连续性肾脏替代治疗新技术的临床应用

传统意义上的连续性肾脏替代治疗(CRRT)是以清除尿毒症毒素,纠正酸碱失衡,维持水、电解质平衡为主要目的的治疗方式。使用CRRT去除非尿毒症溶质(如氨、内毒素、细胞因子)或以CRRT联合其他形式的器官支持(如体外二氧化碳去除和体外膜肺氧合)是当下积极探索的领域。CRRT也可用于败血症、急性肝衰竭、急性呼吸窘迫综合征、心源性休克、神经胶原系统和皮肤病等非肾脏疾病。CRRT的扩展适应证与序贯体外治疗的概念本质上是相关的。基于临床和分子特性的个性化治疗增加了每种血液净化技术的获益。本文就CRRT新技术的临床应用进行介绍。

缺氧诱导因子-1α抑制剂YC-1改善糖尿病肾病小鼠肾脏损伤的机制研究

目的·研究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)抑制剂YC-1对小鼠糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)进展的影响及潜在机制。方法·将10周龄的雄性db/db小鼠(DN模型)和同窝野生型(WT)小鼠按是否给予YC-1分为4组,即WT组、WT+YC-1组、DB组、DB+YC-1组,每组6只。YC-1干预组予以YC-1(20 mg/kg,1次/d)腹腔注射8周,非干预组同时予以等体积二甲基亚砜腹腔注射。干预8周后,检测小鼠血糖、体质量和肾脏质量,并收集血清、尿液、肾组织标本。检测小鼠血肌酐、尿白蛋白/肌酐比(urinary albumin-to-creatinine ratio,UACR)、尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutropil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)水平。肾脏行苏木精-伊红(H-E)染色、过碘酸-雪夫(PAS)染色观察组织病理损伤;马松(Masson)染色检测纤维化情况,免疫组织化学(免疫组化)法检测Ⅰ型胶原蛋白,Western blotting检测α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)水平;免疫组化法和Western blotting检测HIF-1α表达;TUNEL染色和Western blotting检测细胞凋亡水平;试剂盒检测肾脏超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量;Western blotting检测内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)标志物免疫球蛋白重链结合蛋白(immunoglobulin heavy chain binding protein,BiP;又称GRP78)、磷酸化蛋白激酶样内质网激酶(phospho-protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,p-PERK)、总PERK、磷酸化真核起始因子2α(phospho-eukaryotic initiation factor 2α,p-eIF2α)、总eIF2α、激活转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)和C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)的表达。结果·与WT组小鼠相比,DB组小鼠血糖升高,肾功能下降,肾脏病理损伤和纤维化加重,肾脏HIF-1α表达、氧化应激和ERS激活程度增加。与DB组小鼠相比,DB+YC-1组小鼠血糖无明显变化,但肾/体质量比、血肌酐、UACR、尿NGAL水平显著下降,肾脏病理损伤和纤维化程度显著减轻,Ⅰ型胶原蛋白和α-SMA表达显著降低,肾脏HIF-1α表达显著降低,肾脏TUNEL阳性细胞数减少,促凋亡蛋白BAX和活化的胱天蛋白酶(cleaved caspase-3)表达显著下降,抑制凋亡蛋白BCL-2表达显著升高,肾脏SOD活性显著升高,MDA含量显著降低,肾脏ERS标志物GRP78、p-PERK、p-eIF2α、ATF4和CHOP表达显著下降(均P<0.05)。结论·HIF-1α抑制剂YC-1能够改善DN小鼠肾脏氧化应激和ERS的异常激活,抑制细胞凋亡和肾脏纤维化,减轻肾脏病理损伤,保护肾功能。

非透析肾衰竭患者微炎症、白蛋白、前白蛋白与营养不良的关系

目的:探讨慢性肾衰竭非透析患者微炎症状态、血清白蛋白、前白蛋白与营养不良之间的关系。方法:143例慢性肾脏病(CKD)4～5期的非透析CKD患者通过主观综合营养评估(SGA)法分为营养良好组和营养不良组,测定白蛋白、前白蛋白等生化营养指标,同时应用DEXA法测定所有患者全身肌肉组织及脂肪组织含量,以C反应蛋白(CRP)水平评价慢性炎症的状态。结果:143例患者平均CRP(4.64±7.51)mg/L,CRP升高(>8mg/L)的比例为21.67%,营养不良组平均CRP及CRP升高比例均显著高于营养良好组(P<0.01),营养不良组的前白蛋白水平较低(P<0.05),血清白蛋白水平差异无统计学意义。CRP水平与血清Alb呈极显著负相关(Rho=-0.338,P<0.01),与Pre-Alb呈极显著负相关(Rho=-0.347,P<0.001)。Pre-Alb水平与LBM之间存在显著相关(Rho=0.257,P<0.05);Logistic回归分析显示:低FMDXA百分比、高血清CRP水平和低肾小球滤过率是营养不良的独立危险因素。结论:非透析CKD患者中存在微炎症状态,微炎症状态与CKD患者营养不良、低蛋白血症直接相关,血清前白蛋白较白蛋白更好地反映非透析CKD患者的营养状况。

人近端肾小管上皮细胞黏附分子CD_(146)表达对细胞凋亡的影响

目的:探讨人近端肾小管上皮细胞(HK-2)黏附分子CD146表达与细胞凋亡的关系。方法:体外培养的HK-2细胞在不同浓度葡萄糖和不同浓度甘露醇刺激下分别作用24h、48h、72h,经流式细胞仪(FCM)检测各组HK-2细胞CD146的表达和凋亡率的变化。结果:正常糖浓度下HK-2微弱表达CD146,且延长作用时间对表达无影响;随糖浓度升高,CD146表达上调,细胞凋亡率也增高,延长刺激时间可促进CD146表达和细胞凋亡(P<0.05);当糖浓度达到40mmol/L,刺激时间达到48h,CD146表达显著升高(P<0.05),HK-2细胞凋亡率也显著上升(P<0.05);甘露醇对HK-2细胞CD146表达和细胞凋亡的促进作用较葡萄糖的作用显著降低(P<0.01)。结论:HK-2组成性表达CD146,高糖诱导CD146表达,甘露醇诱导作用较高糖弱;高糖诱导HK-2凋亡,其凋亡作用与CD146表达增高联系密切,提示黏附分子CD146对细胞生存有重要影响。

新型盐皮质激素受体拮抗剂Finerenone治疗2型糖尿病合并慢性肾脏病的新选择

慢性肾脏病(CKD)是未来最大的公共卫生挑战之一,除疾病本身的健康损害外,对医疗保健系统内经济和人力资源的负担明显增加。此外,2型糖尿病(T2DM)的快速增长导致糖尿病肾病(DKD)的高发病率,也是CKD进展为终末期肾病(ESKD)和需要肾脏替代治疗(RRT)的主要原因。

关注水电解质酸碱平衡与肾脏疾病

本期肾脏病专辑中的述评和专家笔谈内容丰富,着眼于体液平衡、钠平衡紊乱、酸碱平衡紊乱的快速诊断与分析,钾平衡紊乱及防治,以及容量管理等有关水电解质酸碱平衡与肾脏疾病的热点和难点问题。水电解质和酸碱失衡发病率高,病因复杂,病理生理机制多样,显著增加患者的住院天数和费用,严重影响患者的生存率和医院整体医疗质量。正确认识和处理水电解质和酸碱平衡是诸多疾病治疗成功的关键,也是临床医师需要掌握的基本知识技能。

单细胞RNA测序应用于肾小球疾病研究的进展

肾小球疾病是导致慢性肾脏病和终末期肾功能衰竭的主要原因。了解肾小球疾病发生和发展的分子机制对于早期识别疾病危险因素、挽救肾功能具有重要意义。肾脏中复杂且高度分化的细胞组成是肾小球疾病研究面临的一大挑战,传统测序方法无法确定特定细胞的转录变化以及不同类型细胞间的相互作用。近年来,单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)技术发展迅速,可用于研究肾脏、尿液以及血液等不同来源细胞群体中单个细胞的基因表达模式。将scRNA-seq应用于肾小球疾病有助于生成全面的肾脏细胞图谱,从细胞层面解析肾小球疾病的复杂机制,开发预警生物标志物和细胞特异性的治疗方法。该文就scRNA-seq技术在临床常见原发性和继发性肾小球疾病中的应用研究进展进行综述。

NLRP3炎症小体作为肾脏疾病潜在治疗靶标的研究进展

大量证据表明肾脏疾病与炎症小体之间存在关联,尤其是核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族含pyrin结构域蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor family pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎症小体。NLRP3炎症小体在诱导肾脏炎症和纤维化中起重要作用,靶向NLRP3炎性小体组成成分的小分子抑制剂是治疗肾脏相关疾病的潜在药物。本文综述了近年NLRP3炎症小体在肾脏疾病中作用的新发现以及以NLRP3炎症小体为靶标的新策略。

中西医结合防治老年糖尿病肾病的研究进展

慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)是全球主要健康负担之一, 2016年全球疾病负担研究(The Global Burden of Disease 2016 Study, GBD 2016)^([1])结果显示, 2016年全球有一千万余例死亡可直接归因于糖尿病导致的CKD,较2006年增加了22.4%。

血液净化技术在危重症患者救治中的应用

连续性血液净化(CBP)技术是通过弥散、对流、吸附等原理,缓慢、连续地进行溶质交换和水分清除的血液净化技术的统称。近年来,CBP从治疗肾衰竭向多器官功能支持方向发展,目前其应用范围已从肾脏科拓展至重症医学科。根据指征早期应用CBP是未来趋势,其作用迅速、疗效确切、应用范围广泛,为危重症患者提供了重要的支持治疗手段。本文就CBP常用模式的原理及优缺点,以及其在各类相关危重症中的应用进行综述。

药师主导的合理用药管控体系对医院药品费用管控和医疗质量提升的效果分析

目的探索建立药师主导的合理用药管控体系并评价其对医院药品费用管控和医疗质量提升的效果。方法由药剂科主导,成立合理用药管控小组,运用PDCA循环管理工具,建立临床药师主导的合理用药管控体系。对比分析采用合理用药干预体系管控前后门诊和住院的次均药费、国家基本药物使用金额占比(基药占比)、处方或医嘱不合理率和住院患者输液率等指标的变化。结果门诊、住院次均药品费用的平均值分别由2022年1至6月的238.48元和4576.76元,降低到2023年1至6月的179.64元(较干预前降低24.67%)和3412.61元(较干预前降低25.44%);干预后,基药占比指标呈现持续上升趋势,平均值由36.63%上升至38.82%。在全院动态监控药品合理性使用评价方面,处方或医嘱不合理率由36.47%下降到15.72%,住院患者输液率从82.97%下降到80.81%,差异均具有统计学意义(P<0.001)。结论通过合理用药干预,门诊、住院次均药费明显降低,药品不合理使用情况明显改善,提示药师主导的合理用药管控措施促进了临床药品合理应用,降低了医药费用。

老年维持性腹膜透析患者主要照顾者准备度与患者生存质量的相关性研究

腹膜透析是终末期肾病患者重要的的一种居家治疗模式。透析治疗的目的不仅是延长患者的生命,还包括提高患者的生活质量,即促进生理、心理、社会功能等方面完好的状态,尤其是患者出院后阶段的生存质量[1]。腹膜透析是一个持续的治疗过程,而老年患者由于自理能力较低,需要得到照护。

抗人IL-17C单克隆抗体的制备和功能鉴定

目的制备特异性识别人IL-17C的单克隆抗体并进行功能鉴定。方法使用6周龄雌性BALB/c小鼠,利用杂交瘤技术制备抗人IL-17C单克隆抗体。对所制备的单克隆抗体进行抗体效价检测、交叉反应性测定、特异性鉴定以及亚型鉴定。利用免疫荧光和免疫组化对所制备的IL-17C单克隆抗体进行初步功能鉴定。结果成功筛选出9株能稳定分泌抗人IL-17C单克隆抗体的杂交瘤细胞株,分别命名为1F11、3A3、7F10、9B3、10C6、10A7、10B10、12F1和12F7,该9株杂交瘤克隆均具有受体阻断活性。其中,抗人IL-17C单抗7F10和10A7可与小鼠IL-17C发生交叉反应;可选择性结合人IL-17C,而与IL-17家族其他成员均无交叉反应,且均属于IgG1亚类抗体,轻链为κ链。以抗人IL-17C单抗7F10为代表进行了功能实验,结果显示,其作为一抗可成功应用于免疫荧光和免疫组化实验。结论成功制备了抗人IL-17C单克隆抗体,且7F10成功应用于免疫荧光和免疫组化检测,为IL-17C单抗在相关疾病的诊断和治疗方面奠定了基础。

维持性血液透析患者的口腔状况调查

目的 调查维持性血液透析(MHD)患者口腔疾病(即龋齿或牙周炎)的患病情况,并探讨其相关危险因素。方法 选取2021年1-12月上海市3家医院(同济大学附属上海市第四人民医院、上海交通大学医学院附属第六人民医院、江苏大学附属上海市第八人民医院)的血液透析中心的351例MHD患者进行全面的口腔检查,评估其口腔疾病状况。收集资料包括年龄、性别、糖尿病史、高血压病史、MHD持续时间,以及实验室检查结果等。以2015年中华口腔医学会发布的《第四次全国口腔健康流行病学调查报告》(简称《口腔流调》)中一般人群的龋齿和牙周炎患病情况作为对照,与本研究纳入的MHD患者资料进行对比分析。结果 本研究共纳入351例患者,其中男性233例(66.38%),女性118例(33.62%);年龄为(62.8±13.3)岁,血液透析时间为(53.9±55.7)个月;38.46%(135/351)的患者每天刷牙<2次。94.30%(331/351)的患者从未使用过牙线,88.32%(310/351)的患者从未使用过牙签,94.59%(332/351)的患者从未使用过漱口水。6.55%(23/351)的患者近3个月使用过抗生素。近6个月内无患者进行过口腔检查与治疗。排除29例无牙颌患者,龋齿组纳入220例,非龋齿组纳入102例;牙周炎组纳入308例,非牙周炎组纳入14例。在龋齿患病率方面,《口腔流调》结果显示,35~44岁人群的龋齿患病率为62.70%(2 765/4 410),55~64岁人群为72.59%(3 356/4 623),65~74岁人群为76.69%(3 398/4 431);本研究纳入资料显示,35~44岁MHD患者的龋齿患病率为65.38%(17/26),55~64岁MHD患者为63.53%(54/85),65~74岁MHD患者为80.77%(84/104);两组资料中,各年龄段龋齿患病率的差异均分别无统计学意义(P=0.778、0.064、0.330)。在牙周炎患病率方面,《口腔流调》结果显示,35~44岁人群牙周炎的患病率为52.79%(2 328/4 410),55~64岁人群为69.31%(3 204/4 623),65~74岁人群为64.59%(2 862/4 431);本研究纳入资料显示,35~44岁MHD患者的牙周炎患病率为84.62%(22/26),55~64岁MHD患者为95.29%(81/85),65~74岁MHD患者为99.04%(103/104);各年龄段MHD患者的牙周炎患病率均显著高于《口腔流调》中的人群患病率(P值均<0.001)。单因素分析显示,龋齿组与非龋齿组间不同性别、不同年龄段、不同刷牙次数和是否使用牙线患者的构成比,以及CRP、总胆红素、直接胆红素、钙、白蛋白、白球比、前白蛋白、尿素、肌酐、尿酸、钾、磷、镁、25-羟维生素D3水平的差异均有统计学意义(P<0.05或0.001)。牙周炎组与非牙周炎组间,不同年龄段患者的构成比,以及碱性磷酸酶、总胆汁酸、尿素、碳酸氢根、HDL-C水平的差异均有统计学意义(P<0.05或0.001)。多因素logistic回归分析显示,年龄≥65岁、总胆红素水平升高是MHD患者发生龋齿的独立危险因素,年龄≥65岁、尿素水平升高是MHD患者发生牙周炎的独立危险因素(P值均<0.05)。结论 MHD患者的龋齿和牙周炎患病率相对较高,患者年龄≥65岁、总胆红素水平升高或尿素水平升高是MHD患者发生龋齿或牙周炎的独立危险因素。

肾脏健康,从“我”做起

2024年的3月14日是第十九届世界肾脏日,主题是“全民肾脏健康,推进公平的医疗服务和优化的药物实践”,这与往年世界肾脏日的主题有所不同。往年世界肾脏日的主题,或者是关注某一个人群,或者是关注某一种肾脏疾病,而今年是呼吁让所有人都得到肾脏健康的维护。这个主题是全球范围的,医学界在努力,为这样一个理想目标而倡导,而行动。

维持性血液透析患者钙磷代谢及透析龄与左心室心肌质量指数的关系

目的:探讨维持性血液透析患者钙磷代谢及透析龄与左心室心肌质量指数的关系。方法:研究对象为上海市第六人民医院血液透析中心接受维持性血液治疗1年以上的102例患者,按血磷分为高磷组(Pi>1.78 mmol/L,n=72)和对照组(Pi:1.13 mmol/L^1.78 mmol/L,n=30);按钙磷乘积分为对照组(钙磷乘积≤55 mg2/dl2,n=47)和高钙磷乘积组(钙磷乘积>55 mg2/dl2,n=55);按透析龄分为A组(透析龄1~5年,n=61)和B组(透析龄>5年,n=41)。用超声心动图测定左心室舒张末内径(LVDd)、左心室收缩末内径(LVDs)、左房内径(LAD)、左心室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST),并收集临床指标。结果:(1)将血磷、钙磷乘积及透析龄与反应心脏结构的指标(LVDd、LVDs、LAD、IVST、LVPWT、LVMI)进行相关性分析,结果发现维持性血液透析患者心脏结构的改变与钙磷代谢及透析龄密切相关。另外,钙磷乘积和透析龄与FS存在相关性。(2)高磷组LVDd、LVDs及LVMI与对照组比较,其差异均有统计学意义(P<0.05),说明高磷血症患者出现左心室肥大。(3)高钙磷乘积组的LVDd、LVDs及LVMI与对照组比较,其差异均有统计学意义(P<0.05),说明钙磷乘积升高组,左心室肥大较对照组显著。(4)两组患者比较LVH发生比率,结果显示,B组要高于A组(71.89%vs37.78%,P=0.045),差异有统计学意义。A组LVDd、LVDs、LVPWT、LVMI及FS与B组比较,其差异均有统计学意义(P<0.05),说明随着透析时间的增长,心脏结构的改变越来越明显,左心室肥大的发生率越来越高。结论:维持性血液透析患者普遍存在心脏结构的改变,随着透析龄的增加,心脏结构和功能进一步恶化。钙磷代谢及透析龄影响心脏结构改变,最终导致心功能衰竭。

维持性血液透析患者N-末端脑钠肽前体与心血管事件的临床研究

目的:探讨N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)在评估维持性血液透析患者心血管事件发生中的意义。方法:选取我院维持性血液透析患者92例,应用电化学发光法检测NT-proBNP,同时应用彩色多普勒超声心动图测定患者的左室舒张末内径(LIDd)、左室后壁厚度(LVPWT)、舒张末室间隔厚度(IVST)、左室射血分数(LVEF),并记录患者的一般情况及临床各项指标并随访观察半年,记录随访期间血透患者发生的心血管事件。结果:所有血透患者的NT-proBNP水平均高于正常值,在半年随访期间共发生心血管事件17例(其中死亡4例)。事件组NT-proBNP中位数为24732ng/L,非事件组NT-proBNP中位数为2329ng/L,两组差异有统计学意义(P<0.01)。Logistic回归分析证实NT-proBNP是血透患者心血管事件发生的独立危险因子。结论:NT-proBNP作为一项有用的生物学标记物可以预测维持性血透患者心血管事件的发生。