胃癌外科综合治疗的若干进展与展望

胃癌是国内、外常见恶性肿瘤,手术仍是治疗胃癌的主要方法。一系列临床研究改变了传统胃癌手术理念,避免盲目扩大手术切除范围。腹腔镜手术治疗早期和局部进展期胃癌的疗效并不劣于开腹手术。胃癌微创手术发展的关键是把握合理的手术指征,建立手术技术培训系统,以及优化成本与效益。理性认识胃癌扩大术脏器切除与保留脏器功能的关系。注重局部进展期胃癌围术期治疗的全程管理。并提倡晚期胃癌的术前转化治疗。对广泛转移晚期胃癌的姑息性切除术应慎之又慎,建议综合治疗,旨在延长病人生命。

胃癌基础与转化研究的热点问题

胃癌的发病率、死亡率均较高,而胃癌的总体疗效不满意。临床上面临的早期诊断率低、肿瘤异质性、缺乏精确分型和精准治疗方案、治疗抵抗、复发与转移等问题是胃癌总体疗效不高的关键所在。为根本解决上述临床问题,需加强胃癌的基础研究,包括肿瘤基因组学、基因编辑、肿瘤微环境、炎症和衰老与肿瘤的关系、细胞分化障碍、细胞自噬与死亡、代谢紊乱、免疫治疗和药物开发等核心命题。本文将概述临床上胃癌治疗所面临的问题,并阐述针对这些临床问题的基础研究重点领域,为胃癌基础及转化研究提供思路。

Hepsin在胃癌中表达下调并提示预后不良

背景:Ⅱ型跨膜丝氨酸蛋白酶hepsin在前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌等多种原发肿瘤中呈高表达,并与肿瘤进展和预后不良相关。目的:探讨hepsin在胃癌中的表达模式及其与胃癌临床病理特征和预后的关系。方法:纳入40对原发性胃癌组织和相应正常胃黏膜,以cDNA微阵列技术筛选两者间的差异表达基因,并以real-time PCR进行验证。以免疫组化方法检测其中20例胃癌组织以及另100例胃癌组织石蜡切片中的hepsin蛋白表达,分析其表达与胃癌临床病理特征和预后的关系。结果:cDNA微阵列分析显示胃癌组织中的hepsin基因表达较正常胃黏膜显著下调(ratio=0.240),real-time PCR结果与cDNA微阵列分析一致(P=0.002)。83例(69.2%)胃癌组织hepsin蛋白表达阴性,其余为弱阳性表达。Kaplan-Meier曲线显示hepsin蛋白表达阴性者总体生存率显著低于hepsin蛋白表达弱阳性者(P<0.0001)。单因素分析显示hepsin蛋白表达与胃癌浸润深度(P=0.043)和患者总体生存率(P=0.018)相关,多因素Cox回归分析显示hepsin蛋白表达为胃癌预后的保护因素(RR=0.599,P=0.000)。结论:Hepsin在胃癌组织中表达下调,并与胃癌进展和预后不良相关。

生长抑制及DNA损伤诱导基因45β在肝细胞性肝癌中的意义

生长抑制及DNA损伤诱导基因45（GADD45）家族是DNA损伤修复重要相关基因，最初从受紫外线照射的细胞分离得到，是电离辐射效应基因之一。GADD45家族属于p53、乳腺癌易感基因1（BRCA1）的下游基因，它广泛、稳定地表达在人体细胞特别是在静止期细胞中。