疗深度依次为0.9、1.9、2.7、3.6cm;输出因子随能量、限光筒直径的变化无明显规律;有倾斜角的筒对称性和平坦度都较差;四档能量质量保证每日QA数据输出量依次为2.098、2.196、2.201、2.260Gy,射线质依次为1.390、1.648、1.078、1.181Gy。结论:通过测量了解了Mobetron加速器的临床运用特性,获得了临床使用和每日QA的数据,为临床提供了质量保证的方法。

Amifostine在恶性肿瘤放疗中的应用

放疗是治疗恶性肿瘤的主要治疗方法之一,但往往不可避免地出现骨髓抑制等不良反应。细胞保护剂阿米福汀可以对骨髓、肝、肾等起保护作用而不影响抗肿瘤疗效。皮下注射或直肠内给药可能更适合某些病人。其细胞保护作用有一定剂量依赖性和局限性。尚不能影响肿瘤患者的生存率。

食管癌肿瘤细胞放疗后加速再增殖及相关治疗

放射治疗是食管癌的主要治疗方法之一。多年来一直沿用常规分割放疗方法。但单纯常规放射治疗食管癌的疗效一直无明显提高,大量的研究表明,食管癌常规放疗5年生存率低下的主要原因是食管癌放疗中肿瘤细胞产生加速再增殖。随着放射生物学的进展,国内外学者研究出许多克服肿瘤细胞加速再增殖的治疗方法,如加速超分割放射治疗、剂量-密度化疗、热疗以及各种放疗增敏剂的应用等,提高了食管癌的局部控制率和长期生存率。

大鼠急性放射性肝损伤及其保护的实验研究

目的:探讨活性氧自由基(ROS)、一氧化氮(NO)和TGF-β1在大鼠急性放射性肝损伤中的机制及细胞保护剂安福定对大鼠急性放射性肝损伤的保护作用。方法:健康雄性SD大鼠48只,随机分成正常对照组(C组)、安福定组(A组)、单纯照射组(X组)3组各16例。正常对照组不予照射。其余两组给予一次性全肝照射,照射剂量20Gy。安福定组于照射前30 min腹腔内注射安福定200mg/kg;单纯照射组则照射前腹腔注射等容量的生理盐水。结果:照射后第4、8、14天的血ALT、AST、肝组织光镜未出现明显变化。电镜下明显的超微结构改变。单纯放射组大鼠血浆ROS活性明显高于正常对照组(P<0.05)。安福定组血浆MDA含量显著低于正常对照组,而SOD活性则高于正常对照组。单纯放射组大鼠血浆NO含量明显高于正常对照组和安福定组P<0.05)。照射后第14天单纯放射组大鼠血浆TGF-β1含量明显高于正常对照组和安福定组(P<0.05)。结论:ROS、NO和TGF-β1都参与了急性放射性肝损伤。NO和TGF-β1则分别作为炎症介质和炎性细胞因子在损伤的进程中起关键作用。安福定对放射性肝损伤有保护作用。测定血MDA含量及SOD活性、NO和TGF-β1比血AL、AST更早提示放射性肝损伤。

低位直肠癌放疗的热点问题

同样是直肠癌,如肿瘤位于直肠远端（距肛缘≤6cm）,由于其与肛门括约肌较近,使治疗方式更为复杂。其中放射治疗涉及的问题包括与外科手术的关系以及与化疗的关系,特别是放疗技术本身有其特殊性，其核心就是如何在不影响病人预后的基础上保留肛门功能，提高生活质量。本文就低位直肠癌放疗的热点问题展开讨论。

术前放化疗对局部晚期中低位直肠癌疗效和预后的影响

目的 探讨术前放化疗对局部晚期中低位直肠癌疗效和预后的影响。方法 对103例行根治术治疗的局部晚期中低位直肠癌患者的临床资料进行回顾性分析。患者均接受术前放疗，中位剂量40Gy／4～5周。57例患者放疗的同时给予5-氟尿嘧啶或希罗达化疗2个周期，休息4～6周后手术。59例患者行保肛手术，44例行腹会阴联合切除术。生存率的计算采用Kaplan-Meier法，生存率比较采用Logrank检验，多因素分析采用Cox模型。结果 术前放疗和放化疗后总的病理完全缓解率为9．7％。共有27例患者降期，降期率为26．2％。83例治疗前评价难以保肛的低位直肠癌患者中，40例成功完成了保肛术，转化率为48．2％，全组保肛率为57．3％。3年总生存率和无病生存率分别为66．3％和59．5％。单因素分析表明，放化疗后病理反应及术后分期与生存率有关；多因素分析结果显示，生存期仅与术后分期有关。结论 术前放疗或放化疗有利于提高局部晚期中低位直肠癌的保肛率，采用保肛术与腹会阴联合切除术的局部控制率和生存率相似。

TP与DPD在胃癌组织中的表达及其意义

目的:探讨TP和DPD在胃癌中的表达,及其与临床病理特征和5-FU药物敏感性的关系。方法:应用ELISA法检测TP和DPD在52例胃癌肿瘤和正常组织中的表达,比较酶含量与临床特征间的关系,并对其中30例以MTT法测定5-FU敏感性,探讨其与TP、DPD水平的关系。结果:胃癌组织的TP和DPD蛋白含量均显著高于邻近正常组织(65.82±31.90vs.17.47±12.26U/mgprotein,P<0.001;24.48±10.87vs.11.89±4.35U/mgprotein,P<0.001)。TP表达与淋巴结转移(P=0.028)、TNM分期(P=0.019)和分化程度(P=0.033)相关;DPD在肠型胃癌中的表达显著高于弥漫型(P=0.001)。DPD蛋白水平与5-FU敏感性负相关(rs=0.426,P=0.019),TP水平与5-FU敏感性无显著相关性(rs=0.179,P=0.344)。结论:胃癌肿瘤内TP和DPD表达明显高于正常组织。TP与胃癌分期关系密切;DPD与Laurén分型有关,其在肠型胃癌中的表达显著高于弥漫型;DPD低水平表达可用作5-FU高敏感性的预测指标。

Ki-67、EGFR、HER-2和p53在乳腺癌中的表达及其相关性

目的分析Ki-67、EGFR、HER-2、p53在乳腺癌组织中的表达,并探讨其与乳腺癌临床病理特征之间的相关性。方法用免疫组化法检测138例乳腺癌患者病理组织中Ki-67、EGFR、HER-2和p53蛋白的表达,并结合临床病理特征进行相关性分析。结果 Ki-67、EGFR、HER-2和p53在乳腺癌组织中的表达率依次为91.30%、17.39%、62.32%和23.19%,不同年龄组其表达均无统计学差异(P>0.05)。Ki-67的表达与组织学分级、病理类型、肿块大小、淋巴结是否转移及分期显著相关(P<0.05);EGFR表达与病理类型和ER状态显著相关(P<0.05);HER-2表达与病理类型、组织学分级、淋巴结转移、远处转移及分期无相关性(P>0.05);而p53表达与组织学分级、ER和PR状态呈显著相关(P<0.05)。ER和PR呈正相关;EGFR、HER-2、p53与ER均为负相关;HER-2和PR呈负相关;Ki-67与EGFR、HER-2、p53、ER及PR之间均无相关性;p53与EGFR呈正相关;EGFR与HER-2呈负相关。结论联合检测乳腺癌组织中EGFR、Ki-67、HER-2和p53蛋白的表达能更清楚地了解乳腺癌的生物学行为,对乳腺癌的诊断、指导治疗及评价预后有重要的临床意义。

MRI在直肠癌术前分期及治疗中的应用进展

结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤，其中直肠癌又占其中约60％～75％，发病率在所有肿瘤中居第三位。调查显示，结直肠癌在我国全部恶性肿瘤死因中的顺位由1973—1975年的第7位上升至2004—2005年的第5位，且预计发展趋势仍显示逐年增高。而美国和加拿大等传统的结直肠癌高发地区，在1985年以后其发病率和死亡率均呈现下降趋势。

胃肠道间质瘤的影像研究进展

胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor,GIST）是胃肠道最常见的间叶组织来源肿瘤,起源于Cajal间质细胞,占全部胃肠道恶性肿瘤的1%~3%[1]。GIST可发生在胃肠道的任何部位,包括网膜、肠系膜和腹膜[2],但主要发生于胃（60%）、小肠（30%）及十二指肠（4%~5%）、直肠（4%）,发生于结肠、阑尾、食管的比较罕见[3]。目前有关发生于胃肠道外的间质瘤（extragastrointestinal stromal tumor,EGIST）仅有少量病例报道,影像上较难提示该诊断。

胰腺癌辅助治疗的争议与共识

胰腺癌预后较差,即使接受了根治性切除术,术后复发和转移风险仍然很高。因此胰腺癌术后的辅助治疗至关重要,主要策略包括化疗或同期联合放化疗。然而就目前所公布的几项Ⅲ期临床研究而言,尚不足以确立一套业界公认的胰腺癌术后辅助治疗的规范流程。北美学者依据胃肠道肿瘤研究协作组(GI Tumor Study Group,GITSG)及美国肿瘤放射治疗协作组(Radiation Therapy Oncology Group,RTOG)的多项随机临床研究结果,推荐联合放化疗;而欧洲学者则根据ESPAC-1和CONKO-001研究结果,推荐采用单纯化疗。有关吉西他滨在辅助治疗方面是否优于氟尿嘧啶(5-FU)尚待ESPAC-3研究结果证实。本文回顾了该领域主要临床研究结果,提出就获完整切除的胰腺癌患者而言,术后接受6个月的标准剂量的吉西他滨辅助化疗(CONKO-001)或参照RTOG-9740研究的术后辅助放化疗策略,均是可取方案,但最佳策略仍需待大样本临床研究结果。

肿瘤相关抗原MAGE-A3的研究进展

肿瘤相关抗原MAGE-A3广泛表达于多种恶性肿瘤,而在正常组织中(除睾丸和胎盘外)不表达。该抗原经抗原递呈细胞加工后能被HLA I类或II类分子递呈,引起针对MAGE-A3表达阳性的肿瘤细胞的特异性免疫。近年来,MAGE-A3抗原已被广泛应用于肿瘤的诊断和免疫治疗,本文就MAGE-A3抗原在肿瘤中应用做一综述。

进展期胃癌综合治疗的现状和进展

本文主要综述进展期胃癌的手术治疗、化学治疗及放射治疗的现状和进展。对于Ⅱ/Ⅲ期的胃癌主要是以D2手术根治为主,并辅以术中的热疗。对于完整的术前分期检查,使得ⅢB/Ⅳ期的患者予以新辅助化疗后再行手术,这部分手术再切除,可提高胃癌患者的生存率,亦能改善生活质量。术后的辅助治疗,在原有的氟尿嘧啶、多柔比星(阿霉素)、顺铂治疗方案的基础上,氟尿嘧啶与奥沙利铂(乐沙定)、氟尿嘧啶、顺铂与紫杉醇组合及顺铂加CPT-11组成的方案有效率均有不同程度的提高。术后的放化疗结合也在研究探讨之中。

大肠癌TP及DPD表达与临床特征的关系

目的:探讨大肠癌中TP和DPD的表达与临床病理特征的关系.方法:采用ELISA和免疫组织化学技术检测54例大肠癌肿瘤及邻近正常组织中TP和DPD的表达,比较酶表达水平与临床病理特征之间的关系.结果:大肠癌肿瘤组织中TP含量显著高于正常组织(1026±492vs387±226μkat/gprotein,P<0.01),DPD蛋白含量在肿瘤与正常组织间无显著差别(P=0.510);TP表达与淋巴结转移程度(P=0.003)和Dukes分期(P=0.026)密切相关,而DPD在男性患者(P=0.023)、有黏液腺癌成分者偏高(P=0.013).免疫组化检测大肠癌组织中TP表达阳性率为53.7%(29/54),DPD阳性率为44.4%(24/54);TP倾向表达于有淋巴结转移(P=0.016)和Dukes分期较晚(P=0.075)的病例中,DPD表达与性别关系显著(P=0.044).结论:大肠癌肿瘤组织中TP水平显著高于正常组织,与临床分期密切相关,而DPD水平在肿瘤与正常组织间无明显差异,女性患者的DPD表达水平低于男性.

氟尿嘧啶对胃肠道肿瘤细胞DPD和TP表达的影响

背景与目的:氟尿嘧啶(5-FU)是胃肠道肿瘤化疗的首选和基本用药,其分解代谢的限速酶———二氢嘧啶脱氢酶(DPD)和激活酶———胸苷磷酸化酶(TP)决定了肿瘤区域的药物浓度和作用,且与5-FU的化疗敏感性有一定相关性。本研究旨在观察胃肠道肿瘤细胞中,5-FU对DPD和TP的表达有无调节作用。方法:选取胃癌细胞株SGC7901、大肠癌细胞株SW 1116和人脐静脉内皮细胞ECV-304,用不同浓度的5-FU作用不同时间后,以RT-PCR,ELISA和免疫组化等方法分别检测DPD和TP的mRNA和蛋白含量,观察药物作用对不同细胞代谢酶表达的影响。结果:5-FU作用于不同细胞后表现不同:其中SGC7901、SW 1116两株肿瘤细胞的DPD蛋白水平均上调,且表现为时间依赖性;在上述两株细胞中,TP蛋白表达呈小剂量上调、大剂量下调的双重效应,并随时间延长表达增加;5-FU作用后DPD和TP mRNA水平则无显著改变。ECV-304细胞株的DPD和TP mRNA与蛋白表达不受5-FU影响。结论:胃肠道肿瘤细胞内,DPD和TP表达在蛋白水平上受5-FU调控,而正常细胞不受影响。