炎症在糖尿病视网膜病变中的作用:发病机制及治疗策略

糖尿病视网膜病变(DR)被认为是一种慢性中低度炎症性(微炎症)疾病。炎症贯穿DR发病全过程,表现为全身及眼局部炎症生物标志物增加。在DR患者眼中,促炎介质增加,如白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等增加;炎症细胞活化并增多,如视网膜中活化的小胶质细胞、Müller细胞和单核巨噬细胞浸润等。此外,免疫细胞也参与了DR的发病,如循环T淋巴细胞参与白细胞瘀滞。这些研究结果表明DR具有慢性炎症的病因,多种炎症相关因素共同参与、互相影响,导致血-视网膜屏障破坏和神经元损伤,加重DR的进展。因此,个体化抗炎治疗在DR治疗中具有重要意义。

卵黄样黄斑营养不良合并垂体瘤1例

65岁男性,因“双眼视力下降3年”就诊。最佳矫正视力:右眼FC/20 cm,左眼0.2;双眼眼压正常,右眼12 mmHg,左眼13.1 mmHg。光学相干层析成像(OCT)提示双眼黄斑区卵黄样沉积物。OCT血管成像(OCTA)提示无新生血管。神经纤维层检查显示双眼神经纤维层变薄。眼底彩照结果显示右眼视盘上方盘沿缺失,伴屈膝样血管,视盘颜色苍白,双眼眼底杯盘比(C/D)为0.6。3年前视野检查示双颞侧偏盲。颅脑磁共振成像(MRI)结果显示存在颅内鞍区占位。初步诊断为垂体瘤。垂体瘤切除术后双眼视野有所改善,但视网膜下沉积物无明显好转。全外显子基因测序显示患者存在IMPG2基因复合杂合突变。最终诊断:垂体瘤,卵黄样黄斑营养不良5型。讨论体会:当我们遇到用“一元论”无法解释病情的时候,按照体征进行规范的排查有助于早诊早治。

不同病程非动脉炎性前部缺血性视神经病变患者视功能与视网膜结构的关系

目的 观察非动脉炎性前部缺血性视神经病变(NAION)患者在不同病程中视功能与视网膜结构的变化特征,并分析两者的相关性。方法 回顾性纳入33例(33眼)发病3周内的急性NAION患者,分别在发病>3~12周以及发病12周以后进行随访,检测并记录视功能[最佳矫正视力(BCVA)、视野平均偏差(MD)、模式标准差(PSD)和视野指数(VFI)]与视网膜结构[视盘周围视网膜神经纤维层(pRNFL)厚度、黄斑区神经节细胞复合体(mGCC)厚度和丢失体积、视盘周围放射状毛细血管血流(RPC)密度]等量化指标,分析它们的变化特征及相关性。结果 NAION患眼BCVA随着病程进展显著提高(P=0.021),发病>12周和发病≤3周相比,BCVA差异有统计学意义(P=0.020),发病≤3周和发病>3~12周、发病>3~12周和发病>12周相比,BCVA差异均无统计学意义(P=0.158、0.100)。随着病程进展,NAION患眼MD、PSD、VFI均无明显变化(P=0.419、0.767、0.134)。NAION患眼pRNFL厚度(整体、上半部分、下半部分)、RPC密度(整体、上半部分、下半部分)、mGCC厚度(整体、上半部分、下半部分)随病程进展均显著降低(均为P<0.001),mGCC局部丢失体积(FLV)、整体丢失体积(GLV)随病程进展均显著升高(均为P<0.001),以上指标各病程之间的差异均有统计学意义(均为P<0.05)。相关性分析显示,NAION患眼BCVA与mGCC厚度(整体、下半部分)、RPC密度(整体、下半部分)均呈正相关(均为P<0.05),与FLV、GLV均呈负相关(均为P<0.05),与pRNFL厚度(整体、上半部分、下半部分)、上半部分mGCC厚度、上半部分RPC密度均无相关性(均为P>0.05);NAION患眼MD、VFI与mGCC厚度(整体、下半部分)、RPC密度(整体、上半部分、下半部分)均呈正相关(均为P≤0.001),与GLV均呈负相关(均为P<0.001),与pRNFL厚度(整体、上半部分、下半部分)、上半部分mGCC厚度、FLV均无相关性(均为P>0.05);NAION患眼PSD与pRNFL厚度(整体、上半部分、下半部分)、mGCC厚度(整体、上半部分、下半部分)、FLV、GLV、RPC密度(整体、上半部分、下半部分)均无相关性(均为P>0.05)。结论 随着NAION患者病程进展,视力、视野变化与mGCC厚度、RPC密度变化有关,与pRNFL厚度变化无关。视功能与视网膜微结构变化并不完全同步。

新型眼科药物的思考

随着眼科疾病谱的改变,慢性眼病的治疗需求日益突出,长期维持用药和预防性用药是主要难点。多肽作为蛋白质片段,可以模拟蛋白质与体内生物分子相互作用从而发挥治疗作用。除此之外,有些多肽也具有穿透眼部屏障的特点。本文总结了眼用治疗肽和眼屏障穿透肽的研发现状,提出"治疗肽-眼屏障穿透肽"相结合的药物形式。这种新型药物高效、安全,可实现无创给药并且生产成本低,为慢性眼病的治疗提供了新的解决思路。

糖尿病视网膜病变的药物治疗研究进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,已成为糖尿病患者失明和视力障碍的主要原因之一。DR的发病机制复杂,主要涉及炎症、氧化应激、神经血管性病变等诸多方面,为疾病治疗提供了潜在的干预靶点。当前,抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)药物是DR的一线治疗手段,主要针对疾病晚期阶段,但此时视网膜已经发生了不可逆的神经血管损伤及视功能降低。另外,仍有部分患者对抗VEGF治疗反应欠佳、甚至无反应。目前几乎没有针对疾病早期的干预手段,因此,迫切需要基于DR发病机制开发出新型的局部或全身疗法,能够对DR进行早期预防和治疗,并尽可能挽救患者视力。针对不同靶点的药物如抗炎药物(糖皮质激素、非甾体抗炎药)、神经营养和神经保护类药物、靶向生化途径类药物、抗氧化植物化合物、基因治疗类药物等在治疗效果上可以互相补偿,从而能够让更多DR患者获益。该文结合既往研究报道,对DR的发病机制、药物治疗方法以及潜在药物治疗靶点进行综述,旨在为临床治疗及相关研究提供参考。

蓝光诱导视网膜色素上皮细胞铁死亡的机制研究

目的:探讨蓝光诱导人视网膜色素上皮(ARPE)细胞铁死亡的发生及可能机制。方法:体外培养的ARPE-19细胞接受405nm蓝光50mW/cm^(2)辐照度照射不同时间,分为对照组、16.3J/cm^(2)组、32.6J/cm^(2)组和65.2J/cm^(2)组;将65.2J/cm^(2)组定为高能量蓝光照射组,进一步分为对照组、高能量蓝光照射组和高能量蓝光照射+铁死亡抑制剂组,CCK-8检测细胞活力,试剂盒检测细胞内谷胱甘肽(GSH)含量、二价铁离子浓度及丙二醛(MDA)含量,Western blot法检测细胞内GPX4和xCT蛋白相对表达量。结果:蓝光照射导致ARPE-19细胞活力下降呈剂量依赖性,高能量蓝光照射导致细胞内GSH含量下降,二价铁离子浓度和MDA含量上升(均P<0.05);加入铁死亡抑制剂可部分恢复蓝光照射组细胞活力和GSH含量,减少MDA含量,降低二价铁离子浓度(均P<0.05);蓝光照射组GPX4和xCT蛋白相对表达量显著下降,加入铁死亡抑制剂后蛋白表达量不同程度恢复(P<0.05)。结论:蓝光照射可能通过影响xCT和GPX4相关抗氧化途径诱导RPE细胞铁死亡发生。

使用增强现实眼镜对健康成年人视觉功能的影响

目的研究使用增强现实眼镜观看视频对人眼客观视功能指标及主观视疲劳症状的影响。方法招募25名健康成年人,平均年龄(25.04±2.53)岁。在暗环境下配戴增强现实眼镜连续观看二维(2D)视频1 h,在观看前后分别完成主观视疲劳问卷,进行泪河高度、非侵入性泪膜破裂时间、泪膜脂质层厚度、瞬目情况、主客观验光、调节近点、调节灵活度、远距离水平隐斜视、立体视、对比敏感度等视功能检查。结果使用增强现实眼镜连续观看2D视频1 h后,主观视疲劳问卷得分增加(P<0.001),泪膜脂质层厚度增加(P=0.001),不完全瞬目比例减少(P<0.001),屈光度数减小(P<0.001),调节近点远移(P<0.001)。结论使用增强现实眼镜连续观看2D视频1 h会诱发主观视疲劳症状,屈光度向近视方向发生轻微的偏移,可能与调节能力下降有关,但对眼表泪膜稳定性并无明显不良影响。

高度近视儿童生活质量的调查分析

目的·探索儿童高度近视与其生活质量的关联。方法·采用横断面研究方法。基于上海市儿童青少年大规模高度近视眼病研究项目,选择上海市16个区4~10岁高度近视儿童作为研究对象,选取2020年度基线期睫状肌麻痹后等效球镜度数及问卷数据;并纳入静安区、浦东新区16所幼儿园和小学一、二年级4~10岁非近视儿童,通过入校近视筛查测量其裸眼视力、矫正视力及非睫状肌麻痹等效球镜度数并进行生活质量问卷调查。生活质量通过长处与困难问卷(Strengths and Difficulties Questionnaire,SDQ)和欧洲五维健康量表视觉模拟评分法(EuroQol Five Dimensions Questionnaire Visual Analogue Scale,EQ-VAS)进行测量。对高度近视组和非近视组间变量分布差异进行统计学描述和检验后,使用线性回归分析2组间儿童生活质量得分的差异,以及高度近视组内等效球镜度数和儿童生活质量得分之间的关系。结果·共193名高度近视和209名非近视儿童纳入分析,高度近视组和非近视组间年龄[(9.58±0.94)岁vs(7.63±1.50)岁,P<0.001]、性别分布(男性46.6%vs男性62.7%,P=0.001)差异有统计学意义。调整年龄、性别因素后,发现高度近视组与非近视组儿童SDQ得分差异无统计学意义(β=0.313,95%CI−0.723~1.349,P=0.553),但高度近视组EQ-VAS得分较非近视组低(β=−3.805,95%CI−6.593~−1.017,P=0.008);高度近视组内等效球镜度数与SDQ得分(β=0.297,95%CI−0.035~0.628,P=0.079)、EQ-VAS得分(β=0.579,95%CI−0.330~1.489,P=0.211)均无显著关联。结论·高度近视儿童由EQ-VAS量表反映的总体健康状况自评情况劣于非近视儿童,但评分高低不随高度近视程度变化。

立体视频显示终端相关视疲劳的研究进展

近年来,随着科学技术的发展,立体视频显示终端的应用范围越来越广泛。与此同时,其对于人眼乃至全身健康的影响逐渐引起了人们的关注。立体视频显示终端大多基于双眼视差原理,为左右眼分别呈现具有视差的图像对,经大脑融合后形成立体图像。目前,大部分关于立体显示设备对人眼生理功能影响的研究单独描述了某类眼部指标的变化,其中调节与集合能力、泪膜及眼表功能等视觉功能的改变显得尤为重要。相关视疲劳症状的出现可能与调节集合的冲突、过量过快的视差变化、视网膜过高的空间频率、立体影像畸变以及使用环境不当等有关。该文结合立体显示的原理,就立体视频显示终端所引起的视疲劳症状和视觉功能改变及其产生的原因进行综述,以期为健康使用立体视频显示终端以及相关症状的临床诊疗提供一定依据。

不同年龄患者远视矫正方案的研究进展

典型的远视患者因光线聚焦在视网膜之后导致视远、视近皆不清晰,而频繁且过度的使用调节则易出现视疲劳和内斜视等症状,儿童甚至可能发展为弱视,需及时矫正且慎重地设计个性化的矫正方案才能避免上述问题的发生。因屈光系统随年龄发生相关生理变化,远视患者在不同年龄段的调节能力差异较大,医生需根据不同年龄的屈光特点,设计合理的矫正方案。本文将综述现有的远视矫正方法,比较其优缺点和适应证,并总结不同年龄患者的远视临床表现特点和相应的矫正方案的临床进展,希望为临床上的远视矫正提供参考。

巨噬细胞代谢重编程在新生血管性年龄相关性黄斑变性中的作用研究进展

巨噬细胞是调节组织稳态与修复重塑的关键免疫细胞。在新生血管性年龄相关性黄斑变性(NVAMD)的发展过程中,巨噬细胞对调节脉络膜新生血管至关重要。由于其高可塑性和功能异质性,尚不明确巨噬细胞的调节机制。新近研究发现,代谢重编程是巨噬细胞效应功能调节的关键因素。在脉络膜新生血管的发生发展过程中,巨噬细胞受到微环境刺激及全身因素调节,其代谢途径重新编程,从而显著改变功能表型,影响NVAMD的发生发展。因此,深入了解巨噬细胞促血管新生表型的代谢变化及形成机制,有望为NVAMD治疗提供新靶点。

酶学诱发PVD对视网膜细胞安全性的研究

目的了解纤溶酶和透明质酸酶诱发玻璃体后脱离(PVD)对视网膜细胞的安全性。方法新西兰白兔16只分4组,采用玻璃体腔内注药。A组:纤溶酶1U+透明质酸酶20U;B组:纤溶酶2U+透明质酸酶20U;C组:纤溶酶4U+透明质酸酶20U;D组:BSS正常对照组。术后7d摘除眼球,TUNEL法检测细胞凋亡、RT-PCR检测视网膜内c-fos基因。结果TUNEL法检测A组视网膜标本内未发现凋亡细胞,B、C组及正常对照组视网膜内各发现1个凋亡细胞。RT-PCR检测A、B、C组及对照组视网膜内均未见c-fos基因mRNA的表达。结论兔眼内注射纤溶酶1～4U+透明质酸酶20U,在细胞和分子水平上没有加速视网膜细胞凋亡,进一步证实了该联合酶制剂眼内注射的安全性。

胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白-1抑制视网膜血管新生的实验研究

背景寻求有效的血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂是治疗和预防新生血管性眼病的关键。胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白-1（IGFBP—rP1）是一种新发现的抑血管新生因子，推测其在眼内有抑制VEGF的作用。目的探讨IGFBP—rP1对VEGF体外诱导视网膜新生血管形成的抑制作用及其机制。方法使用含质量分数10％FBS的DMEM对猕猴视网膜／脉络膜血管内皮细胞株（RF／6A）进行扩增培养，利用免疫荧光细胞化学染色法观察RF／6A细胞表达IGFBP—rP1的情况。RF／6A细胞血清饥饿法培养24h后分为对照组、10mg／LVEGF组，50、100、200mg／LIGFBP—rP1＋10mg/L VEGF组进行干预，分别利用MTS比色法、Transwell实验和流式细胞术比较IGFBP—rP1（0、50、100、200mg／L）联合VEGF（10mg／L）作用后，RF／6A细胞在增生、移行和凋亡等生物学行为方面的变化。结果RF／6A细胞用不同质量浓度的IGFBP—rP1培养后细胞质呈FITC激发后的绿色荧光，细胞核呈PI激发后的红色荧光，而对照组细胞仅见细胞核的红色荧光。10mg／LVEGF组RF／6A细胞的A490值、移行细胞数与对照组相比明显增加，差异均有统计学意义（t=-15．191，P=0．000；t=-21．274，P=0．000），细胞凋亡率明显下降，差异有统计学意义（t=10．228，P=0．000）。与10mg／LVEGF组相比，IGFBP—rP1（50、100、200mg／L）＋10mg／LVEGF组RF／6A细胞的A490值、移行细胞数明显下降（均P〈0．05）。50、100、200113geLIGFBP—rPl＋10mg／LVEGF组RF／6A细胞的细胞凋亡率分别提高了（1．26±0．04）％、（1．50±0．07）％和（1．93±0．27）％，各组的总体差异有统计学意义（F=274．273，P=0．000）。结论IGFBP—rP1作为一种内源性因子，通过促细胞凋亡机制抑制VEGF诱导的视网膜血管的生成。

与视功能相关生活质量量表的3种完成方式比较

目的:由于不同的完成方法可能导致与视功能相关生活质量测量结果的不同,探讨调查员当面询问、电话询问和邮寄量表这3种完成方式应用结果的可信程度和应用可能。方法:调查对象为2002-09/2003-06上海交通大学附属第一人民医院眼科住院或门诊收治的单眼视力下降的患者或社区居民63人,按性别,年龄,文化程度,远视力和眼部疾病分成3组(每组21人),于直接填写完成第1份中文版低视力者生活质量量表后,间隔2周,再分别以当面询问、电话询问和邮寄量表的方式完成第2份量表。结果:各组两次完成的量表的克郎巴赫α系数和分半信度都大于或等于0.70。除了维“调节能力”外,各维和总体得分的重测信度良好。当面询问组和电话询问组重复测量的时间明显低于初次完成时间。结论:无论是直接询问,电话询问,还是邮寄量表的方法测量的结果可信度均良好,可以根据具体状况决定采用何种方式用于与视功能相关生活质量量表的完成。

纤溶酶和透明质酸酶药物性玻璃体切割术的发生机制

目的研究纤溶酶联合透明质酸酶诱导药物性玻璃体切割术的发生机制。方法新西兰白兔24只,分为6组,采用玻璃体腔内注射药物0.1mL。A、B、C组分别注射纤溶酶4、2、1μmol/L;D组:纤溶酶1μmol/L+透明质酸酶20μmol/L;E组:透明质酸酶20μmol/L;F组:BSS溶液0.1mL为对照组。7d后免疫胶体金电镜技术检测玻璃体视网膜界面层粘连蛋白(LN)、纤维连接蛋白(FN)抗体分布。另取7只白兔(14只眼)进行纤溶酶活性测定,组1:一侧眼玻璃体腔内注射纤溶酶1μmol/L+透明质酸酶20μmol/L;组2:对侧眼玻璃体腔内注射纤溶酶1μmol/L。结果免疫胶体金电镜检测视网膜内界膜表面LN、FN显示,A、B、C、D组与对照组比较LN数量减少,差异均有统计学意义(P<0.01),E组与对照组比较LN数量减少,差异无统计学意义(P>0.05)。FN免疫胶体金电镜结果与LN相似。纤溶酶1μmol/L组在药物注射后1h内维持最大纤溶酶活性,此后酶活性逐渐下降,12h后酶活性消失,D组纤溶酶活性曲线和C组走向基本一致。结论药物性玻璃体切割术的实质是溶解玻璃体视网膜界面的LN、FN等分子胶而发生玻璃体后脱离(PVD),透明质酸酶联合纤溶酶可显著提高PVD的效果,提示合理诱发PVD的药物应既能解除玻璃体视网膜界面之间的粘连,又能液化玻璃体。

视网膜静脉阻塞黄斑水肿患者玻璃体内注射ranibizumab后视野变化

目的分析视网膜静脉阻塞(retinal vein occlusion,RVO)黄斑水肿患者玻璃体内注射ranibizumab前后视野检查结果的变化,探讨视野检查在观察、判断RVO患者疗效中的价值。方法收集RVO黄斑水肿患者12例(12眼),其中视网膜中央静脉阻塞(central retinal vein occlusions,CRVO)6例,视网膜分支静脉阻塞(branch retinal vein occlusions,BRVO)6例。所有患者均行玻璃体内注射ranibizumab(0.5 mg)治疗,于治疗前1 d及治疗后4周分别采用ETDRS视力表进行视力检查,采用光学相干断层扫描仪测量黄斑区中央视网膜厚度(central retinal thickness,CRT),采用Humphrey 720自动视野检查仪检测视野平均缺损(mean deviation,MD)、模式标准差(pattern standard deviation,PSD)以及CRVO患者中心16个点的平均视敏度和BRVO患者病变区(颞上或颞下)中心8个点的平均视敏度。结果所有RVO患者治疗后BCVA全部提高,治疗前后差异有显著统计学意义(t=7.74,P<0.01);治疗后CRT值为(235.30±36.50)μm,与治疗前(700.30±184.90)μm相比,差异有显著统计学意义(t=8.24,P<0.01);治疗后MD值为(-5.50±1.90)dB,与治疗前(-7.10±2.60)dB相比,差异有显著统计学意义(t=5.59,P<0.01);治疗后PSD值为(5.20±3.20)dB,与治疗前(6.20±3.50)dB相比,差异无统计学意义(t=2.17,P>0.05);治疗后中心病变区视敏度为(24.40±1.10)dB,与治疗前(21.80±1.50)dB相比,差异有显著统计学意义(t=5.03,P<0.01)。在CRVO患者中,中心16个点的视敏度为(26.80±1.70)dB,与治疗前相比(25.40±1.70)dB,差异有统计学意义(t=3.78,P<0.05);而在BRVO患者中,中心8个点的视敏度为(22.00±3.90)dB,与治疗前(18.30±4.90)dB相比,差异有显著统计学意义(t=5.38,P<0.01)。对RVO、CRVO及BRVO患者治疗前后视野检查结果与BCVA、CRT值间的相关性研究发现,CRT与BCVA检查结果在各组中均无明显相关性(均为P>0.05);BRVO患者视野检查结果中的MD值、中心病变区平均光敏度与BCVA检查结果明显相关(均为P<0.05),且后者的相关性更大;而CRVO患者及RVO患者中则无明显相关性。结论 RVO黄斑水肿患者玻璃体内注射ranibizumab后疗效显著,可明显改善视力,有效减轻黄斑水肿,并改善视野缺损程度。

苦碟子注射液联合光动力疗法与玻璃体内注射Ranibizumab治疗渗出型年龄相关性黄斑变性

目的观察苦碟子注射液联合光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)与玻璃体内注射Ranibizumab治疗渗出型年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration,AMD)脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)的临床疗效。方法41例(41眼)渗出型AMD患者按治疗方法分为两组:联合组21例21眼,给予苦碟子注射液联合PDT与玻璃体内注射Ranibizumab治疗;对照组20例20眼,仅行PDT联合玻璃体内注射Ranibizumab。两组患者治疗后1个月、3个月、6个月、12个月随访,若发现CNV部分闭合或仍有渗漏则再次行玻璃体内注射Ranibizumab。比较两组患者治疗前后视力、眼底改变及并发症等情况。结果两组患者视力均较治疗前显著提高,联合组患者较同期对照组患者的视力显著提高。末次随访时,联合组21眼CNV完全闭合16眼(占76.2%),大部分闭合5眼(占23.8%);对照组20眼CNV完全闭合15眼(占75.0%),大部分闭合5眼(占25.0%)。与治疗前比较,两组患者治疗后1个月、3个月、6个月、12个月中央视网膜厚度与CNV复合体厚度均明显减少,联合组患者较同期对照组患者的减少更明显。所有治疗眼均接受1次PDT治疗,联合组Ranibizumab玻璃体内注射的治疗次数为(1.38±0.50)次,对照组为(1.96±0.83)次。两组患者治疗过程中及术后随访期内均未见明显眼部或全身不良反应。结论苦碟子注射液联合PDT及玻璃体内注射Ranibizumab与PDT联合玻璃体内注射Ranibizumab治疗渗出型AMD的CNV均安全有效;三联治疗能更有效地改善视力、促进视网膜渗出及出血的吸收,同时减少重复治疗次数,减轻患者的经济负担,更具社会效益。

睑板腺功能障碍性干眼的临床检查

近年来,干眼症越来越受到人们的重视,对干眼的研究已成为一个热点。而睑板腺功能障碍已成为干眼的主要原因。本文复习了干眼检查方面的文献,以脂质层的检查为主对睑板腺功能障碍性干眼患者的临床检查做一综述。

光动力疗法治疗年龄相关性黄斑变性的研究进展

光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)始于20世纪70年代,是利用光敏剂和光产生的光动力效应进行疾病诊断和治疗的新技术,已成为治疗渗出型年龄相关性黄斑变性的主要方法。近年来,将PDT与其他疗法联合以期提高疗效、减少不良反应、降低治疗成本的研究大量开展,对于新型光敏剂的研究也有望成为PDT研究的热点。本文即对PDT治疗年龄相关性黄斑变性的研究进展作一综述。