膜性肾病遗传学研究的现状与展望

原发性膜性肾病(PMN)是成年人肾病综合征中最常见的病理类型之一。全基因组关联分析(GWAS)的应用推动传统医学向精准医学的发展,为更深入地理解PMN的发病机制和个体差异提供了新的视角;同时也将完成临床转化,为奠定PMN的精准诊治提供坚实的基础。本文围绕基因组医学时代下PMN中开展的GWAS研究,重点阐述PMN相关的遗传易感位点对基础研究和临床转化研究的意义。

IgA肾病补体H因子肾组织沉积的临床病理特征及预后分析

目的·探讨IgA肾病(IgAN)患者肾组织H因子(CFH)沉积的临床病理特征及预后的相关性。方法·纳入上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏科肾脏穿刺确诊随访1年以上的原发性IgAN患者。采用免疫组织化学检测患者肾组织CFH沉积,酶联免疫吸附方法检测血清CFH水平。记录患者基线临床、病理资料及预后情况。研究终点定义为eGFR下降30%或eGFR<15mL/(min·1.73 m^2)或接受肾脏替代治疗。结果·共入选283例IgAN患者,肾脏病理检査示198例(70%)患者伴有CFH沉积。CFH沉积阳性的患者尿蛋白排泄增多、血尿酸增高,肾脏病理示系膜细胞增生、节段硬化及肾小管萎缩/间质纤维化更严重。肾组织CFH沉积与血清CFH之间无显著相关性。CFH沉积阳性患者的疾病无进展时间较阴性患者明显缩短[(59.90±1.87)个月vs(65.10±1.78)个月,P=0.01]。多元COX回归分析在校正基线eGFR、收缩压、白蛋白和血红蛋白后,CFH沉积仍为IgAN疾病进展的独立危险因素(HR=2.54,95%:CI1.04~6.17)。结论·CFH沉积阳性患者临床病理表现较沉积阴性患者严重、预后差,提示补体旁路局部活化而非全身活化可加重IgAN进展。

奥尔波特综合征致病机制及新治疗方法的研究进展

奥尔波特综合征(Alport syndrom, AS)又称眼耳肾综合征或遗传性肾炎, 是常见的遗传性疾病。AS的病因为Ⅳ型胶原(type Ⅳ collagen, COL4)α3/4/5链编码基因(COL4α3、COL4α4和COL4α5)发生致病性突变, 导致肾小球、耳蜗和眼晶状体的基底膜缺陷, 患者出现血尿、蛋白尿和肾功能减退。随着AS的重新定义, 以及高通量测序技术在临床的开展, AS的发病率可能远高于以往的认识。AS的具体致病机制不明, 研究显示, COL4突变可能通过引起肾小球基底膜成分异常、脂质沉积和能量代谢紊乱、内质网应激、炎症及纤维化等导致肾脏损伤。肾素-血管紧张素系统抑制剂是目前治疗AS的主要药物, 但治疗效果不尽如人意。新的治疗策略主要包括抑制胶原异常信号传导、减轻足细胞内质网应激、调节能量代谢、抗氧化应激、抗炎症纤维化、基因治疗和干细胞治疗等, 随着研究不断深入, 有望为AS患者带来新的治疗方法。该文综述AS的致病机制及新治疗方法的研究进展。

C3肾小球病治疗进展

C3肾小球病包括C3肾小球肾炎和致密物沉积病,临床表现多样,诊断依赖于肾活检。目前尚无统一的治疗标准,建议针对病因治疗,控制补体旁路途径过度激活。肾病综合征伴或不伴肾功能不全患者建议积极治疗,治疗方案包括激素联合免疫抑制剂;生物制剂:抗CD20单抗——Rituximab少部分患者有效,抗C5单抗-Eculizumab(中国未上市)多数疗效佳;血浆置换和(或)冰冻血浆输注有一定疗效;可肾移植治疗,但复发率高。

IgA肾病信息化标准数据集和质控标准

目的建立IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)标准数据集是实现IgAN临床信息结构化和标准化的前提,将有利于不同医疗机构间临床信息的整合利用。为此,上海IgAN专家协作组编写了这部《IgA肾病标准数据集》。方法参考国内信息标准,结合相关领域内的指南、数据规范及专家共识,以电子病史档案为基础,将患者身份标识号作为系统主键进行信息收集。通过对数据集中各个数据元进行规范,确保管理系统在数据与信息交换、数据协同与共享上的标准化,并制定相应的质量控制体系。结果本标准数据集共包括607个数据元,8个模块,分为患者信息、病史信息、体格检查、实验室检查、辅助检查、肾脏病理、药物治疗、随访。各模块又由子模块名称、数据元名称、英文名称、定义、值域、参考标准等组成。同时,质量控制体系被制定,从完整性、规范性、准确性、及时性及安全性等多维度对数据质量进行评估,确保数据的高质量与安全。结论本研究建立了IgAN标准数据集,将有助于国内IgAN临床信息的结构化和标准化。

局灶节段性肾小球硬化的基因诊断策略

局灶节段性肾小球硬化（FSGS）是一种基于形态学的病理诊断,其关键病理生理基础是足细胞损伤.FSGS常见于肾小球肾炎,其发病率具有明显的年龄、人种和地域的差异.我国FSGS约占总活检病例的3.3％～16％.FSGS约占白人儿童肾病综合征的20％,成人肾病综合征的40％.FSGS预后较差,是成人及儿童激素抵抗型肾病综合征（SRNS）和终末期肾病（ESRD）最常见的原因之一,50％持续性蛋白尿不缓解的FSGS肾病综合征患者5～ 10年内将进展为ESRD.FSGS患者移植复发率高,接受首次肾移植后复发率约为30％ ～ 40％,二次肾移植的复发率为100％.