伴RUNX1突变的MDS患者临床特征及预后分析

目的探究RUNX1突变在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)患者中的临床特征及预后影响。方法收集2009年1月~2021年2月于上海交通大学医学院附属第六人民医院初诊的661例MDS患者的骨髓标本,采用二代测序检测一系列基因突变,重点回顾性分析RUNX1患者的临床特征、共同突变表达谱及预后意义。结果661例MDS患者中,65例伴有RUNX1突变。与无RUNX1突变患者比较,RUNX1突变患者骨髓原始细胞比例增加(P<0.001),其预后分层在修订国际预后积分系统(Revised International Scoring System,IPSS-R)较高危组和IPSS-M(IPSS-Molecular)高危/极高危组均占比较高(P<0.001)。59例RUNX1突变患者同时存在其他基因突变,突变频率较高的是ASXL1(24.62%)、TET2(24.62%)、EZH2(21.54%)和U2AF1(21.54%)等,主要为表观遗传学基因(63.62%)和剪切子基因(38.46%)。相关性分析发现,RUNX1突变与EZH2、PHF6和U2AF1突变呈正相关(Q<0.05)。RUNX1突变患者总体生存期较短(16个月vs 47个月,P<0.001),急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)转化风险较高(P<0.001),但在RUNX1主克隆和亚克隆突变间患者总体生存差异无统计学意义。结论RUNX1突变在MDS患者中发生率较高,且常伴有表观遗传学基因和剪切子基因突变。RUNX1突变预示着较短的总体生存期和较高的AML转化风险。

DHX9调控白血病细胞增殖及凋亡的作用机制研究

目的研究DHX9在白血病患者中的表达水平,以及对白血病细胞增殖及凋亡的影响和作用机制。方法分析GEO数据库中白血病及对照样本DHX9基因表达情况,探索其表达差异。通过慢病毒感染人白血病细胞系K562,构建DHX9敲低细胞系。采用CCK-8法检测细胞增殖,Annexin V-PI法检测细胞凋亡,基因表达谱筛查DHX9潜在靶向通路,通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和Western blot法验证DHX9调控的机制。结果分析GEO数据库中的MILE研究(GSE13159),该研究纳入AML、MDS、CML及正常对照的基因表达谱分析,结果显示,AML组DHX9基因表达水平较对照组明显增高(P=0.007),较MDS组及CML组也明显增高(P均<0.001);而CML组DHX9表达明显低于AML组、MDS组及对照组(P均<0.001)。本研究构建了DHX9敲低的白血病细胞株K562(DHX9相对表达量为0.48±0.06,P<0.01)。与对照组比较,DHX9敲低的K562细胞呈现明显增高的自身凋亡率(P<0.001),对抗肿瘤药物阿扎胞苷(5-azacitidine,AZA)的凋亡敏感度也明显增加(P<0.05)。CCK-8增殖实验显示,DHX9敲低细胞增殖能力减弱(P<0.001)。通过基因表达谱分析获得了2264个差异基因,生物信息学分析显示,差异表达基因主要富集在癌症通路、凋亡和p53通路(P均<0.001)。Western blot法检测结果显示,DHX9敲低增加凋亡相关蛋白caspase-9的表达,降低Bcl-2表达。结论从正常对照到MDS再到AML,DHX9表达逐步增加预示较高的肿瘤增殖度和白血病转化风险,DHX9可能通过抑制p53介导的细胞凋亡促进白血病细胞增殖。

老年糖尿病患者健康信念、慢病资源利用与自我管理行为的关系研究

目的探讨老年糖尿病患者的健康信念、慢病资源利用及自我管理行为的现状与关系。方法采用健康信念模式量表、慢性病资源调查问卷和糖尿病自我管理活动问卷对上海市某三级甲等医院472例老年糖尿病患者进行调查。结果健康信念、慢病资源利用与自我管理行为总分分别为(104.12±16.01)分、(60.45±14.88)分和(42.40±15.20)分。健康信念与慢病资源利用均能直接预测患者的自我管理行为(β=0.389、0.470,均P<0.05),同时健康信念在慢病资源利用与自我管理行为间起部分中介作用,中介效应占总效应的32.37%。结论医护人员应帮助老年糖尿病患者提高资源利用度,同时增强健康信念来提高自我管理水平。

R-loop在骨髓增生异常综合征发病机制及治疗中的研究进展

约50%的骨髓增生异常综合征(MDS)患者存在剪接因子突变,包括SF3B1、SRSF2、U2AF1等。不同剪接因子突变引起剪接异常的机制有所不同,但最终能导致相似的MDS表型,提示剪接因子突变可能导致不同于剪切异常的共同致病通路。近期研究发现,SF3B1、U2AF1、SRSF2突变能导致R-loop积累,引起DNA损伤及修复异常,并激活ATR-Chk1通路,最终导致细胞凋亡和肿瘤发生。文章就R-loop在MDS中的发病机制及相关靶向治疗药物的研究进展进行综述。