磨玻璃密度肺小腺癌病理亚型的Ultra-HRCT分析

目的:探讨直径≤2cm磨玻璃密度(GGO)肺腺癌的超高分辨率CT影像学表现与病理Noguchi分型的相关性。方法:回顾性分析56例表现为单纯磨玻璃密度(pGGO)或混合磨玻璃密度(mGGO)的周围型小肺癌的超高分辨率CT征象,分别与病理Noguchi分型对照。结果:病灶纯磨玻璃密度、分叶征、毛刺、胸膜凹陷、血管集束征/增粗和棘突征在各不同病理亚型中出现比率有显著差异,P值分别为0.001,0.022,0.002,0.022,0.032和0.012。而边缘、空泡、蜂房征在不同病理亚型无显著差异。结论:磨玻璃密度结节的部分形态学征象与病理Noguchi亚型有明显相关性,有助于预测病灶的恶性程度。

肺类癌的病理特质与临床决策

背景与目的肺类癌采取以手术为主的多学科治疗,准确及时的病理诊断至关重要。本研究探讨肺类癌的病理特质,结合回顾性分析患者的转归预后,为临床决策提供依据。方法收集支气管肺内发生的类癌手术标本32例,回顾性分析患者相关的临床病理资料,系统研究病灶病理学表现与临床诊断和治疗效果的相关性。结果 32例肺类癌患者中,典型类癌18例,不典型类癌14例;男女性别比为2.2:1;平均年龄(44±15)岁;近半数患者无症状;肿瘤最大径(3.1±1.3)cm;绝大多数为I期患者(84.4%,27/32),余IIa期2例,IIIa期2例,IV期1例;随访时间为5.2年-9.7年;其中典型类癌随访15例,5年无进展生存率为100%;不典型类癌随访12例,5年无进展生存率为92.9%;肺类癌病理组织学的特质是典型的神经内分泌形态伴细胞角蛋白阳性,嗜铬素A、突触素和CD56等神经内分泌指标的表达,Ki-67指数的高低有助于鉴别诊断。结论肺类癌的病理鉴别诊断应结合相关酶标染色,积极争取手术是适宜的临床决策。

肺孤立性磨玻璃密度结节的超高分辨力CT表现及与病理的相关性

目的:探讨肺孤立性磨玻璃密度结节的超高分辨力CT表现及与病理的相关性。方法:搜集经超高分辨力CT(UHRCT)检出并有病理结果的孤立性肺部磨玻璃密度结节(fGGN)72例,72例病灶最大径均≤2cm,回顾性分析其UHRCT表现,并与病理进行对照研究。结果:72例fGGN中纯磨玻璃密度结节(pGGN)20例,混合磨玻璃密度结节(mGGN)52例。20例pGGN中良性病变8例(40%,8/20),其中炎症3例,局灶纤维化3例,间质或肺泡上皮增生2例;不典型腺瘤样增生(AAH)6例(30%,6/20),细支气管肺泡癌(BAC)6例(30%,6/20)。52例mGGN中良性病变2例(3.85%,2/52),其中慢性炎症1例,肺泡内出血1例;恶性病变50例(96.15%,50/52),其中BAC10例,含BAC的腺癌35例,不含BAC的腺癌5例。结论:超高分辨力CT影像上,pGGN的病理诊断以良性病变、AAH或BAC为主,而mGGN则大多为BAC及肺小腺癌。

肺肉瘤样癌的CT表现与病理分析

目的:探讨肺肉瘤样癌的CT表现及病理特点。方法:回顾性分析19例(男16例,女3例,平均年龄63岁)经手术病理证实的肺肉瘤样癌患者的CT表现和病理资料。结果:19例中右肺12例,左肺6例,1例为两肺多发肿块。中央型3例,周围型16例。19例均为肺内实质肿块,肿块最大直径2.5～8.3cm,密度不均匀,增强后10例表现为边缘环形强化,内部强化不明显。14例周围型肿块位于胸膜下,其中11例侵犯胸膜。术后病理多形性癌14例、梭形细胞癌2例、巨细胞癌2例、肺母细胞瘤1例。免疫组化CK阳性18例,EMA阳性7例,Vimentin阳性19例。结论:肺肉瘤样癌CT表现具有一定特征,确诊仍需依靠病理学检查。

肺恶性淋巴瘤16例临床病理分析

目的了解累及肺的恶性淋巴瘤临床及病理特征。方法分析16例肺淋巴瘤患者的年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、手术方式、病理类型、术后治疗方式及生存情况。结果 16例肺恶性淋巴瘤中12例为黏膜相关淋巴组织(MALT)边缘区B细胞性淋巴瘤,2例为弥漫大B细胞性淋巴瘤(DLBCL),1例为霍奇金淋巴瘤(HL);1例为肺淋巴瘤样肉芽肿(PLG)。肺MALT边缘区B细胞淋巴瘤可见肺组织内小淋巴细胞样细胞弥漫浸润,可见明显的淋巴上皮病变;CD20和CD79a(+)。DLBCL见肿瘤性大B淋巴样细胞的弥漫性浸润破坏肺实质;CD20和CD79a(+)。HL见纤维硬化背景上淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞和组织细胞等细胞呈结节状增生,结节内可见多少不等的异型大细胞,细胞呈霍奇金样和RS细胞样;CD15和CD30(+),LCA、CD20和CD3(-)。PLG见不典型的B细胞多形性浸润和大量反应性T细胞,具有明显的血管浸润现象和坏死;LCA、CD20和CD79a(+)。所有患者随访8～47个月,除1例MALT淋巴瘤患者失访外,其余全部存活,4例患者复发。结论累及肺的恶性淋巴瘤中常见的类型为MALT边缘区B细胞淋巴瘤。掌握肺淋巴瘤手术切除标本的诊断要点,有利于提高肺小活检的病理诊断水平。

肺癌治疗靶向基因研究进展及临床分子病理检测

以表皮生长因子受体(EGFR)、间变淋巴瘤激酶(ALK)基因融合变异等为治疗靶标的肺癌分子靶向治疗取得了长足进步。文章介绍了与EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)和ALK基因融合变异抑制剂克唑替尼(Crizotinib)治疗用药相关的EGFR、K-RAS、BRAF、C-MET、EML4-ALK、ROS1等肺癌治疗靶向基因的作用原理,并详细阐述了上述基因分子病理检测的注意事项,包括对检测标本的要求、检测方法的选择和基因检测质量控制的要求。

食管神经鞘瘤影像表现与病理分析

目的:探讨食管神经鞘瘤的影像学特征并与病理进行对照,以提高对该病的诊断水平。方法:回顾性分析经手术病理证实的21例食管神经鞘瘤的临床、影像学与病理学资料。结果:21例患者中,肿瘤均为单发,17例位于食管胸部上段,3例位于胸部下段,1例位于胸部中段。21例患者均行术前上消化道钡餐,均表现为食管管腔充盈缺损,管壁光整,黏膜未见明显破坏。18例患者行术前CT检查:长径平均值为(60±19)mm,CT平扫病灶均显示边界清晰的低密度灶,增强后15例轻中度均匀强化,3例不均匀强化,其中2例出现明显囊变区;5例患者行MRI检查,平扫T1WI等低、T2WI高信号为主,增强后实性部分动态增强曲线呈平台型;2例患者行PET检查,均见病灶FDG浓聚,代谢增高。21例病理结果中,18例呈富细胞型、Antoni A区为主,3例Antoni A区、B区混杂分布。结论:食管神经鞘瘤具有一定的影像特征,CT及MRI增强上多为均匀强化,囊变少见,与富细胞型、Antoni A区为主的病理学表现吻合。

非小细胞肺癌EGFR外显子20插入突变检测和靶向药物研究进展

表皮生长因子受体外显子20插入(epidermal growth factor receptor exon 20 insertion, EGFR ex20ins)突变是最早被发现的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)驱动基因激活突变之一。由于这种突变引起的蛋白变异的独特结构,大多数EGFR ex20ins突变(除A763_Y764insFQEA)患者对已上市的第一、二、三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs)治疗应答较差。随着针对EGFR ex20ins的新型靶向药物经美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)及其他国家注册部门相继获批,国内针对EGFR ex20ins的靶向药物研发迅速发展,针对EGFR ex20ins的靶向药物莫博赛替尼也于近日在国内正式获批。EGFR ex20ins是一类分子异质性很强的变异类型,如何在临床实践中全面精准地检出,让越来越多的患者从靶向治疗中获益,是一个值得关注、亟需解答的问题。本文对EGFR ex20ins的分子分型、检测的重要性及不同检测方法的差异性进行介绍,并归纳了以EGFR ex20ins为靶向的新药研发进展,以期通过选择精准、快速、合适的检测方法,优化EGFR ex20ins患者的诊疗路径,从而改善患者的临床获益。

抗EGFR单抗联合EGFR酪氨酸激酶抑制剂对人肺腺癌细胞凋亡的影响及其机制

目的:目前抗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的小分子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(gefitinib)和抗EGFR单克隆抗体西妥昔单抗(cetuximab)在肺癌的临床应用中颇为广泛。鉴于这两种药物均针对EGFR分子靶点,因此本研究旨在就上述两种药物联合用药对人肺腺癌细胞凋亡的影响及其分子机制进行探讨。方法:吉非替尼和西妥昔单抗单独或联合用药作用于人肺腺癌细胞株A549和SPC-A-1后,用碘化丙啶标记,采用流式细胞术观察细胞凋亡情况,活细胞计数试剂盒测定各组细胞增殖抑制情况,Western印迹法检测两种药物对EGFR下游信号通路蛋白[磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated Akt,p-Akt)、磷酸化EGFR(phosphorylated EGFR,p-EGFR)和磷酸化丝裂原激活蛋白激酶(phosphorylated mitogen-activated protein kinase,p-MAPK)]在蛋白水平表达的影响。结果:吉非替尼或西妥昔单抗单独作用后,A549和SPC-A-1细胞均明显凋亡,同时细胞增殖受到不同程度的抑制。Western印迹法检测p-Akt、p-EGFR和p-MAPK蛋白表达量均较不用药对照组下降。吉非替尼和西妥昔单抗联合作用后,肺腺癌细胞的凋亡、增殖以及在EGFR分子层次表现出较单一用药更为显著的作用。结论:吉非替尼和西妥昔单抗两种药物之间具有良好的协同作用,联合用药可能在临床治疗非小细胞肺癌中具有较大的应用潜力。

弹力纤维染色在评估肺癌胸膜侵犯中的意义

目的探讨胸膜弹力纤维(elastic fibers,EFs)染色在肺癌TNM分期应用中的价值。方法随机选取手术切除的肺癌标本200例,肉眼观察癌组织均紧贴胸膜。石蜡切片,行HE及EFs染色。按照WHO(2004)肺癌分类标准,对200例标本进行组织学类型分类、观察并分析HE及EFs染色结果。结果光镜下对200例标本进行组织学分类,其中162例为腺癌、29例为鳞癌、4例为腺鳞癌、5例为大细胞癌;其中肿瘤细胞未突破胸膜弹力层92例,突破胸膜弹力层108例(含破脏层胸膜20例);HE染色28例无法判断或判断不清,最终经EFs染色得出结论。结论应用胸膜EFs染色,能直观地观察肿瘤细胞是否到达或突破胸膜层,有助于准确评估肺癌的胸膜侵犯和TNM分期。

EBUS-TBNA细胞学检查对肺癌及结节病的诊断价值

目的探讨经超声内镜引导下的经支气管针吸活检(EBUS-TBNA)细胞学检查对肺癌及结节病的诊断价值,并分析其临床病理特征。方法收集160例经EBUS-TBNA细胞学检查的病例,以组织病理学结合临床共同诊断为标准,分析细胞学检查在肺癌及结节病诊断中的价值。结果 150例病例经组织病理学诊断后确诊,其中肺癌108例,结节病23例,结核病4例,其他疾病15例。EBUS-TBNA细胞学检查显示肺癌95例,肺癌诊断阳性率88.0%(95/108),阴性率12.0%(13/108)。以组织病理学诊断为依据,EBUS-TBNA细胞学诊断肺癌的敏感度为88.0%,特异度为100%,阳性预测值为100%,阴性预测值为76.4%。EBUS-TBNA细胞学检查显示23例结节病中有15例可见非坏死肉芽肿病变,4例结核病中有1例可见干酪坏死的肉芽肿病变。结论 EBUS-TBNA细胞学检查对肺癌诊断的敏感度及特异度均较高,对结节病及结核病的诊断也有一定的提示作用。

液基薄层细胞学与免疫细胞化学联合在肺癌分型及鉴别诊断中的应用

目的探讨液基薄层细胞检测（ThinPrep cytologic test, TCT）与免疫细胞化学（immunocytochemistry, ICC）相结合在经支气管镜超声引导针吸活检术（endobronchial ultrasoundguided transbronchial needle aspiration, EBUSTBNA）和纤维支气管镜（纤支镜）刷片细胞学肺癌分型诊断及鉴别诊断中的应用价值。方法收集上海交通大学附属胸科医院2012年1～7月经EBUSTBNA和纤支镜常规细胞学诊断为低分化肺癌标本132例，所有病例均具有明确的组织病理诊断；应用TCT技术和ICC法检测p63、CK5/6、CK7、TTF-1、Syn、CD56在肺癌中的表达。结果细胞形态学与ICC联合诊断肺低分化癌132例，其中鳞癌、腺癌和小细胞癌的分型诊断符合率分别为93.2%、90.0%和95.2%；细胞学未分类癌12例，其中鳞癌4例、腺癌5例、小细胞癌1例、类癌1例、淋巴瘤1例。p63诊断鳞癌的敏感性和特异性分别为96.6%和93.0%；CK5/6诊断鳞癌的敏感性和特异性分别为94.9%和74.6%；CK7诊断腺癌的敏感性和特异性分别为98.0%和66.3%；TTF-1诊断腺癌的敏感性和特异性分别为96.0%和76.3%；Syn诊断小细胞癌的敏感性和特异性分别为81.0%和94.5%；CD56诊断小细胞癌的敏感性和特异性分别为85.7%和84.4%。结论（1）TCT技术和ICC法相结合检测相关蛋白表达，可提高肺癌分型诊断的准确性，可成为EBUS-TBNA和纤支镜细胞学肺癌分型诊断及鉴别诊断的一种重要手段；对于不适合手术而需放、化疗的患者，通过EBUS-TBNA、纤支镜刷片细胞学检查明确肺癌的具体分型尤为重要。（2）常规细胞学诊断低分化肺癌，需进一步行ICC检查，以排除少见的肺部肿瘤或其它病变。

免疫组化在恶性胸膜间皮瘤与肺腺癌鉴别诊断中的作用

目的探讨一组免疫组化指标包括CK5/6、calretinin、WT1、HBME-1、CD141、Ber-EP4、Moc-31、AE1/AE3、B72.3、EMA、CEAv、imentin在恶性胸膜间皮瘤与肺腺癌鉴别诊断中的作用。方法采用免疫组化EnVision二步法检测16例恶性胸膜间皮瘤和32例肺腺癌中CK5/6、calretinin、WT1、HBME-1、CD141、Ber-EP4、Moc-31、AE1/AE3、B72.3、EMA、CEAv、imentin的表达情况。结果calretinin、CD141、WT1、CK5/6、EMA、Ber-EP4、B72.3、CEA、AE1/AE3和vimentin在恶性胸膜间皮瘤和肺腺癌中的表达差异显著(P<0.05),HBME-1和Moc-31的表达差异不显著;间皮瘤最敏感的抗体是CD141、Vim和AE1/AE3,其次是HBME-1、WT-1、calretinin、EMA和CK5/6,而特异性最高的抗体是calretinin,其次为CD141、WT-1和CK5/6。在肺腺癌中,敏感性最高的抗体是AE1/AE3(100%),其次是EMA、CEA和B72.3;特异性最高的抗体是CEA和B72.3,其次是Ber-EP4。结论CD141c、alretinin、WT-1v、imentin、CEA和B72.3一组抗体兼具特异性和敏感性,可作为恶性间皮瘤和肺腺癌鉴别诊断中的首选抗体。

胸水脱落细胞DNA含量及VEGF,p53和CEA表达在良恶性胸腔积液鉴别中的意义

目的探讨检测胸水细胞的DNA倍体以及VEGF、p53、CEA表达鉴别良恶性胸腔积液的价值。方法73例胸腔积液患者,良性组13例,恶性组60例。图像细胞光度技术(image cytometry,ICM)进行DNA含量检测,免疫组化Envision法检测VEGF、p53、CEA。结果良性胸水DNA异倍体率仅占23.1%。恶性胸水的异倍体率占77.8%,两者有统计学差异(P=0.001)。良性胸腔积液患者VEGF、p53、CEA表达率分别为12.5%、0、0。恶性胸腔积液VEGF、p53、CEA表达率分别为17.5%,17.5%和68.4%,与良恶性胸腔积液中CEA的表达相比有统计学差异(P<0.001),VEGF和p53的表达无显著差异(P=0.722,P=0.198)。经DNA倍体联合VEGF、p53、CEA检测,敏感率可达90.4%,特异度87.5%,符合率90%。结论ICM检测胸水细胞的DNA倍体联合VEGF、p53、CEA表达值得进一步探讨,有可能成为鉴别良恶性胸腔积液的又一方法。

高转移性人肺腺癌细胞株SPC-A-1BM的建立及其特性分析

目的:建立高转移性人肺腺癌细胞株SPC-A-1BM及其免疫缺陷小鼠转移动物模型。方法:将人肺腺癌细胞株SPC-A-1经免疫缺陷小鼠血道或肺原位接种后形成转移,在放射性核素示踪下找到骨转移病灶,然后切除病变骨组织进行体外培养获得转移性肺癌细胞,用这些癌细胞重复以上循环10次,获得高转移肺癌细胞。采用荧光定量PCR方法检测亲代细胞和高转移细胞的基因表达。结果:获得以骨转移为主,肺、肾上腺、淋巴结等多脏器转移的人肺腺癌转移细胞株(SPC-A-1BM)及其免疫缺陷小鼠动物模型。定量PCR检测显示SPC-A-1BM的上皮生长因子受体(EGFR/HER)家族、血管内皮生长因子(VEGF)家族和3个抗凋亡蛋白的基因较原代细胞均有不同程度的变化。结论:SPC-A-1BM是以骨转移为主的高转移性人肺腺癌细胞株,该细胞株及其转移动物模型为肺癌转移的生物学研究提供了一个良好的技术平台。

肺小腺癌中原位腺癌半定量量化分级和病灶中磨玻璃密度含量的相关性研究

目的探讨肺小腺癌中原位腺癌半定量量化分级和病灶中磨玻璃密度含量的相关性。方法收集超高分辨率CT（UHRCT）发现并具病理诊断腺癌的最大径≤2cm的肺部孤立性结节fGGO104例，用计算机软件测量肿瘤内GGO成分的百分比，并对腺癌中的AIS成分半定量测定分为4级：Ⅰ级为AIS含量≥90％病灶面积，Ⅱ级为AIS含量占约50oA～89％病灶面积，Ⅲ级为AIS含量占约10％～49％病灶面积，Ⅳ级为AIS含量〈10oA病灶面积。对两者相关性进行分析。结果AISI级病灶32例，GGO平均含量85．69％；II级病灶30例，GGO平均含量68．75％；Ⅲ级病灶32例，GGO平均含量51．57％；Ⅳ级病灶10例，GGO平均含量37．46％；除3组和4组间差异无统计学意义外（P=0．078），其他各组两两间GGO含量差异均有统计学意义（P〈O．05）。结论小腺癌中AIS含量与GGO含量正相关，但当AIs含量小于50％时，GG0含量与AIS含量没有明显相关性。

肺腺癌IASLC/ATS/ERS国际多学科分类解读

肺腺癌是肺癌最常见的组织学类型,约占所有肺癌的50%。肺腺癌不同的组织亚型在临床、影像学、病理学和遗传学上有很大差异。近年来,尽管对这一类肿瘤的基础和临床研究取得了明显进步,但仍需要对肺腺癌亚型有一普遍接受的标准。原来的分类,包括2004年WHO分类既不能很好地反映肿瘤分子生物学、病理学和影像学的新进展,

Rho GTPases途径在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨Rho GTPases在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其临床意义。方法:应用RT-PCR和免疫组织化学法检测36例NSCLC组织Rho GTPases信号转导途径中的RhoC、E-钙黏附素、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)和MMP-9的表达。通过绘制Kaplan-Meier生存曲线分析RhoC mRNA的表达与患者预后的关系。结果:RhoC mRNA在NSCLC组织和癌旁正常组织中的表达存在差异(P<0.01),RhoC mRNA的表达与患者的性别、年龄、肿瘤浸润程度、淋巴结转移、肿瘤大小、组织学类型和分化程度无关,而与不同TNM分期有关(P<0.05)。RhoC蛋白与MMP-2蛋白的表达呈正相关(r=0.474,P=0.003)。RhoC mRNA低表达组患者的生存时间长于高表达组患者,但2者之间差异无统计学意义。结论:RhoC mRNA的高表达可能与NSCLC的发生和发展有关,也可能与NSCLC的早期及中期浸润和转移有关。

人肺腺癌脑转移动物模型建立及显像的研究

背景与目的肺癌脑转移是临床常见的严重并发症,由于脑部结构和功能的特殊性、脑转移检测方法的局限性,预后很差。本研究旨在筛选人肺腺癌脑转移细胞株CPA-Yang1-BR以及建立裸小鼠动物模型和检测方法。方法将人肺腺癌细胞株CPA-Yang1-GFP接种于裸小鼠左心室,约7周-8周后比较三种小动物显像方法:microPET/CT显像,X线、放射性核素、荧光(三合一)活体成像系统和小动物线圈MRI显像,实验证明MRI显像是最准确的小鼠脑转移病灶检测方法。脑核磁共振成像(magnaticresonanceimaging,MRI)显像找到脑转移灶,深麻醉处死裸小鼠取出脑转移病灶,部分病理验证,部分行原代培养后获得人肺腺癌脑转移细胞,再次接种裸小鼠,用上述方法重复以上体内外循环4次,观察脑转移形成情况。结果获得人肺腺癌脑转移细胞株CPA-Yang1-BR及其裸小鼠模型。结论 CPA-Yang1细胞经反复裸小鼠脑组织内外筛选的方法可获得具有高转移潜能的裸小鼠脑转移模型,为肺癌脑转移的生物学研究提供了一个良好的技术平台。小动物线圈MRI或microMRI活体显像是检测小鼠肺癌脑转移敏感、准确、无创伤的显像方法。

CgA和SYN在非小细胞肺癌中的表达及与预后的关系

目的研究神经内分泌分化（ND）标志物嗜铬蛋白A（CgA）和突触素（SYN）在可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与预后的关系。方法2000年1月～2003年1月收治NSCLC且接受手术治疗的患者共123例。收集手术切除标本以及患者临床和术后随访资料等。应用免疫组化二步法检测肿瘤组织标本中CgA和SYN的表达；分别采用Kaplan．Meier生存曲线和Cox风险比例模型进行单因素和多因素生存分析。结果切除的肿瘤组织标本中CgA和SYN的阳性表达率分别为22％和17．9％；SYN阳性表达与肿瘤分化程度相关（P=0．001）；NSCLC伴ND（NSCLC—ND）（CgA和SYN任意一项表达阳性）与患者性别、年龄、吸烟指数、TNM分期和病理类型无明显相关。耐受化疗次数在CgA、SYN呈阳性表达与阴性表达的NSCLC患者之间无明显差异（P=0．406）。Kaplan—Meier生存分析显示，CgA和SYN表达与患者生存期相关；Cox多因素分析表明，肿瘤组织中SYN阳性表达（P=0．001）、TNM分期（P=0．02）和最大直径（P=0．049）是影响患者预后的独立危险因素。结论NSCLC—ND患者预后较差，其标记物SYN可作为临床判断预后的指标之一。