癸酸能够活化CD8^(+)T细胞并提高其抗肿瘤免疫反应能力

目的:探究中链脂肪酸癸酸对CD8^(+)T细胞活化的影响,及其对CD8^(+)T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的作用和机制。方法:建立C57BL/6小鼠黑色素瘤B16F10皮下荷瘤模型,随机分为癸酸组(10 mg/kg癸酸灌胃)和对照组(等量溶剂灌胃),观察癸酸对小鼠肿瘤生长以及生存率的影响,采用流式细胞术检测肿瘤微环境中浸润CD8^(+)T细胞的活化水平。建立B16F10-OVA和OT-I T细胞共培养体系,采用流式细胞术检测癸酸对CD8^(+)T细胞的肿瘤细胞杀伤能力的影响。采用α-CD8抗体清除B16F10荷瘤小鼠体内CD8^(+)T细胞,观察对小鼠肿瘤体积的影响。小鼠原代CD8^(+)T细胞经癸酸处理后,采用WB、ELISA及qPCR、流式细胞术检测T细胞受体(TCR)活化、效应细胞因子产生以及增殖和代谢水平。在B16F10荷瘤小鼠模型中,观察α-PD-1抗体联合癸酸给药对小鼠肿瘤生长以及生存率的影响。结果:在小鼠黑色素瘤荷瘤模型中,与对照组相比,癸酸组小鼠移植瘤体积显著降低且生存率显著提高(均P<0.05),肿瘤浸润CD8^(+)T细胞IFN-γ和TNF-α的表达水平显著升高(P<0.01)。经癸酸处理的OT-I T细胞对B16F10-OVA细胞的杀伤水平显著升高(P<0.01)。在荷瘤小鼠模型中用α-CD8抗体清除CD8^(+)T细胞后,癸酸对移植瘤的抑制作用显著降低(P<0.0001)。小鼠原代CD8^(+)T细胞经癸酸处理后,TCR活化水平显著升高、细胞因子IL-2和IFN-γ的产生增多、线粒体代谢水平显著上调(均P<0.05)。在黑色素瘤荷瘤小鼠模型中,癸酸与α-PD-1抗体联用,能够显著抑制小鼠移植瘤生长并提高其生存率(均P<0.05)。结论:癸酸能够促进CD8^(+)T细胞活化、增强其抗肿瘤免疫反应能力。

SS-31抑制O_(3)介导的小鼠气道高反应和黏液高分泌

目的探讨线粒体靶向抗氧化肽SS-31是否能够抑制臭氧(O_(3))介导的小鼠肺部气道高反应性和黏液高分泌。方法将8周C57BL/6健康小鼠随机分为磷酸缓冲盐溶液组(PBS组)+空气组(Air组)、SS-31+Air组、PBS+O_(3)组、SS-31+O_(3)组。O_(3)暴露前1 h,C57BL/6小鼠接受腹腔注射SS-31(10 mg/kg),小鼠单次暴露于O_(3)环境,浓度5.01×10^(-6) mol/m 3,时间持续3 h。24 h后,测定小鼠的气道高反应(AHR),支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数,肺组织过碘酸雪夫染色(PAS)、肺组织丙二醛(MDA)、白介素(IL)-1β、IL-6、IL-18、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)及黏液分子(MUC5B)的mRNA表达水平,Western blot检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、半胱氨酸蛋白酶-1前体(pro-Caspase 1)/血清半胱氨酸蛋白酶-1剪切体Caspase 1(p20)、Gasdermin家族蛋白D(GSDMD)/Gasdermin家族蛋白D剪切体(Cleaved GSDMD)蛋白水平。结果O_(3)暴露引起小鼠气道高反应和黏液分泌增加。而SS-31能够抑制O_(3)介导的气道高反应和黏液分泌,降低O_(3)诱导的氧化应激水平和炎症因子mRNA水平表达,下调NLRP3表达水平、Caspase 1和GSDMD活化形式。结论SS-31通过抑制NLRP3/Caspase 1/GSDMD信号通路以抑制O_(3)介导的小鼠气道高反应和黏液高分泌。

肺气肿肺纤维化综合征研究进展

肺纤维化并发肺气肿(combined pulmonary fibrosis and emphysema,CPFE)是一种未被充分认识的综合征,其特征是呼吸道症状进行性恶化,影像学上表现为上叶以肺气肿为主、下叶以纤维化为主,肺功能表现为肺容量相对保留以及气体弥散能力下降,常见的合并症是肺动脉高压和肺癌,预后不佳。进一步认识CPFE疾病对临床医生的诊治工作有一定的帮助,作者总结近年来CPFE的研究进展,包括流行病学、发病机制和危险因素、临床表现、肺功能、影像学表现、诊断、治疗、合并症及预后。

肺癌第9版TNM分期解读

流行病学数据显示,肺癌发病率位居恶性肿瘤第2位,死亡率位居恶性肿瘤第1位,2020年约180万例患者死于肺癌。对于晚期肺癌患者,驱动基因的发现及相应靶向药物的应用不仅改善了患者生活质量,同时提高了患者的生存时间。免疫检查点抑制剂的应用则革新了驱动基因突变阴性患者的治疗策略。TNM分期是包括肺癌在内的实体瘤应用最为广泛的分期系统,统一的分期方法不仅为国际间的学术交流提供了共同的学术语言,同时也为疾病的预后判断及后续治疗决策制定提供了重要的工具。随着对肺癌预后因素的深入认识及研究数据的不断积累和成熟,肺癌TNM分期不断更新。2023年9月在新加坡举行的世界肺癌大会上,第9版TNM分期向全球公布并预计在2024年1月正式采用。本文就肺癌TNM分期的历史沿革、数据来源、第9版分期的主要变化及局限性进行讨论。

重视多发肺结节的适度诊疗

随着胸部计算机断层扫描检查在体检项目中的普及,多发肺结节的检出率明显增加,但目前尚无专门针对多发肺结节的诊治指南和共识,这类患者的临床诊治常常存在不足和过度问题。因此,重视多发肺结节的适度诊疗,制订统一的临床实践标准,对肺癌的预防和多发肺结节的诊治具有重要的临床意义。

非小细胞肺癌脑转移研究进展

非小细胞肺癌是发病率及致死率都位居前列的恶性肿瘤,而脑转移的发生发展严重影响肺癌患者的生活质量及预后。近年来,随着肿瘤研究的不断深入和新药研发快速进展,以靶向治疗和免疫治疗为代表的治疗方案在肺癌脑转移的临床治疗中取得了长足的进步,但也面临后线治疗手段缺乏,长期生存证据不足等问题。在肺癌治疗关口整体前移的大背景下,早期识别和干预脑转移,应该需要更多深入的探索。与此同时,提高临床试验中脑转移患者的比例,以期更贴近临床实践场景,加强非小细胞肺癌脑转移预测和预后的生物标志物研究,都将对脑转移的治疗起到极大的启示和推进作用。

线粒体代谢重编程与慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的慢性炎症性气道疾病,具有高发病率和高病死率。线粒体参与细胞的多种代谢过程,如物质分解代谢、能量生成和氧化应激等。越来越多的研究揭示出线粒体代谢重编程参与COPD的病理生理过程,如炎症反应、氧化应激、细胞衰老、凋亡和自噬等。本文概述线粒体代谢重编程在COPD发病机制中的作用。

脂肪酸代谢在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的作用

代谢重编程对肺部疾病的发生、发展有重要的作用,脂质代谢在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的作用近年来已经受到关注。本文着重探讨脂肪酸代谢在COPD发病机制中的作用。脂肪酸代谢紊乱通过诱导氧化应激、炎症反应、肺结构重塑、自噬等机制,介导肺部慢性炎症和肺气肿。在针对脂质相关物质及脂肪酸代谢环节中,寻求治疗COPD的新靶点。