孤独症谱系障碍的易感性拷贝数变异研究进展

孤独症（autism）多起病于婴幼儿期，以社会交往障碍、语言交流障碍、兴趣范围狭窄及刻板行为为特征，是一类严重的神经发育障碍性疾病。在2013年出版的《美国精神障碍诊断与统计手册第5版》（Diagnostic and Statis-tical Manual of Mental Disorders,5th Edition，DSM-5）中，取消DSM-IV中关于孤独症、Asperger综合征、Rett综合征、儿童瓦解性精神障碍和广泛性发育障碍未特定型的分类，仅有孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）这一概念。双生子研究显示，同卵双生子的ASD同病率为70%~90%，明显高于异卵双生子的0~10%；家系研究显示，ASD患儿的同胞患病风险比正常人高25倍；ASD的遗传度约为91%~93%[1]。近年来ASD的分子遗传学研究发展迅速，拷贝数变异（copy number variants，CNVs）作为一种重要的变异更是近年ASD分子遗传学研究的热点。本文就ASD的易感性CNVs进行综述。

NLGNs基因在孤独症谱系障碍中的研究进展

孤独症谱系障碍（autism spectrum disorders，ASD）是一组起病于婴幼儿时期的神经发育障碍，具有两大核心症状：社交交流与社交互动缺陷；局限的重复性行为模式、兴趣或活动。目前孤独症、Asperger综合征、儿童瓦解性精神障碍以及广泛性发育障碍未特定型4个独立的障碍全部被归为ASD。

中国汉族人群TSC1、TSC2和PTEN基因多态性和孤独症的关联研究

目的 探讨中国汉族人群TS C1、TSC2和PTEN基因与孤独症间的相关性.方法 选取TS C1、TSC2和PTEN基因的13个标签SNPs,即rs739441、rs2809244、rs 1050700、rs3761840、rs2074968、rs8063461、rs2074969、rs2072314、rs17562384、rs532678、rs17107001、rs12569998、rs2299941,使用SNaPshot基因分型技术进行分型,以274例孤独症患者和386名健康对照为研究对象,使用SHEsis分析软件比较两组间的等位基因和单体型分布频率有无差异,使用SNPStats分析软件比较两组间的基因型分布频率有无差异.结果 经Bonferroni校正后,rs2809244（TSCI）（x2=9.537,P=0.002,校正后P=0.016）、rs1050700（TSC1）（x2=9.313,P=0.002,校正后P=0.016）、rs2072314（TSC2）（x2=30.925,P＜0.01,校正后P＜0.01）和rs8063461（TSC2）（x2=57.784,P＜0.01,校正后P＜0.01）的等位基因频率在两组间差异有统计学意义（P＜0.05）;rs2072314（TSC2）（P＜0.01,校正后P＜0.01）、rs8063461（TSC2）（P＜0.01,校正后P＜0.01）的基因型频率在两组间差异有统计学意义（P＜0.05）.单体型分析中,单体型区块rs2809244-rs3761840构建的单体型A-G（OR=14.548,95％ CI=5.450～ 38.830）在两组间的分布频率差异有统计学意义（P＜0.05）,能够增加孤独症的发生风险;rs2074969-rs8063461构建的单体型A-A（OR=0.608,95％ CI =0.409～0.903,P=0.013）、G-A（OR=7.812,95％ CI =5.338～ 11.459,P＜0.01）及G-G（OR=0.356,95％ CI =0.274～0.463,P＜0.01）的分布频率在两组间差异有统计学意义（P＜0.05）,其中A-A、G-G能够降低孤独症的发生风险,而G-A能够增加孤独症的发生风险.结论 在中国汉族人群中,TSC1和TSC2基因可能与孤独症存在一定相关性.

孤独症谱系障碍与染色体15q11—13区域

15q11-13区域是人类基因组中最复杂的染色体区域之一，研究表明该区域与孤独症谱系障碍（ASD）、Prader—willi综合征及Angelman综合征有关。本文以ASD、15q11-13、Prader—willi综合征和Angelman综合征为检索词，计算机检索Pubmed数据库中相关研究并对此进行综述，间接或直接证明15q11-13区域是ASD的重要候选区域。