血清、血浆和血小板5-HT作为抑郁症诊断和疗效评价的分子标记物可行性实验研究

目的探索血清、血浆和血小板中的5-HT水平作为抑郁症诊断和疗效评价的分子标记物可行性。方法C57BL/6小鼠和SD大鼠分为对照组(NC,n=10),慢性不可预见温和应激组(CUMS,n=20),后者给予慢性应激28 d后分为CUMS组(CUMS,n=10)和CUMS+氟西汀组(CUMS+FLX,n=10,10 mg·kg^(-1)·d^(-1)),各组连续ig给药28 d,收集大脑皮层、海马体和结肠及给药前后血液。采用LC-MS/MS检测血清、血浆和血小板以及组织5-HT的水平。蛋白免疫印迹方法检测组织和血小板相关蛋白(SERT、TPH1、TPH2以及5-HT1a)的表达量。结果①小鼠和大鼠慢性应激模型造模成功。造模结束时,与NC组相比,CUMS组血清5-HT水平均显著升高(小鼠P<0.05,大鼠P<0.01),血浆5-HT水平均降低(小鼠P<0.05),小鼠血小板5-HT水平有下降趋势,大鼠则无明显差异。氟西汀给药后,与CUMS组相比,CUMS+FXL组抑郁样行为均改善,体重增加,血清、血浆和血小板的5-HT水平均显著性下降。组织学结果方面,相较于NC组,CUMS组的大脑皮层、海马体和结肠中5-HT均下降,海马体SERT蛋白水平增加,大脑皮层和海马体中TPH2和5-HT1a蛋白水平降低,结肠中TPH1蛋白水平显著降低(P<0.01)。氟西汀给药后,相较于CUMS组,CUMS+FLX组大脑皮层、海马体和结肠中5-HT出现升高的趋势,海马体SERT蛋白水平降低,大脑皮层和海马体中TPH2和5-HT1a蛋白水平增加,结肠TPH1蛋白水平则显著性增加。结论综合研判二种动物抑郁样行为,其中枢系统5-HT及相关蛋白分子的改变趋势相近。但外周5-HT水平的改变存在变异,外周血浆中5-HT水平(均降低)可能作为抑郁症诊断的分子标记物;尽管外周5-HT在给予SSRI治疗均呈下降趋势,但能否用于疗效评估有待进一步大样本的深入研究。