CT/MRI影像融合对鼻咽癌肿瘤靶区及三维适形治疗影响

背景与目的:精确地勾画鼻咽癌肿瘤靶区是制定最佳治疗计划、降低肿瘤的局部复发率和保护周围正常重要器官的首要条件。本研究的目的是比较CT和MR I来源的鼻咽癌肿瘤靶区,评价CT-MR I融合靶区容积应用于三维适形放射治疗时,对治疗剂量的影响。方法:收集8位患者的CT模拟定位和MR I扫描的图像,然后在CT、MR I和CT/MR I融合图像上分别勾画肿瘤靶区和周围重要的器官。每个病例都做2个治疗计划:①用CT图像上的靶区做1个三维适形放射治疗计划;②用CT/MR I融合图像上的靶区做1个三维适形放射治疗计划。肿瘤的处方剂量为70 Gy,然后,比较2个治疗计划中肿瘤靶区的95%容积(D95)受照平均剂量、周围正常组织的5%容积(D5)受照平均剂量。结果:MR I上的肿瘤靶区比CT上的肿瘤靶区大53.5%,但并不一定包括CT上的肿瘤靶区。用CT上勾画的靶区做三维适形放射治疗计划,剂量分布是满意的,但以上治疗计划应用于CT/MR I融合图像上的靶区,D95的剂量分布较低(59.78 Gy)。用CT/MR I融合图像上勾画的靶区做三维适形放射治疗计划,则D95剂量分布较好,但在有些治疗计划上周围重要器官的剂量分布较高。结论:CT/MR I融合图像有助于鼻咽癌靶区的确定,但也造成GTV扩大,在三维适形放射治疗计划上的肿瘤靶区剂量分布足够,但周围重要器官的受照剂量提高。鼻咽癌的治疗方案有待于进一步改进。

吗啡、甲强龙及氨茶碱治疗晚期肿瘤患者呼吸困难疗效比较

目的比较吗啡、甲强龙(甲泼尼龙)和氨茶碱治疗晚期肿瘤患者呼吸困难的疗效。方法 170例晚期肿瘤呼吸困难者随机分三组,分别给予5～10 mg吗啡皮下注射(吗啡组,n=60)、40 mg甲强龙静脉点滴(甲强龙组,n=55)和0.25 g氨茶碱静脉点滴(氨茶碱组,n=55)治疗,通过视觉模拟评分(VAS)比较三种药物在治疗晚期肿瘤患者呼吸困难中的优劣。结果治疗前三组患者间VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05);但治疗后三组的VAS评分均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后,吗啡组、甲强龙组和氨茶碱组的VAS评分分别为(12.82±11.40)、(24.58±17.51)和(34.25±17.75)mm,吗啡组显著低于甲强龙组和氨茶碱组,差异有统计学意义(P<0.01);吗啡组控制呼吸困难有效率明显高于甲强龙组和氨茶碱组,差异有统计学意义(86.67%、67.27%和50.91%,P<0.05或P<0.01)。结论吗啡用于治疗晚期肿瘤患者呼吸困难的疗效优于甲强龙和氨茶碱,能提高预计生存期较短的晚期肿瘤患者的生存质量。

帕米膦酸二钠联合骨架型芬太尼透皮贴剂治疗肿瘤骨转移疼痛的临床观察

目的研究帕米膦酸二钠联合骨架型芬太尼透皮贴剂治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床疗效及毒副反应。方法收集30例多发性骨转移伴重度疼痛恶性肿瘤患者,均经骨架型芬太尼透皮贴剂治疗>15天未达到中度以上缓解,给予帕米膦酸二钠45mg连续2天联合骨架型芬太尼透皮贴剂治疗,观察两药联合治疗的临床止痛效果及不良反应。结果联合治疗前疼痛数字评分法评分为8.10±1.13,治疗后降至3.10±1.27(P<0.01),总有效率为70.0%,生活质量改善明显。治疗过程中2例患者出现发热,经对症处理后体温降至正常。结论帕米膦酸二钠联合骨架型芬太尼透皮贴剂治疗肿瘤多发性骨转移疼痛疗效及耐受性好,患者易接受,生活质量明显提高。

吗啡应用于终末期肿瘤患者呼吸困难的安全性研究

目的:回顾性分析使用吗啡治疗终末期肿瘤患者呼吸困难的安全性。方法:收集自2010年1月至2014年8月间,于上海第三人民医院肿瘤内科住院且具有完整随访资料的病人170例。按治疗情况,将患者分为吗啡治疗组(90例)、非吗啡治疗组(80例),记录吗啡治疗的不良反应,观察比较两组患者呼吸困难的改善情况、生存时间和不良反应。结果:两组患者的一般临床资料基本均衡。患者经吗啡治疗视觉模拟量表(VAS)值由治疗前(61.96±7.48)mm降低至治疗后(24.46±8.36)mm,差异有统计学意义(P<0.05),呼吸频率、心率及血氧饱和度治疗前后情况无差别(P>0.05)。吗啡组出现6例恶心、呕吐,11例便秘,1例呼吸抑制;非吗啡组出现3例恶心、呕吐,4例便秘。吗啡治疗组中位生存时间71.5天,非吗啡组中位生存时间为66.0天(P>0.05),两组之间无统计学差异。结论:吗啡治疗终末期肿瘤患者呼吸困难是安全有效的,能显著改善呼吸困难且不减少患者的生存时间。

STAT3与恶性肿瘤耐药的研究进展

信号转导与转录激活子3(STAT3)是转录信号转导子与激活子家族的重要成员,它的持续激活可致肿瘤细胞中细胞周期调控因子及抗凋亡蛋白上调,促进肿瘤的异常增殖和恶性转化,在多种癌症的发生、发展中起重要作用。STAT3蛋白,尤其是磷酸化的STAT3与其目的基因在耐药细胞中异常激活或过度表达,提示其可增强肿瘤的耐药性。

体质量指数和肿瘤关系的临床研究进展

肥胖是多种恶性肿瘤发生的重要危险因素,例如乳腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌、前列腺癌等。体质量(BMI)作为最常用的肥胖替代指标,可较好地反映肥胖肿瘤患者的临床特征、治疗疗效及预后,然而,各临床研究得到的结论并不一致。BMI单独用于肥胖和肿瘤关系的研究有其局限与不足,临床应根据需要适当参考,尚应寻求能够反映肥胖与肿瘤间关系的更为理想的替代指标。

Foxm1在肿瘤转移过程中作用的研究进展

Foxm1是进化上高度保守的转录因子蛋白家族(Fox)中的一员,曾被称作HFH-11B、MPP2、WIN和Trident,具有被称作叉头框的特征性DNA结合区。近年来研究发现,Foxm1的过表达与多数晚期人类肿瘤有明显的相关性。Foxm1可通过调节上皮间质转化、基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的表达,影响肿瘤细胞的迁移、浸润和血管形成,在肿瘤细胞转移过程中发挥重要作用,进一步揭示Foxm1有可能是治疗肿瘤转移患者的新靶点。

FoxM1转录因子在肿瘤研究中的新进展

FoxM1是Fox转录因子家族的一种亚型,其表达及转录激活需要多因子、多细胞信号通路的共同参与,并依赖于细胞周期进程。FoxM1的表达水平与正常细胞的增殖、衰老及器官的形成过程密切相关,而其异常表达则通过影响基因组的稳定性及有丝分裂过程的进展等促进肿瘤的发生发展及转移,且FoxM1在肿瘤干细胞的存在及维持干细胞多能性方面发挥重要作用,因此FoxM1的表达水平将为肿瘤诊断、评估、预后等提供一个重要指标,另外,近来大量实验研究发现多种靶向FoxMl的抑制物具有抗癌作用,预示着FoxM1将为新药的开发及肿瘤的治疗提供一个潜在的新作用靶点。

MicroRNA与肿瘤信号通路交互作用的研究进展

miRNAs是一类非编码单链小分子RNA,主要通过特异性的基因沉默引起靶mRNA的降解或翻译抑制,调控转录后基因表达,影响细胞增殖、分化和凋亡等。某些oncomiRs充当着"癌基因"或者"抑癌基因"的角色,与众多信号通路存在交互作用,参与肿瘤的发生发展,而其表达水平的改变具有抗肿瘤作用,预示着其将为新药的开发及肿瘤的治疗提供一个新的作用靶点,现综述如下。

BC-819与肿瘤治疗

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的多发病和常见病,肿瘤患者的死亡率一直处于前列。对于肿瘤的治疗通常是通过手术切除病灶,对于无法通过外科治疗的患者,可以采用放射治疗、药物化疗、免疫疗法及基因治疗等。随着基因组学和分子生物学的发展,目前肿瘤基因治疗已成为肿瘤治疗研究的热点领域之一。BC-819是一种双链DNA质粒,可表达白喉毒素A,对肿瘤细胞具有杀伤作用,目前在肿瘤的基因治疗中的研究日益增多,现就其在肿瘤治疗中的进展作一综述。

去泛素化酶-USP7通过影响相关癌蛋白参与肿瘤的发生与发展

蛋白质的泛素化程度决定着蛋白质的命运,细胞内存在两类针对蛋白质泛素化修饰的酶,一类是让某个特定蛋白泛素化增强的酶,另一类是让某个特定蛋白去泛素化的酶,这两类酶维持着正常细胞内80%-90%蛋白的新陈代谢。越来越多的证据支持这两类酶的异常与肿瘤的发生发展有较强的关联。其中USP7,一个去泛素化酶,有大量的文章报道显示它广泛参与影响肿瘤的进程。我们检索了近年来USP7与肿瘤关系的文献,系统回顾了它在肿瘤发生、发展中的作用与机制,并指出研究中存在的问题及将来的发展方向。

冬凌草甲素对神经母细胞瘤抗肿瘤的作用研究

目的在体内体外水平探讨冬凌草甲素(oridonin)对神经母细胞瘤的抗肿瘤作用。方法 CCK-8法检测冬凌草甲素对细胞增殖的影响;AO/EB双荧光染色后荧光显微镜观察细胞凋亡情况;免疫印迹检测细胞内活化的caspase-3和剪切的PARP表达水平;构建SHSY-5Y神经母细胞裸鼠异种移植瘤模型,Ki-67免疫组化染色分析冬凌草甲素对肿瘤组织增殖的影响。结果冬凌草甲素作用HSY-5Y和SK-N-MC细胞24h后,可以剂量依赖性抑制细胞增殖。不同浓度冬凌草甲素处理24h后AO/EB双荧光染色显示,随着药物浓度增加细胞凋亡明显增多。免疫印迹结果证实冬凌草甲素可以浓度依赖性增加活化的caspase-3和剪切的PARP蛋白的表达。冬凌草甲素处理组裸鼠移植瘤体积增量显著小于对照组,Ki-67免疫组化显示冬凌草甲素处理组肿瘤组织增殖细胞比率较对照组显著降低。结论冬凌草甲素可以抑制SHSY-5Y和SK-N-MC细胞增殖并诱导其凋亡,并在动物水平抑制裸鼠移植瘤的生长。

不同营养支持途径对胃癌全胃切除术患者围术期营养状况的影响

目的探讨早期肠内营养(EN)与全肠外营养(TPN)对胃癌全胃切除术患者围术期营养状况的影响。方法将重庆市第一人民医院消化内科2011年1月至2013年3月收治的96例胃癌全胃切除术患者分为2组,分别用EN和TPN进行干预。结果与TPN组比较,EN组患者营养状况有较大改善,且肠道功能恢复时间、并发症均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于胃癌患者来讲,早期进行EN支持可改善其营养状况,并增强免疫功能。

血浆EGFR基因突变指导进展期肺腺癌的靶向治疗

目的:研究进展期肺腺癌患者血浆中EGFR基因突变与小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)吉非替尼(gefitinib,又称易瑞沙Iressa)治疗进展期肺腺癌患者疗效间的关系。方法:选择上海交通大学医学院附属第三人民医院肿瘤科一线治疗失败后的44例进展期肺腺癌患者(男32例,女12例)和15位健康志愿者(男11例,女4例)。采集受试者血浆,利用改良酚-氯仿方法提取血浆DNA,利用突变富集型PCR(mutatant-enriched PCR,ME-PCR)扩增EGFR基因外显子19和21,然后进行基因测序。分析肺腺癌患者EGFR基因突变与与患者年龄、性别、吸烟史、体力状况(performance status,PS)评分、临床分期、是否接受放疗、一线化疗周期数间的关系,Kaplan-Meier法和Log-rank检验分析EGFR基因突变组与EGFR野生型组接受吉非替尼治疗的PFS和疗效差异。结果:44例肺腺癌患者血浆中有13例检出EGFR基因突变,其中外显子19缺失突变8例、外显子21点突变5例;健康对照组中未发现EGFR基因突变。肺腺癌患者EGFR基因突变与患者性别、吸烟史相关,与患者年龄、PS评分、分期、是否接受放疗及化疗周期数无关。EGFR基因突变的肺腺癌患者经吉非替尼治疗后中位无疾病进展时间(PFS)明显长于无EGFR突变患者(8个月vs3.7个月,P=0.008)。结论:进展期肺腺癌患者血浆中EGFR基因突变检测可以作为分子靶向药物治疗的参考。

Foxm1对非小细胞肺癌中MMP-2、MMP-9和迁移侵袭的影响

目的:研究Foxm1在非小细胞肺癌中对基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和细胞迁移侵袭能力的影响。方法:Western blot和RT-PCR方法检测Foxm1表达不同的肺癌细胞中MMP-2、MMP-9蛋白和mRNA的表达水平。采用小干扰RNA技术下调H1299细胞中Foxm1的表达,Transwell实验观察Foxm1对非小细胞肺癌细胞迁移浸润能力的影响。结果:Foxm1高表达的H1299细胞中,MMP-2、MMP-9在蛋白和mRNA的表达水平明显高于Foxm1低表达的H1650细胞。而且,Transwell实验中H1299细胞和H1650细胞系穿透到Transwell小室下面的细胞数分别为26.8±4.0和7.8±2.0,铺基质胶后穿透到Transwell小室下面的细胞数分别为8.7±1.1和2.5±1.4,差异均具有统计学意义。转染特异性Foxm1 siRNA后,MMP-2、MMP-9在蛋白和mRNA的表达水平随着Foxm1表达的下降而明显降低。结论:Foxm1可能通过调节MMP-2、MMP-9的表达,促进非小细胞肺癌细胞的迁移和侵袭。

非小细胞肺癌中Skp2的表达及其与p27蛋白表达的关系

背景与目的S期激酶相关蛋白2(Skp2)是细胞周期正性调节因子之一,它能促进周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27的泛素化蛋白水解,在肿瘤中过表达,本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer NSCLC)中Skp2表达的临床意义及其与p27蛋白表达的关系。方法应用组织芯片和免疫组织化学方法检测Skp2和p27在68例NSCLC组织和17例正常支气管上皮细胞中的表达。结果Skp2仅在肺癌组织中表达,且与患者的组织学类型(P=0.039),肿瘤细胞的分化程度(P=0.016),性别(P=0.012)和吸烟与否(P=0.026)显著相关,而与患者的年龄和TNM分期无关。p27在正常支气管上皮细胞中均有表达,在肺癌组织中表达降低;Skp2阳性表达的患者中p27表达明显降低,两者呈负相关(P=0.021)。结论在NSCLC中,Skp2蛋白表达的增高与p27泛素化依赖的蛋白降解有关,提示Skp2蛋白过表达在NSCLC的发生和发展中可能起重要作用。

PI3K/AKT信号通路参与AG1478对肺癌细胞中FOXO3a分子的上调及核转位

目的:探讨表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)AG1478对非小细胞肺癌细胞(NSCLC)中叉头转录因子O3a(FOXO3a)表达及其在细胞核质分布的调控及分子机制。方法:Western blot法检测AG1478及EGFR下游信号通路抑制剂LY294002、U0126、AG490作用后A549细胞中FOXO3a的表达及其在细胞核质分布情况。瞬时转染AKT、FOXO3a小干扰RNA(siRNA),RT-PCR及Western blot检测转染效率及相关蛋白的表达改变。结果:AG1478呈时间依赖性诱导FOXO3a表达上调并促进其核转位。与U0126、AG490相比,PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002呈时间依赖性抑制p-FOXO3a的表达,促进其核转位;沉默AKT后,p-AKT及p-FOXO3a分子的表达明显下调。结论:AG1478可能通过PI3K/AKT信号通路上调FOXO3a的表达并促进其核转位,进而下调FOXM1及下游增殖蛋白的表达,抑制肺癌细胞的增殖,提示FOXO3a为肺癌治疗及药物开发的重要靶点。

Foxm1对非小细胞肺癌细胞迁移、浸润的影响

目的:探讨Foxm1在非小细胞肺癌细胞EMT过程中的作用进而研究其对非小细胞肺癌细胞迁移和浸润能力的影响。方法:采用Western blot和RT-PCR技术检测不同非小细胞肺癌细胞系中Foxm1和EMT相关因子的表达水平。小RNA转染技术干扰H1299细胞中Foxm1的表达。Transwell试验观察Foxm1对非小细胞肺癌细胞迁移浸润能力的影响。结果:Foxm1在四种非小细胞肺癌细胞中均有表达,且H1299表达量相对较高,H1650表达量相对较低。分别以上述两种细胞为试验对象,结果显示Foxm1的表达与EMT相关分子E-cadherin、Vimentin的表达呈明显相关性。CCK-8结果显示:Foxm1抑制剂Thiostrepton处理72h后对H1299、H1650的IC50值分别为1.21μmol/L和3.08μmol/L。Thiostrepton处理和干扰后,Foxm1和Vimentin的表达量明显下降。Transwell小室迁移试验24h后,空白组、阴性对照组和干扰组穿膜细胞数分别为42.6±6.9,36.3±4.2,4.6±1.1;侵袭试验24h后,空白组、阴性对照组和干扰组穿膜细胞数分别为12.3±3.4,10.0±1.4,3.1±2.6。结论:Foxm1在非小细胞肺癌细胞中可能通过调节EMT进程来促进肿瘤细胞的迁移和浸润能力。

EGFR-AKT信号通路下调肺癌细胞miR-145的表达

目的:研究人肺癌细胞中EGFR的活化对miR-145表达的影响及其可能的分子机制。方法:选择人肺癌细胞株H1975,采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测细胞中miR-145的表达水平和EGFR的活化水平。分别以EGF、特异性EGFR酪氨酸激酶抑制剂AG1478、AKT小分子抑制剂LY294002和AKT siRNA处理H1975细胞,观察细胞miR-145的表达情况。结果:肺癌细胞中活化的EGFR下调miR-145的表达,EGF可下调肺癌细胞内miR-145表达,AG1478可逆转EGFR活化所诱导miR-145的下调。EGFR活化后激活下游信号蛋白分子AKT,LY294002抑制AKT活化而恢复EGFR活化所诱导的miR-145下调。AKT siRNA下调AKT蛋白表达,降低pAKT的表达,进而上调miR-145表达。结论:在肺癌细胞中,EGFR可通过AKT信号分子下调miR-145的表达。

多西紫杉醇联合草酸铂二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察多西紫杉醇联合草酸铂二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性。方法:30例一线治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者采用多西紫杉醇+草酸铂联合方案化疗3个周期后,按照WHO实体瘤疗效判定标准评价疗效,按NCICTC3.0常见毒副反应分级标准评价毒副反应。结果:30例患者均完成3个周期化疗,完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)7例,总有效率26.7%。Ⅲ/Ⅳ度白细胞减少为16.7%,Ⅲ度血小板减少为3.3%,Ⅲ度周围神经毒性为16.7%,其它副反应轻微。结论:多西紫杉醇联合草酸铂联合方案对一线失败的晚期非小细胞肺癌有一定的疗效,毒副反应较低。