SIRT2对脑缺血再灌注损伤后神经保护作用及机制研究

目的探讨SIRT2对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及其相关机制。方法将CD-1小鼠随机分为假手术组和模型组。模型组分别在再灌注后6、12和24h 3个时间点处死取脑,Real-time PCR检测皮质SIRT2mRNA表达变化,Western blot半定量检测再灌注后12、24h皮质中SIRT2蛋白水平的表达变化,用免疫荧光来检测SIRT2在缺血前后皮质中的定位;随后将小鼠随机分为Dmso组和AGK-2(SIRT2特异性抑制剂)组,两组都用线拴法建立t-MCAO模型,24h后用CHOPP评分标准来评价缺血后小鼠的神经功能损伤,TTC染色观察梗死体积,并分别用MPO、SOD试剂盒来检测各组中的炎症和氧化应激的水平。结果和假手术组相比,再灌注6、12、24h后皮质中SIRT2 mRNA水平升高(P<0.05),再灌注后12、24h SIRT2蛋白水平升高(P<0.05);侧脑室给予AGK-2 5μl后,AGK-2(5mmol/L)和DMSO对照组比较梗死体积增大(P<0.05),神经功能损害更为严重(P<0.05),缺血侧中MPO水平增加(P<0.05),SOD水平下降(P<0.05);AGK-2(2.5mmol/L)和对照组比较以上各指标均没有显著性差异。结论 SIRT2可以通过降低脑组织中的炎症和氧化应激水平对脑缺血再灌注损伤起到神经保护作用。

尿液标志物在神经变性和脱髓鞘性疾病中的研究进展

近年来,基于尿液代谢组学等方法的生物标志物因其高灵敏度、高通量和高稳定性等优点已经在多种神经变性病和神经脱髓鞘性疾病的早期诊断和机制探索中得到应用,虽然目前大部分尿液标志物的作用机制尚不明确,但神经变性病尿液标志物中,氧化应激导致氨基酸、脂质和DNA等细胞成分过氧化的代谢产物占据了主要地位,而神经脱髓鞘疾病中,主要来自各种免疫相关成分。合格的标志物不仅可以反映疾病病理生理变化,还有助于在出现明显的临床表现前对患者进行早期诊断与治疗。

基于血浆免疫及炎症相关蛋白的阿尔茨海默病筛查标志物的研究

目的·探索可作为阿尔茨海默病(AD)潜在筛查标志物的血浆免疫及炎症相关蛋白。方法·纳入对照组19例,AD组19例,收集血浆样本并检测70种免疫及炎症相关蛋白。运用Mann-Whitney U检验、偏相关分析筛选与AD强相关的免疫炎症蛋白。采用Wilks'lambda逐步分析法建立多蛋白联合判别算法,建立受试者工作特征(ROC)曲线评价判别算法的诊断效能。结果·70种蛋白中,23种在AD患者血浆中表达显著升高(P<0.05),其中19种与AD强相关(P<0.05)。用Wilks'lambda逐步分析法建立的多蛋白联合判别算法显示,由11种血浆免疫及炎症蛋白(EGF、GRO、MDC、MCP-1、MCP-2、MCP-4、TARC、SCF、TRAIL、CTACK、GCP-2)联合建立的判别方程具有最优的诊断效能(AUC=0.994),其最佳截断值为-0.609。取最佳截断值时,方程诊断敏感度可达100%,特异度可达94.7%。结论·由上述11种血浆免疫炎症相关蛋白组成的判别方程具有辅助AD筛查的潜力。

成人癫痫患者生活质量及其影响因素的研究

癫痫是常见的慢性脑部疾病之一．以反复痫性发作为主要临床表现，具有发作性、短暂性和刻板性的特点。临床治疗多侧重于应用抗癫痫药物控制症状，往往忽视了其他方面的治疗。实际上，其反复发作的病程特点、长期服药及药物的不良反应、社会的偏见歧视等，都严重影响癫痫患者的生活质量（quality of life，QOL）。当今癫痫治疗的目的不再是局限于控制发作。而是要全面改善患者的健康状况。随着医学的发展．QOL这一反映健康的新指标日益为人们所重视。本研究采用癫痫患者QOL量表-31（QOLIE-31），对成年癫痫患者的QOL进行评定．并探讨其影响因素。

从阿尔茨海默病看临床研究的国际化视野

2022年新春,以阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)诊断及治疗为主题的《诊断学理论与实践》杂志专刊如约面世。专刊以我国当前严重危害人类健康的重大疾病——AD为中心,以解读《中国阿尔茨海默病报告2021》为重点,从早诊、早治的角度,全方位介绍了AD在临床诊治方面的最新进展,并从AD延伸到整体神经病学诊断的源头、革命和挑战,同时结合当前新型冠状病毒疫情的现况,使本期专刊内容兼具临床实用性和前瞻进展性。

帕金森病与糖尿病相关性的研究进展

帕金森病(Parkinson’s disease)是常见的神经退行性疾病之一。临床主要特征为运动迟缓、静止性震颤及肌强直。糖尿病(diabetes mellitus)是一组以高血糖为主要特征的临床综合征。帕金森病与糖尿病都是与年龄相关的慢性疾病,两者发病均与遗传和环境相关,目前较多研究表明帕金森病与糖尿病存在一定的相关性。本文就近年来帕金森病与糖尿病相关性的研究,包括帕金森病与糖尿病共病的风险、临床特征及药物治疗作一综述。

阿尔茨海默病:从临床诊断标准到神经病理诊断标准的进展和重塑

阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是一种起病隐匿的神经变性疾病,为老年期痴呆最常见的类型。随着科学研究的进展,对AD的认识也有了显著进展,其临床表现与潜在病理变化的关联并不如传统观点所认为的那样密切。

应高度重视对帕金森病患者伴抑郁的早期诊治

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的老年期神经系统变性疾病，主要表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势平衡障碍。除运动症状外，有相当多的患者出现情感障碍，其中抑郁被认为是最常见的神经精神症状。近年有文献报道，抑郁症状在PD早期即出现，甚至先于运动症状，并严重影响PD患者的生活质量。

PSEN2突变引起的家族性阿尔茨海默病1例报道

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是引起痴呆的最常见病因,常染色体显性遗传的AD致病基因有淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein,APP）、早老素1（presenilin1,PSEN1）和早老素2（presenilin 2,PSEN2）。其中,PSEN1突变最常见,约占60%;APP突变约占20%,且APP基因片段重复变异约占8%;PSEN2突变最少见[1]。

大鼠野生型钾通道亚基Kir2.3基因真核表达载体的构建及其在PC12细胞中的表达

目的:克隆大鼠野生型钾通道亚基基因Kir2.3并构建真核表达载体pcDNA3-flag/Kir2.3,观察其在大鼠嗜铬细胞瘤(PC12)细胞中的表达。方法:从成年大鼠纹状体中提取总RNA,用RT-PCR方法获得大鼠野生型Kir2.3基因的全长cDNA,经限制性内切酶双酶切后,克隆至真核表达载体pcDNA3-flag质粒中。Kir2.3基因测序结果与基因库登录序列比对,序列正确的重组质粒用脂质体转染PC12细胞,Western blot和荧光显微镜观察基因表达情况。结果:Kir2.3基因测序结果与基因库登录序列比对显示完全一致。Western blot证实pcDNA3-flag/Kir2.3转染PC12细胞24 h后有Kir2.3的过表达,且至少持续72 h。结论:成功构建了大鼠野生型Kir2.3基因的真核表达载体,获得了瞬时表达大鼠野生型Kir2.3基因的PC12细胞克隆,为进一步研究Kir2.3的生物学功能以及Kir2.3在帕金森病发病机制中的作用奠定了良好的基础。

帕金森病患者的临床特征分析

目的：分析帕金森病(PD)患者的早期临床表现和病程特征,为疾病的早期诊断及预防提供一些可能的线索。方法：采用问卷调查、体格检查及量表评分等方法,分析176例PD患者[平均年龄(65+9)岁]的发病、病程进展及其影响因素。结果：176例患者平均起病年龄(59±10)岁。以震颤起病者占44．32%(n=78),平均起病年龄(57±10)岁：以强直一少动起病者占42．05%(n=74),平均起病年龄(61±9)岁；混合起病患者占13．64%(n=24)。73．3%患者偏侧起病,其中以上肢起病者占46．02%。从首发一侧肢体波及至对侧肢体平均时间(30．61±34．71)月；从首发症状开始进展至轻度(Hoehn-Yahr 1～2级)平均(5．47±4．22)年,至中重度平均病程为(7．15±4．86)年。结论：PD以震颤或强直单一起病形式为主,且单侧起病；震颤起病患者起病年龄较轻,随年龄增大,震颤起病患者比例减少,而以强直-少动起病患者比例增多：震颤起病患者的病情进展较强直-少动型为慢。

国产与进口马来酸咪达唑仑片治疗失眠的疗效比较

目的:研究国产和进口马来酸咪达唑仑片治疗原发性失眠患者的临床疗效,为相关药物的使用与选择提供临床依据。方法:采用随机、双盲、平行、对照的方法。44例原发性失眠患者随机分为两组,每组各22例。试验组服用国产马来酸咪达唑仑片,对照组用进口马来酸咪达唑仑片,观察临床疗效。以睡眠等级评估量表(sleeprating scale)进行评分。结果:在试验组与对照组间,睡眠等级评估量表服药日的各因子分值差异无显著性统计学意义(P>0.05),且两组的显效率均为100%,差异无显著性(P>0.05)。结论:国产和进口马来酸咪达唑仑片对原发性失眠患者的临床疗效无明显差异。

改变我们临床实践的进展与挑战

从策划、组稿到出版,历时近一年时间,积聚了全国二十多位知名神经病学专家的临床实践经验、应用研究进展和各位编辑同仁智慧的《重庆医科大学学报》＂神经变性和脱髓鞘性疾病专辑＂终于如约面世。

无症状性脑梗死认知功能障碍的分析

目的深入地探讨无症状性脑梗死与认知功能障碍的关系。方法在性别、年龄、血糖、肾功能、血脂、血压、EKG表现、有无颈动脉斑块、MMSE评分值和MoCA值的高低方面,运用SPSS 13.0统计软件对上海地区44例高血压患者进行统计。结果 26例SCI合并高血压患者与18例无SCI的高血压患者之间有无颈动脉斑块的差异有统计学意义(P<0.05),其余各项指标的差异无统计学意义(P>0.05)。同时发现两组之间MOCA评分值和间隔9个月的两次MMSE评分差值均存在显著差异(P<0.05)。另外多元逐步Logistic回归分析提示,血尿素氮值的大小和有无颈动脉斑块对SCI发生的风险有显著影响;SCI与随访9个月后测定的MMSE评分值和MOCA评分值的高低有明显关系。结论 SCI可引起认知功能障碍,特别是在随访后更加明显。

上海市城乡结合部社区脑卒中现况调查分析

目的:通过对上海市城乡结合部社区居民卒中患者的现况调查,为卒中二级预防提供依据。方法:采用横断面问卷调查方法,自行设计统一表格,对周浦、康桥和航头镇社区脑卒中患者进行面对面访视,收集患者社会、经济和文化特征、发病及复发危险因素、二级预防干预措施以及康复治疗等资料,将调查数据进行最终核对后录入Access数据库,多因素分析采用Logistic回归方程。结果:总计有910例卒中患者完成调查,资料完整并符合纳入标准者共892例。其中高血压、冠心病、心房颤动、糖尿病、高脂血症和周围神经病的暴露率分别为80.9%、25.9%、8.4%、21.3%、24.9%和2.4%,上述危险因素的干预率分别为91.8%、81.3%、57.3%、77.4%、45.5%和14.3%。超重或肥胖的比例为39.0%。高血压卒中患者近3个月高血压药物治疗率为73.8%,其中每日服用降血压药者占62.5%。单因素分析及多因素Logistic回归分析均显示,高血压、冠心病、糖尿病、超重或肥胖是卒中再发的危险因素(均P<0.05),而康复治疗是卒中再发的保护因素(P=0.045)。结论:上海城乡结合部社区脑卒中患者危险因素暴露处于较高水平,危险因素有明确干预措施的比例较低。其中高血压患病率高,药物治疗率偏低,社区卒中二级预防应特别提高社区脑卒中患者的高血压药物治疗率,同时加强对冠心病、糖尿病、超重或肥胖等因素的治疗与控制,康复治疗可降低卒中再发风险。

快速眼动期睡眠行为障碍与帕金森病的关联及其早期生物学标志物的研究

目的 探讨帕金森病（PD）潜在的早期生物学标志物在快速眼动期睡眠行为障碍（RBD）患者与PD患者之间的关联与差异.方法 采用统一帕金森病评定量表（UPDRS）、简易智能精神状态检查量表（MMSE）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）、帕金森病自主神经功能量表（SCOPA-AUT）、RBD筛查问卷（RBDSQ）对10例特发性RBD患者、15例PD伴RBD患者、15例PD不伴RBD患者和10例健康对照者进行运动症状及非运动症状的评定,并将上述指标在4组间进行组间比较及相关分析.结果 SCOPA-AUT评定结果显示,特发性RBD患者的非运动症状评分介于正常对照与PD患者之间（P＜0.05）,且所有被试者SCOPA-AUT评分与RBDSQ评分呈显著正相关（R=0.561,P＜0.05）.HAMD-17、MMSE评分在4组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）,且与RBDSQ评分相关性无统计学意义（P＞0.05）.结论 RBD与PD密切相关,特发性RBD患者自主神经功能症状的严重程度介于正常对照与PD患者之间,提示自主神经功能症状有可能成为预测RBD患者发展成为PD风险的潜在生物学标记物.

帕金森病相关认知功能损害的生化标志物研究进展

帕金森病（PD）是一种常见的中老年神经系统退行性疾病,以静止性震颤、肌强直、动作迟缓、姿势异常为主要临床表现。近年来,严重影响PD患者生活质量的非运动症状得到越来越多的重视,其中认知功能损害是最常见也最重要的PD非运动症状之一[1]。据统计,帕金森病痴呆（PDD）的时点患病率达19.7%~35.3%[2],70%~80%的PD患者最终会发展为PDD[3]。

性激素结合球蛋白与认知功能障碍相关性的初步研究

目的 :探讨认知功能障碍与血清性激素结合球蛋白(SHBG)变化的相关性。方法 :采用简易精神状态检查(MMSE)量表评估上海某社区50岁以上老年人的认知功能情况,纳入其中认知功能障碍者40例(男15例,女25例),以及年龄、性别匹配的对照者58例(男24例,女34例)。采用PCR鉴定载脂蛋白E(Apo E)分型;放射免疫法检测血清SHBG水平。采用Pearson简单相关、多元回归分析MMSE量表评分与血清SHBG水平的关系。结果:受试者血清SHBG水平与年龄呈正相关(r=0.341,P=0.01),血清SHBG水平与MMSE量表评分不具有相关性(P>0.05)。多元回归分析表明,Apo E基因和受教育程度是影响被试者MMSE量表得分的重要因素(P<0.05)。结论:血清SHBG水平随着年龄的增长显著增高,但并无直接证据证明血清SHBG水平是认知功能障碍的影响因素。

尿液生物标志物对痴呆诊断价值的研究进展

痴呆是指由各种原因造成的获得性、持续性智力障碍综合征,患者表现出多种高级皮质功能损害。其中,阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）是痴呆最常见的类型,其主要病理特征为细胞外β淀粉样蛋白沉积形成老年斑,以及高度磷酸化的Tau蛋白形成神经原纤维缠结。

对构建我国规范化记忆门诊的思考和展望

作为世界上最大的发展中国家和10多年前已正式进入人口老龄化社会的国家,我国痴呆及相关认知功能障碍的患病率和发病率都已经接近西方国家,且因为人口基数巨大而呈现出患者绝对数庞大的特点[1-2]。而与此不相符的是,目前上述疾病的就诊率低、诊断准确率低、治疗率低,防治面临着严峻挑战。因此,如何更加合理、有效地分类化、专科化诊治这些患者就成为目前全社会所关注的焦点问题。