上海市区慢性肺部疾病史与男性肺癌关系的前瞻性队列研究

目的:研究肺气肿、肺结核、慢性支气管炎和哮喘等慢性肺部疾病史与男性肺癌之间的关系。方法:建立2002—2006年上海市区61500例男性队列调查资料,应用COX回归模型分析肺气肿、肺结核、慢性支气管炎和哮喘等慢性肺部疾病史与男性肺癌发生的风险比(hazard ratio,HR)及其95%可信区间(confidence interval,CI)。结果:截至2008年12月31日,队列中共发生323例肺癌病例。调整了年龄、教育程度、家庭收入、吸烟状态和吸烟包-年等混杂因素后发现,慢性支气管炎可增加男性肺癌的危险性,其HR值为1.87(95%CI:1.35～2.57);进一步调整了体质指数(body mass index,BMI)、能量摄入和体力活动等因素后发现,慢性支气管炎仍可增加男性肺癌发生的危险性,与未患慢性支气管炎者相比差异有统计学意义(P<0.01)。在排除了基线调查前3年内诊断为慢性肺部疾病的对象后发现,慢性支气管炎与肺癌危险性的关联强度没有明显变化。按吸烟史和BMI分层分析发现,在有吸烟史者中,慢性支气管炎增加了肺癌的危险性,其HR为1.58(95%CI:1.14～2.19);在从未吸烟者中,则未发现2者有关联。在非肥胖者(BMI<25)和肥胖者(BMI≥25)中,慢性支气管炎均可使肺癌的发病风险增加。同时各种分析均提示,肺气肿、肺结核和哮喘与肺癌的关联均无统计学意义。结论:慢性支气管炎可能增加了男性肺癌的发病风险。

吸烟与肝癌前瞻性研究的荟萃分析

目的：探索吸烟与肝癌发生的病因学联系。方法：利用MEDLINE数据库及中国生物医学文献数据库检索1989年1月—2009年9月国内外公开发表的关于吸烟与肝癌关系的前瞻性研究文献,利用R软件及Meta程序包对检索结果进行荟萃分析。结果：纳入本次荟萃分析的文献共19篇,随访队列总样本量为3 023 558人,累计肝癌病例数为9 525人。与不吸烟者相比,吸烟者经Meta分析综合后的相对危险度（relative risk,RR）值及其95%可信区间（confidence interval,CI）为1.49（1.17－1.92）,提示吸烟与肝癌呈中等程度相关;亚组分析显示,男女性别经Meta分析综合后吸烟的RR值及其95%CI分别为1.53（1.29－1.83）和1.70（1.17－2.48）,差异均有统计学意义。结论：吸烟与男女性肝癌之间存在病因学联系,是肝癌发生的危险因素之一。

CYP1A1 MspI多态性与子宫内膜癌易感性的病例对照研究

自20世纪60年代以来，上海市区子宫内膜癌发病率逐年上升，且发病年龄有年轻化的趋势。子宫内膜癌的发病机制目前还不十分明确，多数流行病学研究显示子宫内膜癌的危险因素都与雌激素有关，雌激素水平升高导致的内膜增生及DNA损伤被认为是子宫内膜癌发生的主要机制。

核苷酸切除修复基因和谷胱甘肽-S-转移酶基因多态与胆道癌风险关系的研究

目的:研究核苷酸切除修复基因XPA、XPC、XPD、XPG及Ⅱ相代谢酶基因GSTM1、GSTT1多态与上海市市区人群胆道癌风险的关系。方法:采用全人群病例-对照研究的方法,运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)的方法对443例胆道癌患者和845例正常对照进行基因型分析。比较各基因型在病例与对照中分布频率的差异,并探讨其与胆道癌之间的关系。结果:XPD exon10-Asp312Asn和exon23-Lys751Gln多态位点的频率分布在壶腹癌病例和对照之间的差异有统计学意义(P<0.05),调整了年龄、性别、吸烟、胆石症和高血压后,证实Asn/Asn和Gln/Gln基因型可能增加壶腹癌的危险,比值比(odds ratio,OR)分别为32.03和9.33,且趋势检验有统计学意义。未发现其他修复基因多态位点与胆道癌有关联。分层分析显示,GSTM1缺失型可增加女性胆囊癌发生的危险,OR=1.73(95%可信区间:1.06～2.82)。在胆道癌的发生中,GSTM1与部分修复基因存在联合作用。结论:XPD exon10-Asn/Asn基因型和exon23 Gln/Gln基因型可能与壶腹癌的危险性有关。GSTM1缺失型可能增加女性胆囊癌发生的危险,且GSTM1基因型与部分修复基因之间可能存在联合作用。

上海市区中老年男性吸烟状况与肥胖关系的横断面研究

目的评价上海市区中老年男性吸烟状况与肥胖的关系.方法利用2002-2006年开展的上海市男性健康队列基线调查资料,分析61491名40~74岁研究对象的吸烟情况与身体测量数据、体重变化等的关联.吸烟状况和体重变化数据采用问卷方式进行收集,身高、体重、腰围、臀围由调查员面访时对被访者进行测量而得.多元回归模型用于估计吸烟与肥胖间的关联强度,并调整可能的混杂因素.结果调整年龄等可能的混杂因素后,吸烟组的体质指数(BMI)(23.4±3.1)和成人期体重增加值[(11.6±9.7)kg]均低于从未吸烟者组的BMI(24.0±2.9)和成人期体重增加值[(12.7±8.9)kg],两组平均BMI相差0.60(95%CI:-O.67^-0.54),体重增加相差1.46 kg(95%CI:-1.65^-1.27).吸烟组腰围臀围比(WHO)高于不吸烟组,平均差值达0.00608(95%CI:0.00508~0.00709),差异均有统计学意义(P<0.01).开始吸烟年龄越早,日吸烟支数越多,吸烟年数越长,总吸烟包年数越高,两组WHR的差值越大(趋势检验,P<0.05).戒烟者的BMI、WHR和体重增加z值在戒烟的头几年均高于从未吸烟者,但随后可恢复至未吸烟者的水平.结论吸烟与体重呈负相关,但可能加重中心性肥胖.戒烟虽伴暂时的体重上升,但随戒烟时间的延长,该效应消失.

人尿中异黄酮的高效液相色谱分析

建立了测定人尿中异黄酮组分(大豆苷原、黄豆黄素、雌马酚、染料木黄酮)含量的反相高效液相色谱法。在尿样中加入黄酮作为内标,异黄酮经酶解后在pH=7.0中性条件下用乙酸乙酯(1∶1)提取,然后用0.02%TFA-M eOH-ACN三元梯度洗脱的方法分离异黄酮。在该条件下,大豆苷原、黄豆黄素、雌马酚、染料木黄酮的检出限分别为12.9 nmol/L、13.9 nmol/L、71.6 nmol/L和11.8 nmol/L;回收率均在89%以上。本方法具有测试步骤简单、准确度高、重现性好等优点,适合大批量样品测定。

CCK及CCKAR基因多态性与胆道癌及胆石症遗传易感性的关系

目的:研究胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)rs747455位点及胆囊收缩素A受体(cholecystokinin A receptor,CCKAR )rs1800856位点的基因多态性与上海市区人群胆道癌及胆石症易感性的关系。方法:采用全人群病例-对照研究的方法,运用实时荧光定量PCR系统对253例胆囊癌、133例肝外胆管癌、53例壶腹癌和440例胆石症患者以及445名正常对照进行CCK rs747455及CCKAR rs1800856位点基因型分析。结果:无胆石个体中携带CCK rs747455位点CT基因型者较携带CC基因型者罹患壶腹癌的风险降低,其比值比(odds ratio,OR)=0.31,95%可信区间(confidence interval,CI)为0.10～0.96,经过Bonferroni校正后此差异仍有统计学意义(P=0.042);饮酒个体中携带rs747455位点TT基因型或CT基因型者较携带CC基因型者罹患胆石症的概率增加(OR=2.81, 95%CI:1.08～7.29;OR=2.93, 95%CI:1.03～8.33),但经过Bonferroni校正后差异无统计学意义(P=0.061)。在CCKAR rs1800856位点的分层分析中未发现该位点与胆道癌及胆石症有显著相关性。结论:CCK基因rs747455位点可能与中国上海人群胆道癌及胆石症的发生相关。