Amifostine在恶性肿瘤放疗中的应用

放疗是治疗恶性肿瘤的主要治疗方法之一,但往往不可避免地出现骨髓抑制等不良反应。细胞保护剂阿米福汀可以对骨髓、肝、肾等起保护作用而不影响抗肿瘤疗效。皮下注射或直肠内给药可能更适合某些病人。其细胞保护作用有一定剂量依赖性和局限性。尚不能影响肿瘤患者的生存率。

食管癌肿瘤细胞放疗后加速再增殖及相关治疗

放射治疗是食管癌的主要治疗方法之一。多年来一直沿用常规分割放疗方法。但单纯常规放射治疗食管癌的疗效一直无明显提高,大量的研究表明,食管癌常规放疗5年生存率低下的主要原因是食管癌放疗中肿瘤细胞产生加速再增殖。随着放射生物学的进展,国内外学者研究出许多克服肿瘤细胞加速再增殖的治疗方法,如加速超分割放射治疗、剂量-密度化疗、热疗以及各种放疗增敏剂的应用等,提高了食管癌的局部控制率和长期生存率。

吉非替尼对胃癌细胞株放射增敏的作用

背景与目的:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在绝大部分人类上皮肿瘤中都有表达,其表达高低与放疗抗拒有关。我们检测EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(gefitinib)对高表达胃癌细胞株放射增敏的作用,并初步探讨其机制。方法:Western blot法测定7株人胃癌细胞株(MKN45、SGC7901、SNU-1、N87、AGS、SNU-16、KATO-Ⅲ)中EGFR蛋白的表达,选取2株EGFR相对高表达的胃癌细胞用于后续实验。采用MTT法测定吉非替尼的半数抑制浓度(50%inhibition concentration,IC50),克隆形成实验计算细胞存活率,拟合生存曲线并计算放射生物学参数,流式细胞仪检测吉非替尼联合放疗的凋亡率及细胞周期分布。结果:选取7株胃癌细胞中EGFR表达最高的MKN45和SGC7901细胞,发现其存活率均随吉非替尼浓度或放射剂量的增加而明显下降(P<0.05)。MTT法检测吉非替尼对MKN45及SGC7901细胞的IC50分别为0.4mmol/L和0.8mmol/L。MKN45细胞在0.1×IC50及0.2×IC50剂量下的增敏比(SER)分别为1.102和1.154,SGC7901则为1.092和1.176。吉非替尼或照射均可增加凋亡率,减少S期细胞比例及增加G2/M期细胞比例(P<0.01)。结论:吉非替尼序贯照射应用可提高EGFR高表达胃癌细胞的放射敏感性并阻碍细胞增殖、促进凋亡和干扰细胞周期分布。吉非替尼有望成为EGFR高表达胃癌的放射增敏剂。

不同化疗方案(PCF vs OLF)治疗晚期胃癌的疗效及安全性评价

背景与目的：化学治疗可提高晚期胃癌患者的生活质量，延长生存期，但胃癌化疗方案众多，目前尚无“金标准”可循。本研究对61例晚期胃癌分别施以紫杉醇＋顺铂（DDP）＋氟尿嘧啶（5-FU）（PCF）方案或草酸铂＋亚叶酸钙（LV）／5-FU（OLF）方案化疗，探讨不同方案的化疗疗效、不良反应及预后的影响因素。方法：61例晚期胃癌患者分两组，分别接受PCF方案（紫杉醇135mg／m^2，第1天；DDP15mg/m^2，第1～5天；5-FU500mg／m^2，第1～5天；每21d重复），或OLF方案（草酸铂130mg/m^2，第1天；LV200mg／m^2，第1～5天；5-FU750mg／m^2．第1～5天；每21d重复）3～6个周期，然后对所有患者进行随访至死亡为止。结果：PCF组有效率为51．6％（16／31），OLF组有效率为33．3％（10／30），两组近期疗效差异无显著性（P=0．209），PCF和OLF组的中位肿瘤进展时间（TTP）均为8个月（P=0．414），而前者的中位总生存期（OS）14个月，略优于后者（13个月），但差异无显著性（P=0．300）；PCF组的白细胞减少发生率达80％（22／31），显著高于OLF组（43．3％，P=0．033），而OLF组的外周神经炎发生率显著高于PCF组（P〈0．001）。单因素生存分析提示女性、临床分期Ⅳ期、近期疗效较差者的预后不佳，而多因素生存分析显示，近期疗效是决定晚期胃癌TTP和OS的唯一独立预后因素。结论：PCF和OLF两种方案治疗晚期胃癌，近、远期疗效相近而耐受性较好，而化疗的近期疗效是晚期胃癌患者TTP和OS的独立预后因素。

不可切除晚期胰腺癌行移动式术中放疗的安全性和有效性研究

胰腺癌初诊时约有30%的患者为局部晚期,无法通过手术根治[6]。这些患者大多治疗策略是进行同步放化疗[2-3]或者单纯化疗[4-5],即便如此通常预后仍很差。故急需研究新的治疗方法或模式来提高局部晚期胰腺癌的疗效。术中放疗（intraoperative radiation therapy）是指在手术中通过一次性大剂量照射肿瘤或瘤床的放疗技术。可移动式术中放疗Mobetron具有高达1 000 c Gy/s高剂量率的特点,与国内以前直接加速器改造的方式有所不同，是新一代术中放疗设备。

肿瘤相关抗原MAGE-A3的研究进展

肿瘤相关抗原MAGE-A3广泛表达于多种恶性肿瘤,而在正常组织中(除睾丸和胎盘外)不表达。该抗原经抗原递呈细胞加工后能被HLA I类或II类分子递呈,引起针对MAGE-A3表达阳性的肿瘤细胞的特异性免疫。近年来,MAGE-A3抗原已被广泛应用于肿瘤的诊断和免疫治疗,本文就MAGE-A3抗原在肿瘤中应用做一综述。

氟尿嘧啶对胃肠道肿瘤细胞DPD和TP表达的影响

背景与目的:氟尿嘧啶(5-FU)是胃肠道肿瘤化疗的首选和基本用药,其分解代谢的限速酶———二氢嘧啶脱氢酶(DPD)和激活酶———胸苷磷酸化酶(TP)决定了肿瘤区域的药物浓度和作用,且与5-FU的化疗敏感性有一定相关性。本研究旨在观察胃肠道肿瘤细胞中,5-FU对DPD和TP的表达有无调节作用。方法:选取胃癌细胞株SGC7901、大肠癌细胞株SW 1116和人脐静脉内皮细胞ECV-304,用不同浓度的5-FU作用不同时间后,以RT-PCR,ELISA和免疫组化等方法分别检测DPD和TP的mRNA和蛋白含量,观察药物作用对不同细胞代谢酶表达的影响。结果:5-FU作用于不同细胞后表现不同:其中SGC7901、SW 1116两株肿瘤细胞的DPD蛋白水平均上调,且表现为时间依赖性;在上述两株细胞中,TP蛋白表达呈小剂量上调、大剂量下调的双重效应,并随时间延长表达增加;5-FU作用后DPD和TP mRNA水平则无显著改变。ECV-304细胞株的DPD和TP mRNA与蛋白表达不受5-FU影响。结论:胃肠道肿瘤细胞内,DPD和TP表达在蛋白水平上受5-FU调控,而正常细胞不受影响。

术中放疗加速器Mobetron的临床运用测量及质量保证方法

目的:测量移动式术中放疗加速器Mobetron,获知它的电子线临床运用特性,并获得质量保证方法。方法:使用测量仪器包括三维水箱、剂量仪、0.6cc Farmer电离室,测量移动式术中放疗加速器Mobetron的临床运用数据。测量项目有各档能量电子线垂直于水模体表面的中心轴百分深度剂量和平行于水模体表面的射野离轴比、相对输出因子、每日质量保证(QA)数据。测量时使限光筒端面与水面相切,标称源皮距为50cm。结果:各档能量电子线最大剂量深度随限光筒倾斜角度增加而变浅,表面剂量随能量升高而增加,并且比常规加速器更高。对10cm直径、0°倾斜角的限光筒四档能量的最大剂量深度依次为6、12、16、20mm;有效治疗深度依次为0.9、1.9、2.7、3.6cm;输出因子随能量、限光筒直径的变化无明显规律;有倾斜角的筒对称性和平坦度都较差;四档能量质量保证每日QA数据输出量依次为2.098、2.196、2.201、2.260Gy,射线质依次为1.390、1.648、1.078、1.181Gy。结论:通过测量了解了Mobetron加速器的临床运用特性,获得了临床使用和每日QA的数据,为临床提供了质量保证的方法。

大鼠急性放射性肝损伤及其保护的实验研究

目的:探讨活性氧自由基(ROS)、一氧化氮(NO)和TGF-β1在大鼠急性放射性肝损伤中的机制及细胞保护剂安福定对大鼠急性放射性肝损伤的保护作用。方法:健康雄性SD大鼠48只,随机分成正常对照组(C组)、安福定组(A组)、单纯照射组(X组)3组各16例。正常对照组不予照射。其余两组给予一次性全肝照射,照射剂量20Gy。安福定组于照射前30 min腹腔内注射安福定200mg/kg;单纯照射组则照射前腹腔注射等容量的生理盐水。结果:照射后第4、8、14天的血ALT、AST、肝组织光镜未出现明显变化。电镜下明显的超微结构改变。单纯放射组大鼠血浆ROS活性明显高于正常对照组(P<0.05)。安福定组血浆MDA含量显著低于正常对照组,而SOD活性则高于正常对照组。单纯放射组大鼠血浆NO含量明显高于正常对照组和安福定组P<0.05)。照射后第14天单纯放射组大鼠血浆TGF-β1含量明显高于正常对照组和安福定组(P<0.05)。结论:ROS、NO和TGF-β1都参与了急性放射性肝损伤。NO和TGF-β1则分别作为炎症介质和炎性细胞因子在损伤的进程中起关键作用。安福定对放射性肝损伤有保护作用。测定血MDA含量及SOD活性、NO和TGF-β1比血AL、AST更早提示放射性肝损伤。

KL-6粘蛋白在乳腺肿瘤中的测定及其临床意义

目的探讨KL-6粘蛋白在乳腺肿瘤患者血浆和肿瘤组织中的表达,并分析其与临床病理指标及ER、PR、HER-2的关系。方法采用ELISA法检测乳腺肿瘤患者与健康对照组血浆KL-6水平,并用免疫组化方法定位检测组织KL-6粘蛋白的表达情况。结果乳腺癌组血浆KL-6水平为(4.191±3.598)ng/ml,明显高于健康对照组的(1.702±0.737)ng/ml和乳腺纤维腺瘤组的(1.775±0.653)ng/ml,差异有统计学意义(P=0.000)。乳腺癌患者血浆KL-6表达与肿瘤分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移及分期等密切相关,与年龄、月经状况、ER、PR及HER-2等无关;乳腺癌组织KL-6表达与肿瘤分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移和分期等密切相关,与年龄、月经状况、ER、PR及HER-2等无关。结论 KL-6在乳腺癌血浆及组织中表达均增高,并与肿瘤分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移、分期等密切相关,有可能作为筛查、预后判断及基因靶向治疗的标记物。

结直肠恶性肿瘤的新标志物—肿瘤型丙酮酸激酶

肿瘤型丙酮酸激酶是近年来发现的一种新型肿瘤标志物,在消化道肿瘤早期诊断、疗效监测等方面的应用价值已得到证实。本文就其在结直肠癌的早期筛查、动态监测等方面的临床应用价值做一综述。

肿瘤患者外周血游离DNA的研究进展

肿瘤患者外周血中存在着游离DNA,其含量明显高出健康人水平,并且这些游离DNA具有肿瘤特征性。定量这些游离DNA并分析其肿瘤特征性(主要介绍微卫星的改变,如杂合性缺失LOH及微卫星不稳定性MSI),对肿瘤的诊断、治疗及预后的评价都具有重要意义。

KL-6在肿瘤中的研究进展

KL-6是由MUCl基因编码,相对分子量接近200000的糖蛋白。很早就已作为间质性肺疾病的血清学指标。近年来研究发现,KL-6在乳腺癌、肺癌、结肠癌、壶腹部癌等多种肿瘤中表达均增高,而且同有无淋巴结转移、远处转移密切相关。检测血清KL-6有助于了解乳腺癌、结肠癌等肿瘤的疾病发展和检测,并可以对肺癌某些靶向药物的疗效评估有预测作用。对于放射性肺炎有一定的预测作用。

乳腺癌术后非乳腺部位多原发恶性肿瘤临床分析

目的:探讨乳腺癌术后发生在非乳腺部位的多原发恶性肿瘤(MPMN)临床特点、发生原因及预后。方法:回顾性分析了2009年1月至2011年11月治疗的15例经病理证实的乳腺癌术后非乳腺部位发生的MPMN。结果:①乳腺癌与发生第二原发肿瘤中位间隔时间为30个月,同时性(间隔≤6个月)发生4例,异时性(间隔>6个月)发生11例。②第二原发恶性肿瘤部位依次为:肺、子宫内膜、胸壁、卵巢、食管、胰腺和甲状腺。③13例乳腺癌无复发和转移,双侧胸水和单侧进展各1例,第二原发肿瘤治疗中采用手术方法7例,15例病人中9例死亡,8例死亡原因为MPMN。结论:①乳腺癌术后易发生MPMN;②MPMN的发生与乳腺癌治疗有关;③MPMN的预后比乳腺癌转移复发的预后好。

低位直肠癌放疗的热点问题

同样是直肠癌,如肿瘤位于直肠远端（距肛缘≤6cm）,由于其与肛门括约肌较近,使治疗方式更为复杂。其中放射治疗涉及的问题包括与外科手术的关系以及与化疗的关系,特别是放疗技术本身有其特殊性，其核心就是如何在不影响病人预后的基础上保留肛门功能，提高生活质量。本文就低位直肠癌放疗的热点问题展开讨论。

术前放化疗对局部晚期中低位直肠癌疗效和预后的影响

目的 探讨术前放化疗对局部晚期中低位直肠癌疗效和预后的影响。方法 对103例行根治术治疗的局部晚期中低位直肠癌患者的临床资料进行回顾性分析。患者均接受术前放疗，中位剂量40Gy／4～5周。57例患者放疗的同时给予5-氟尿嘧啶或希罗达化疗2个周期，休息4～6周后手术。59例患者行保肛手术，44例行腹会阴联合切除术。生存率的计算采用Kaplan-Meier法，生存率比较采用Logrank检验，多因素分析采用Cox模型。结果 术前放疗和放化疗后总的病理完全缓解率为9．7％。共有27例患者降期，降期率为26．2％。83例治疗前评价难以保肛的低位直肠癌患者中，40例成功完成了保肛术，转化率为48．2％，全组保肛率为57．3％。3年总生存率和无病生存率分别为66．3％和59．5％。单因素分析表明，放化疗后病理反应及术后分期与生存率有关；多因素分析结果显示，生存期仅与术后分期有关。结论 术前放疗或放化疗有利于提高局部晚期中低位直肠癌的保肛率，采用保肛术与腹会阴联合切除术的局部控制率和生存率相似。

TP与DPD在胃癌组织中的表达及其意义

目的:探讨TP和DPD在胃癌中的表达,及其与临床病理特征和5-FU药物敏感性的关系。方法:应用ELISA法检测TP和DPD在52例胃癌肿瘤和正常组织中的表达,比较酶含量与临床特征间的关系,并对其中30例以MTT法测定5-FU敏感性,探讨其与TP、DPD水平的关系。结果:胃癌组织的TP和DPD蛋白含量均显著高于邻近正常组织(65.82±31.90vs.17.47±12.26U/mgprotein,P<0.001;24.48±10.87vs.11.89±4.35U/mgprotein,P<0.001)。TP表达与淋巴结转移(P=0.028)、TNM分期(P=0.019)和分化程度(P=0.033)相关;DPD在肠型胃癌中的表达显著高于弥漫型(P=0.001)。DPD蛋白水平与5-FU敏感性负相关(rs=0.426,P=0.019),TP水平与5-FU敏感性无显著相关性(rs=0.179,P=0.344)。结论:胃癌肿瘤内TP和DPD表达明显高于正常组织。TP与胃癌分期关系密切;DPD与Laurén分型有关,其在肠型胃癌中的表达显著高于弥漫型;DPD低水平表达可用作5-FU高敏感性的预测指标。

Ki-67、EGFR、HER-2和p53在乳腺癌中的表达及其相关性

目的分析Ki-67、EGFR、HER-2、p53在乳腺癌组织中的表达,并探讨其与乳腺癌临床病理特征之间的相关性。方法用免疫组化法检测138例乳腺癌患者病理组织中Ki-67、EGFR、HER-2和p53蛋白的表达,并结合临床病理特征进行相关性分析。结果 Ki-67、EGFR、HER-2和p53在乳腺癌组织中的表达率依次为91.30%、17.39%、62.32%和23.19%,不同年龄组其表达均无统计学差异(P>0.05)。Ki-67的表达与组织学分级、病理类型、肿块大小、淋巴结是否转移及分期显著相关(P<0.05);EGFR表达与病理类型和ER状态显著相关(P<0.05);HER-2表达与病理类型、组织学分级、淋巴结转移、远处转移及分期无相关性(P>0.05);而p53表达与组织学分级、ER和PR状态呈显著相关(P<0.05)。ER和PR呈正相关;EGFR、HER-2、p53与ER均为负相关;HER-2和PR呈负相关;Ki-67与EGFR、HER-2、p53、ER及PR之间均无相关性;p53与EGFR呈正相关;EGFR与HER-2呈负相关。结论联合检测乳腺癌组织中EGFR、Ki-67、HER-2和p53蛋白的表达能更清楚地了解乳腺癌的生物学行为,对乳腺癌的诊断、指导治疗及评价预后有重要的临床意义。

MRI在直肠癌术前分期及治疗中的应用进展

结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤，其中直肠癌又占其中约60％～75％，发病率在所有肿瘤中居第三位。调查显示，结直肠癌在我国全部恶性肿瘤死因中的顺位由1973—1975年的第7位上升至2004—2005年的第5位，且预计发展趋势仍显示逐年增高。而美国和加拿大等传统的结直肠癌高发地区，在1985年以后其发病率和死亡率均呈现下降趋势。

胃肠道间质瘤的影像研究进展

胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor,GIST）是胃肠道最常见的间叶组织来源肿瘤,起源于Cajal间质细胞,占全部胃肠道恶性肿瘤的1%~3%[1]。GIST可发生在胃肠道的任何部位,包括网膜、肠系膜和腹膜[2],但主要发生于胃（60%）、小肠（30%）及十二指肠（4%~5%）、直肠（4%）,发生于结肠、阑尾、食管的比较罕见[3]。目前有关发生于胃肠道外的间质瘤（extragastrointestinal stromal tumor,EGIST）仅有少量病例报道,影像上较难提示该诊断。