治疗阿尔茨海默病新药的临床研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)为神经退行性疾病,临床表现为认知功能受损和日常生活能力下降。目前认为AD最主要的病理机制是由于Aβ沉积形成老年斑和Tau蛋白过度磷酸化所致的神经元纤维缠结,最终导致神经元凋亡。已上市的治疗AD药物有胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂。近20年来有多种AD治疗药物包括国内首创的1类化药进入Ⅲ期临床试验。本文对近年来治疗AD药物的临床研究概况进行了回顾与评述。

^(18)F-PI-2620 PET脑显像对不同认知障碍患者tau蛋白的辅助诊断价值及认知相关分析

目的探讨^(18)F-PI-2620 PET/CT脑显像中SUV比值(SUVR)对不同认知障碍患者大脑内tau蛋白沉积模式的评估价值及其与认知的相关性。方法本研究为横断面研究。回顾性纳入仁济医院2019年12月至2022年11月间67例受试者,包括54例阿尔茨海默病(AD)患者[男21例、女33例,年龄(68.6±7.8)岁]、7例轻度认知障碍(MCI)患者[男1例、女6例,年龄(63.1±11.2)岁]和6名健康对照(HC)[男4名、女2名,年龄(69.0±5.8)岁]。对所有纳入者行^(18)F-PI-2620 PET/CT检查,以小脑下部为参考脑区,获得额叶、颞叶、枕叶、顶叶、岛叶、全脑以及10个独立感兴趣脑区(杏仁核、眶额叶皮质、扣带回、枕上回、顶上回、顶下缘角回、楔前叶、颞下回、内嗅皮质和海马旁回)SUVR。检查前所有受试者行神经心理学认知量表评估[简易精神状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)]。采用单因素方差分析和最小显著差异t检验分析3组受试者SUVR的差异;通过ROC曲线分析获得各脑区SUVR鉴别AD-MCI和AD-NC的最佳界值;采用Pearson相关分析探讨SUVR与认知量表评分的相关性。结果AD组、MCI组和HC组的全脑SUVR分别为1.40±0.31、1.08±0.19和1.01±0.12。全脑和不同脑区分割方式获得SUVR的定量分析均可以鉴别AD与HC组、AD与MCI组,组间SUVR差异有统计学意义(F值:1.76~10.09,t值:2.98~7.47,均P<0.05),但HC与MCI组间SUVR差异无统计学意义(t值:0.17~1.53,均P>0.05)。ROC曲线分析示以下SUVR界值鉴别诊断较好:AD与HC组,全脑1.18(AUC=0.89)、杏仁核1.13(AUC=0.94)、海马旁回1.26(AUC=0.94);AD与MCI组,全脑1.06(AUC=0.82)、杏仁核1.18(AUC=0.88)、颞下回1.28(AUC=0.88)。全脑及额叶、枕叶、顶叶、颞叶、岛叶的SUVR与MMSE和MoCA评分呈负相关(r值:-0.64~-0.40,均P<0.05)。结论在^(18)F-PI-2620 PET脑显像中,SUVR定量分析可以辅助鉴别AD与HC、AD与MCI;全脑和五大脑叶的SUVR与MMSE和MoCA评分存在负相关。

^18F-AV45PET/CT显像视觉分析及SUVR对不同认知障碍患者的辅助诊断价值

目的 探讨^18F-AV45 PET/CT脑显像中视觉分析、标准摄取值比值(SUVR)对不同认知障碍患者大脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积情况的评估以及临床辅助诊断价值.方法 自2018年12月至2019年7月共纳入47例(名)受试者,包括5名[男3名、女2名,年龄(58±13)岁]健康人对照(NC)、8例[男2例、女6例,年龄(66±10)岁]阿尔茨海默病(AD)患者和34例[男16例、女18例,年龄(70±7)岁]轻度认知障碍(MCI)患者.对所有纳入者行^18F-AV45 PET/CT检查,进行视觉分析,并计算SUVR.对视觉分析和SUVR的诊断效率采用McNemar检验比较,一致性采用Kappa检验分析;组间比较采用单因素方差分析及Welch检验.另外,通过受试者工作特征(ROC)曲线分析获得SUVR的最佳界值.结果 SUVR和视觉分析评估的全部受试Aβ沉积阳性率分别是46.81%(22/47)和38.30% (18/47),差异无统计学意义(x^2=33.15,P>0.05),一致性较好(Kappa=0.83).以临床诊断为“金标准”,视觉分析与SUVR均可鉴别AD和NC:灵敏度分别为7/8和8/8,特异性均为5/5 (x^2=9.48,P>0.05),一致性较好(Kappa=0.84).SUVR定量分析可以鉴别AD与NC组、AD与MCI组,组间SUVR差异有统计学意义(F值:3.99~8.79,均P<0.01),无法鉴别NC与MCI组(均P>0.05).ROC曲线分析示,楔前叶SUVR> 1.08对AD与NC的鉴别诊断效能最高;侧颞叶SUVR> 1.06是鉴别AD与MCI的最佳界值.结论 在^18F-AV45 PET/CT显像中,视觉分析与SUVR定性判断大脑Aβ沉积能力一致,而SUVR定量分析可以辅助鉴别AD与NC、AD与MCI.