肿瘤微环境免疫细胞调节肿瘤细胞耐药性的研究进展

肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是肿瘤细胞生存的复杂细胞环境,内含多种类型的细胞和围绕肿瘤细胞的细胞外成分。免疫细胞是TME的关键组成部分,包括肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)、髓系抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)、淋巴细胞、调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)、自然杀伤细胞(natural killer cells,NK cells)及树突状细胞(dendritic cells,DCs)等。值得关注的是,目前肿瘤耐药是化学治疗(化疗)、放射治疗(放疗)、靶向治疗及免疫治疗等肿瘤治疗方法疗效受限并导致治疗失败的主要原因。研究发现,肿瘤细胞耐药性的产生是肿瘤细胞与TME相互作用的结果。因此,如何克服TME所致肿瘤耐药被认为是肿瘤治疗的一大难点。近年来,随着对TME中免疫细胞研究的深入,免疫细胞调节肿瘤细胞耐药性的具体机制研究取得重大进展,而靶向相应免疫细胞、信号通路或细胞因子的治疗策略被证实能够有效减少肿瘤耐药并改善肿瘤治疗效果。该文就TME中TAMs、MDSCs、Tregs和NK细胞等在肿瘤耐药中发挥的作用及克服肿瘤耐药的靶向策略的研究进展进行综述,并讨论肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs)和免疫抑制性调节性B细胞(B regulatory cells,Bregs)与肿瘤耐药之间的关系,以期为克服肿瘤耐药和提高抗肿瘤治疗效果提供方向和参考。

骨肉瘤免疫微环境及其免疫治疗临床转化研究进展

骨肉瘤(osteosarcoma)是儿童和青少年常见的原发性恶性骨肿瘤,因其高复发率和高转移率的特点,在治疗上面临极大的挑战。传统的治疗手段,包括手术、放射治疗(放疗)和化学治疗(化疗),能在一定程度上缓解患者的症状,但如何提高患者的长期生存率仍然是亟待解决的难题。随着免疫治疗的不断发展,近年来对肿瘤免疫微环境的研究以及免疫治疗策略的应用均取得了突破性的进展,为骨肉瘤的治疗提供了新的视角。目前,免疫治疗的策略包括肿瘤疫苗、靶向细胞因子、免疫检查点抑制、过继细胞疗法以及联合治疗等。以上策略旨在增强机体免疫反应、克服免疫耐受和防止免疫逃逸,显著提升患者的免疫应答能力。该文系统介绍骨肉瘤的免疫微环境,深入分析免疫微环境的特征,详细阐述免疫治疗在骨肉瘤临床转化研究中的最新进展。深入理解骨肉瘤的免疫特性和相应的治疗方法,有助于为患者提供个性化治疗方案,从而提高其生存率和改善预后。

巨噬细胞代谢重编程在新生血管性年龄相关性黄斑变性中的作用研究进展

巨噬细胞是调节组织稳态与修复重塑的关键免疫细胞。在新生血管性年龄相关性黄斑变性(NVAMD)的发展过程中,巨噬细胞对调节脉络膜新生血管至关重要。由于其高可塑性和功能异质性,尚不明确巨噬细胞的调节机制。新近研究发现,代谢重编程是巨噬细胞效应功能调节的关键因素。在脉络膜新生血管的发生发展过程中,巨噬细胞受到微环境刺激及全身因素调节,其代谢途径重新编程,从而显著改变功能表型,影响NVAMD的发生发展。因此,深入了解巨噬细胞促血管新生表型的代谢变化及形成机制,有望为NVAMD治疗提供新靶点。

11-羰基-β-乙酰乳香酸对皮肤T细胞淋巴瘤细胞系HuT 78增殖、凋亡的作用研究

为探究11-羰基-β-乙酰乳香酸(acetyl-11-keto-β-boswellic acid,AKBA)对皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneous T cell lymphoma,CTCL)细胞系HuT 78增殖和凋亡的影响及作用机制,用不同浓度的AKBA处理HuT 78细胞系24、48 h后,应用CCK-8法检测HuT 78细胞的增殖;应用FACS检测肿瘤细胞的凋亡水平;通过Real-time PCR及Western blotting检测凋亡相关基因及蛋白的表达水平。结果显示,AKBA通过抑制HuT 78细胞NF-κB抑制蛋白α(NF-κB inhibitor alpha,IκB-α)的磷酸化抑制NF-κB活化;下调抗凋亡蛋白Bcl-xL、Bcl-2的表达,促进caspase3的活化降解,同时上调Fas的配体FasL的表达,对HuT 78细胞发挥抑制增殖和促进凋亡的作用,可作为免疫治疗的候选药物。