单细胞转录组测序技术在人精原干细胞研究中的应用

精原干细胞的自我更新、增殖与分化对于维持精子发生至关重要。然而,调控这一过程的分子机制尚未完全阐明。精原干细胞具有不同细胞亚型,其在精子发生过程中扮演不同角色。单细胞转录组测序技术提供有效的手段,揭示各精原细胞亚型及其转录组水平和生物学功能变化,为精原干细胞的分子机制研究提供新思路。

不同病因的非梗阻性无精子症显微镜下睾丸取精术结局研究(附1355例报道)

目的:分析不同病因的非梗阻性无精子症(non⁃obstructive azoospermia,NOA)患者经显微镜下睾丸取精术(microdis⁃section testicular sperm extraction,micro⁃TESE)的治疗结局。方法:回顾性分析上海市第一人民医院2015年3月—2022年1月1355例接受micro⁃TESE的患者,病因/危险因素包括克氏综合征(Klinefelter syndrome,KS)、Y染色体AZFc缺失、隐睾、腮腺炎性睾丸炎、放化疗、精索静脉曲张以及特发性NOA,研究分析各组患者精子获取率(sperm retrieval rate,SRR),并比较各组取精成功的妊娠结局。结果:NOA患者的总体SRR为26.2%(355/1355),其中腮腺炎性睾丸炎SRR最高(75.9%,22/29),其次分别为隐睾(70.5%,43/61)、Y染色体AZFc缺失(55.6%,30/54)、KS(47.6%,71/149)、特发性NOA(18.6%,167/897)、放化疗(15.4%,2/13),精索静脉曲张SRR最低(13.2%,20/152)。根据手术结局,将NOA患者分为取精成功组及取精失败组。特发性NOA及放化疗类型中,取精成功组卵泡刺激素(follicle⁃stimulating hormone,FSH)和黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平显著高于取精失败组;Y染色体AZFc缺失类型中,取精成功组FSH、LH水平显著低于取精失败组;腮腺炎性睾丸炎类型中,取精成功组睾丸体积高于取精失败组。回归分析发现年龄可作为预测特发性NOA患者取精结局的因素,年龄较高者拥有较好的取精结局。卵胞浆内单精子注射治疗的妊娠率为51.4%(200/389),活产率为73.5%(147/200)。结论:不同病因/危险因素NOA患者的SRR具有显著差异,是影响micro⁃TESE取精结局的重要指标。

2μm激光前列腺切除术后犬前列腺部尿道创伤修复的病理组织学观察

目的观察2μm激光前列腺切除术后前列腺部尿道创伤修复的病理组织学改变,探讨前列腺术后前列腺部尿道再上皮化(re-epithelialization)的可能来源细胞。方法选择15只成年家犬行2μm激光前列腺汽化切除术,分别于术后3天、1～4周序贯取材,行HE染色观察犬前列腺部尿道的病理组织学改变,采用免疫组化法检测高分子量细胞角蛋白(CK34βE12)、p63、PSA及尿斑蛋白(Uroplakin)表达。结果术后3天手术创面未见上皮覆盖,创面凝固性坏死下见前列腺细胞增生,免疫组化标记CK34βE12、p63及PSA提示增生细胞主要为前列腺基底细胞;术后1周创面下见增生的前列腺基底细胞并鳞状化生,部分区域可见增生的前列腺基底细胞向创面迁移并覆盖创缘致创面再上皮化形成,未见创缘周围膀胱颈尿路上皮向创面中心增殖爬行现象;术后2周创面再上皮化过程基本完成,并于术后3～4周向尿路上皮分化。结论 2μm激光前列腺切除术后犬前列腺部尿道再上皮化可能来源于残余的前列腺组织,前列腺基底细胞可能是该修复过程的主要细胞。

微创经皮肾镜取石术治疗输尿管上段结石

目的 评价微创经皮肾镜取石术治疗输尿管上段结石的疗效.方法 回顾性分析2003年10月～2005年10月采用微创经皮肾镜取石术治疗的53例输尿管上段结石患者的临床资料.结果 53例均为Ⅰ期取石,结石清除率为100%.平均手术时间40min,术后住院时间为5～12 d,平均7 d,未出现严重并发症.结论 微创经皮肾镜取石术治疗输尿管上段结石,尤其是巨大、肉芽包裹性结石具有快速、安全的结石清除效果,是一种高效的治疗手段.

输尿管上段结石经输尿管镜碎石失败66例再治疗经验

目的总结输尿管上段结石输尿管镜下碎石失败者再治疗经验。方法2004年2月-2006年9月，66例输尿管镜下碎石治疗输尿管上段结石失败患者，包括因结石下段输尿管扭曲，结石下方输尿管炎性狭窄、肉芽组织形成或包裹结石致输尿管镜下未见结石40例，碎石时结石漂人肾盂26例，改行微创经皮肾镜取石术（M—PCNL）或体外冲击波碎石（ESWL）。结果48例直接改行M—PCNL，均一次将结石完全取净；18例留置双J管1周后行1—4次ESWL后联合药物排石，1个月后拔除双J管，复查KUB、B超，14例结石完全排净，4例结石未击碎排净改行M—PCNL，均一次将残余结石完全取净。术中、术后未出现严重并发症。结论M—PCNL取石损伤小，结石清除率高，是输尿管镜下输尿管上段结石碎石失败的有效微创治疗方法。

CT尿路成像在微创经皮肾镜取石术中的应用

目的探讨CT尿路成像(computed tomography urography,CTU)在微创经皮肾镜取石术(Mini-percutaneous nephrolithotomy,MPCNL)中的应用。方法37例行CTU检查,采用俯卧位,确定肾穿刺方向及深度,建立经皮肾穿刺通道;对37例肾结石、输尿管上段结石患者行微创经皮肾镜取石术。结果37例CTU检查清楚显示了肾结石在肾盂肾盏系统中的准确位置、肾盂形态、肾盏颈部结构及中后组肾盏结构,提供最优的穿刺路径。其中7例行B超、KUB、IVP等检查未发现结石,而CTU检查上均证实有输尿管上段结石,CTU结石诊断率为100%。37例患者均穿刺成功,成功率为100%,输尿管上段结石的取净率为100%,结石总取净率为91.6%。无输血病例、无腹腔脏器及胸膜损伤病例发生。结论CTU能提高结石检出率,能够提供精确的穿刺径路,减少穿刺损伤周围脏器的风险,减少手术出血。不增加X线的放射剂量。CTU能提高穿刺成功率,提高结石清除率,减少或避免术后并发症。

微创经皮肾镜取石术治疗输尿管上段结石临床分析

目的评价微创经皮肾镜取石术治疗输尿管上段结石的有效性和安全性。方法2002年2月～2007年10月,应用微创经皮肾造瘘,输尿管镜直视下气压弹道或钬激光碎石治疗168例175侧输尿管上段结石。结果168例均为Ⅰ期碎石、取石,手术时间35～65min,平均45min,结石清除率为100%。术后住院时间4～9d,平均6d。术后发热12例,未出现严重并发症。132例随访3～24个月,平均14个月,无输尿管狭窄及结石残留、复发。结论微创经皮肾镜取石术治疗输尿管上段结石损伤小,并发症少,结石清除率高,尤其适用于结石较大、肉芽包裹嵌顿性输尿管上段结石。

雄激素非依赖性前列腺癌细胞雄激素受体靶向降解的实验研究

目的:研究合成的嵌合分子DHT-PROTAC通过泛素蛋白酶体途径对雄激素非依赖性前列腺癌C4-2B细胞表达雄激素受体(AR)的靶向降解作用,以及AR降解后该细胞分泌、增殖和凋亡的变化。方法:实验细胞分3组:空白对照组(RPMI1640培养液)、溶剂对照组[0.1%二甲基亚砜(DMSO)]及实验组(100μmol/LDHT-PRO-TAC);制备细胞爬片,免疫组化和Western印迹检测C4-2B细胞中AR蛋白和Caspase-3表达情况的改变;ELISA法测定细胞培养液上清中PSA的浓度改变。噻唑兰(MTT)比色法检测细胞增殖抑制,细胞计数并绘制生长曲线观察细胞增殖能力。结果:与空白对照组和溶剂对照组相比,DHT-PROTAC处理后,C4-2B细胞中表达的AR蛋白明显减少,Western印迹检测结果表现为信号减弱(P<0.05);免疫组化见AR阳性细胞明显减少,阳性率降低达40%;与空白对照组和溶剂对照组相比,DHT-PROTAC处理后细胞培养上清液中PSA浓度降低约60%(P<0.05)。MTT试验显示随着DHT-PROTAC处理时间延长,对C4-2B细胞的抑制率逐渐增大,细胞生长呈时间依赖性抑制(P<0.05)。结论:嵌合分子DHT-PROTAC能靶向降解C4-2B细胞表达的AR,抑制细胞分泌PSA,并抑制该细胞的体外生长和增殖。

梗阻性无精子症显微外科重建策略分析

目的·探讨梗阻性无精子症显微外科重建策略。方法·以182例梗阻性无精子症手术患者为研究对象。首先行输精管道探查,根据术中探查情况行输精管道显微重建术。结果·术中探查证实附睾梗阻86例,输精管梗阻30例,先天性双侧输精管精囊缺如48例,睾丸网梗阻1例,射精管梗阻17例;探查后行显微重建吻合术114例。术后患者共随访92例,平均随访时间9个月(3~16个月)。术后复通率为71.7%(66/92),自然受孕率为32.6%(29/89),其中3例未婚。结论·梗阻性无精子症梗阻原因复杂,梗阻部位多变,可根据术前严格评估和术中探查行显微复通手术,进而获得自然妊娠的机会。

梗阻性无精子症显微外科治疗进展和展望

近年来,随着辅助生殖技术,尤其是男性不育显微外科技术的迅猛发展,部分过去无法自然生育的梗阻性无精子症患者可重建精道,进而获得自然妊娠的机会。本文着重介绍梗阻性无精子症的精道重建手术的最新进展,包括腹腔镜技术、机器人技术等新技术在重建精道方面的具体应用;同时分析了显微外科附睾精子抽吸术及精子保存、可吸收缝线显微外科吻合技术和生物缝合带包裹输精管吻合口的显微外科输精管吻合术在梗阻性无精子症中的应用前景等。

物理疗法在女性压力性尿失禁中的应用进展

目的:探讨治疗压力性尿失禁(Stress Urinary Incontinence,SUI)主要物理疗法的原理、治疗方式及疗效。方法:对国内外各类物理疗法治疗SUI的研究进行总结。结果:电刺激疗法、电磁刺激疗法和射频疗法是治疗SUI最主要的三种物理疗法,具有各自的特点和疗效。结论:物理疗法具有无创、经济、易于接受等特点,尤其在轻中度SUI治疗中具有良好应用的前景。

钬激光碎石术与双频双脉冲激光碎石术治疗输尿管结石的比较

目的:比较经输尿管镜钬激光碎石术和双频双脉冲激光碎石术治疗输尿管结石的疗效与安全性。方法:对输尿管镜技术治疗101例输尿管结石患者,以钬激光碎石术治疗46例,双频双脉冲激光碎石术治疗55例,进行疗效比较。结果:钬激光碎石术结石一次粉碎率为91.3%,双频双脉冲激光碎石术结石一次粉碎率为87.3%;前者平均碎石时间(28.9min)短于后者(37.9min)(P<0.01);前者平均结石排净时间为16.5d,短于后者的26.3d(P<0.01);前者2例发生穿孔,后者无穿孔发生。结论:钬激光碎石术及双频双脉冲碎石术均为有效的碎石方法;在平均碎石时间、结石排净时间方面钬激光碎石术具有优势;双频双脉冲激光碎石术在安全性方面具有优势。

顺行输尿管镜铥激光治疗尿道狭窄的疗效观察

目的:探讨顺行输尿管镜结合铥激光技术在治疗后尿道狭窄中的效果。方法:2例后尿道狭窄男性患者,4号尿道探子经耻骨上膀胱造瘘口,沿膀胱前壁滑入尿道内口,然后经尿道置入输尿管镜与尿道探子对接。找到尿道后,将4号输尿管导管经输尿管镜插入膀胱内,输尿管镜随后穿越狭窄段进入膀胱内。铥激光放射状切开尿道狭窄环,并切除、修整尿道内面瘢痕组织,使管腔光滑,直至顺利通过20号尿道探子。结果:2例均一次手术取得成功,拔除导尿管后患者均能自主排尿,未出现尿失禁等并发症。结论:输尿管镜结合铥激光治疗后尿道狭窄这一新技术操作安全,创伤小、并发症少,短期疗效显著。

微创经皮肾镜钬激光碎石治疗肾脏鹿角状结石研究

目的探讨微创经皮肾镜钬激光碎石治疗肾脏鹿角状结石的有效性和安全性。方法应用微创经皮肾造瘘输尿管镜下钬激光碎石治疗肾脏鹿角状结石86例,其中肾脏部分鹿角状结石50例,完全鹿角状结石36例。统计分析手术时间、结石清除率及手术并发症。结果86例患者,一期取石68例(79.1%),二期取石18例(20.9%);单通道取石80例(93.0%),二通道取石6例(7.0%);平均手术时间114min;平均碎石、取石时间55min,一期取净结石者住院时间5～10d,平均6.4d;74例结石取净,总结石取净率为86%;术后发热、感染8例;1例患者术后输血400mL;无其他严重并发症。结论钬激光微创经皮肾镜能快速粉碎结石,手术时间短,并发症小,结石清除率高,是治疗肾脏鹿角状结石安全、有效的方法。

输尿管软镜、CTU在肾盂癌诊断中的应用

2005年至2009年上海市第一人民医院共收治肾盂癌患者10例,全部患者均经输尿管软镜及螺旋增强CT尿路成像（computed tomography urography,CTU）检查得以诊断,并经手术及病理证实,现分析报告如下。对象与方法一、一般资料本组患者10例,男4例,女6例,年龄46-68岁,平均62岁。左侧6例,右侧4例。肿瘤位于肾盂8例,肾盏2例。全部患者均有血尿史,时间1周-1年,平均5个月。

根治术后即刻给予辅助内分泌治疗局部晚期高危前列腺癌

前列腺癌在欧美国家高发,尤其在美国和北欧[1],在全球范围内,前列腺癌位居男性恶性肿瘤发病率的第2位,仅次于肺癌之后。但前列腺癌的发病在不同种族和国家发病率相差较大。我国属于前列腺癌的低发国家,但随着人口老龄化及饮食结构的改变，近年来前列腺癌的发病率快速增加，尤其在一些经济较为发达的省份上升速度惊人。

前列腺癌根治术后是否需要内分泌治疗

前列腺癌是我国近年来发病率上升最快的肿瘤之一，其防治已经日益被泌尿外科医生所重视，也是近年来大家探讨最多的热门话题之一。而对于前列腺癌根治术后是否给予辅助内分泌治疗，是立即给予还是等出现复发征象的时候再给予，以及辅助治疗的方案、持续时间等等，目前在国内外，特别是国内的确还存在着一些争议。

前列腺根治术后是否需要立即给予内分泌治疗值得商榷

前列腺癌根治术后生化复发患者的治疗选择目前还有一些争议,可供选择的治疗方法包括：等待观察、挽救性放疗、内分泌治疗（包括全雄激素阻断、间歇性内分泌治疗、抗雄激素药物单药治疗、抗雄激素药物联合5a-还原酶抑制剂等）。经过对患者全面评估后，首先应该判断患者是肿瘤局部复发还是远处转移。局部复发可能性大者可选用等待观察或挽救性放疗，远处转移可能性大者可选用内分泌治疗。

前列腺癌内分泌治疗及其全程管理

前列腺癌已成为我国男性常见病之一,内分泌治疗在前列腺癌(尤其是晚期前列腺癌)治疗中举足轻重,但在临床应用中出现的一系列分歧并没有解决。如何相对统一认识,进行合理的前列腺癌内分泌治疗的全程管理,让患者获得最佳疗效显得尤为重要。本文依据国内外指南以及临床试验结果,对目前前列腺癌内分泌治疗的一系列问题,如治疗时机、治疗方案、患者选择、预后随访等作了详细总结及分析。

外胚层发育不良分子机制及子代出生缺陷的研究进展

外胚层发育不良(ED)是一组具有一系列外胚层起源器官发育异常的遗传异质性疾病,通常侵犯皮肤、汗腺、毛发、指趾甲和牙齿。此外,外胚层还发育形成中枢神经系统、外周神经系统、眼、耳、鼻以及外分泌腺、乳腺和垂体。ED可导致不同程度的出生缺陷,影响子代健康。该文就近年来对ED的分子研究及临床治疗进展作一综述。