口腔黏膜黑色素瘤临床前模型的研究进展

口腔黏膜黑色素瘤(oral mucosal melanoma,OMM)是一类好发于东亚人群的黑色素瘤亚型,具有病因不明、恶性程度高、预后极差等特点。构建不同类型的OMM临床前模型可以辅助进行药物筛选、药效评估,模拟肿瘤侵袭转移等临床特征,进而推动个性化治疗策略应用。临床前模型匮乏是阻碍黏膜黑色素瘤疾病认知和治疗困境突破的重要原因。近年来,OMM临床前模型的构建与应用取得了一定进展,多种OMM临床前模型已被成功构建并开展了实验研究,助力挖掘个性化治疗策略。本文主要对OMM临床前模型研究的最新应用进展进行综述,并对该领域的前景予以展望。

成釉细胞瘤临床研究前模型构建及精准治疗研究前景

成釉细胞瘤(ameloblastoma,AM)是病因不明,易复发、可恶变的良性牙源性肿瘤,刮治术后复发率高,颌骨部分切除术影响患者口腔颌面部结构功能。全基因组测序结果显示BRAF基因突变和SMO基因突变较常见,且二者发生倾向于互斥。个别病例报告表明BRAF抑制剂对携带BRAFV600E的患者有效,而开展大规模临床研究有困难,因此亟需可靠的临床研究前模型来探索AM靶向药物治疗。体外细胞模型及小鼠体内移植瘤模型是常见的临床研究前模型。二维培养良性肿瘤增殖能力有限,永生化处理后很可能影响细胞表型;此外,AM在裸鼠皮下移植瘤成功率较低,人源化小鼠异种移植瘤模型待更多探索。而目前三维类器官有希望实现AM干性上皮细胞亚群培养,进而模拟体内肿瘤、用于精准治疗药物研发。本文对AM临床研究前模型、遗传变异特征的研究进展展开综述,提出可进行药物筛选等研究的AM类器官模型构建的研究前景,从而为更多患者提供个性化治疗可能。

FRCs调控淋巴结微环境的研究进展

成纤维网状细胞(fibroblastic reticular cells,FRCs)是淋巴结内一类特殊的基质细胞。近年来大量研究发现,FRCs通过构建导管网络支撑淋巴结的三维结构,还产生细胞外基质,分泌细胞因子和趋化因子,参与调控淋巴结微环境的免疫稳态。FRCs在炎症、肿瘤和其他免疫性疾病的发生发展过程中发挥重要作用。文章介绍了FRCs在淋巴结内的分化、分布及功能,阐述了FRCs调控淋巴结微环境的相关机制及意义。