一组与胃黏膜病变演化及早期癌变相关基因的鉴定及生物学意义

目的:鉴定能够特异性识别肿瘤生物学行为和预测肿瘤早期发生的分子标志谱,为胃癌早期诊断和有效防治提供实验依据和理论基础。方法:利用优化的70 mer的22K-Oligo基因芯片杂交和生物信息学分析,建立了胃癌(gastric cancer,GC)和癌旁形态学正常组织(normal appearing tissue,NAT)差异基因表达谱。通过设立以混合的正常胃黏膜组织作为共同参照(common reference,CR),将胃癌和配对癌旁形态学正常组织表达无明显差别的一类基因分离出来,这些基因主要是参与细胞增殖、代谢和分化过程的调控。在此基础上鉴定出一组与胃黏膜病变演化和细胞癌变早期相关的差异表达基因。结果:利用半定量RT-PCR,免疫组织化学染色方法对差异表达基因进行了验证,获得了与芯片表达谱数据一致的结果。进一步的生物信息学分析和实验研究明确了3个有代表性的基因(EGR1、CYR61和ADAMTS1)在胃癌及癌旁形态学正常组织、异型增生、肠上皮化生和非癌患者正常胃黏膜组织中的表达变化。癌和配对形态学正常组织表达水平未见明显差异的这一组基因,在肠化和异型增生组织中,mRNA表达水平明显高于正常胃黏膜组织。结论:肿瘤患者癌旁形态学正常组织中的基因表达模式已经发生了改变。EGR1、CYR61和ADAMTS1基因过量表达参与胃黏膜病变的演化过程,这一组基因的异常表达可能是胃癌发生的早期事件之一。

内镜黏膜下剥离术在早期胃癌治疗中的应用进展

随着色素放大内镜、窄带成像技术、共聚焦内镜等的出现和应用,以及人们对恶性肿瘤认识的提高,越来越多的胃癌在早期阶段即被发现,其手术后5年生存率可达90%.自内镜黏膜下剥离术(endoscopic submucosal dissection,ESD)出现以来,在消化系早期肿瘤中的治疗优势越来越明显.因其治疗效果确切、创伤小、安全性高、患者依从性好、治疗成本低、可完整切除癌灶等而备受各界关注.本文就ESD在早期胃癌(early gastric cancer,EGC)中的临床应用作一综述.

放射性核素^32P对人胰腺癌Patu-8988细胞株APE／Ref-1的诱导作用

为研究人胰腺癌细胞株在放射性核素32P胶体内照射时APE/Ref-1基因表达的变化,并试图揭示其在胰腺癌放疗抵抗中所起的作用,用不同剂量的放射性核素32P胶体加入人胰腺癌Patu-8988细胞株培养液中,形成最终放射性活度分别为:0、0.11、0.22、0.45、0.90MBq/mL等5个放射照射剂量组,共孵育24h。然后分别以RT-PCR及Western-blot方法测定作用后APE/Ref-1的mRNA及蛋白表达情况。32P胶体作用24h后发现,Patu-8988的APE/Ref-1的mRNA及蛋白表达水平明显上升,并与32P胶体的放射照射剂量呈正相关。由此得出结论:APE/Ref-1在胰腺癌放射性核素32P胶体内照射时表达明显增强,可能与胰腺癌放疗抵抗的产生有关,并提示针对APE/Ref-1的靶向干预可能有助于提高胰腺癌的放疗敏感性。

2014年自身免疫性肝病诊疗进展

自身免疫性肝病（Autoimmune liver diseases,AILD）是因免疫系统过度激活从而出现肝功能异常及相应临床综合征的一组疾病,可简单分为以肝炎为主型,即自身免疫性肝炎（Autoimmune hepatitis,AIH）及以胆管损害和胆汁淤积为主型,即原发性胆汁性肝硬化（Primary biliary cirrhosis,PBC）和原发性硬化性胆管炎（Primary sclerosing cholangitis,PSC）。此外,部分AILD既具有AIH的特征，同时又符合PBC或PSC的临床和病理学特征，故称其为重叠综合征（Overlapsyndrome，OS）。上述疾病均可发展至终末期肝病。

肝移植后新发自身免疫性肝炎

在因各种原因而行肝移植的患者中,部分会于术后出现典型的自身免疫性肝炎(AIH)表现。因非AIH原因行肝移植后发生的AIH称为肝移植后新发自身免疫性肝炎(de novo AIH)。de novo AIH在成人和儿童中均可发生,其临床表现与典型的AIH相似。自身抗体阳性是目前唯一对预测de novo AIH发生较有价值的指标。该病发病机制目前尚不十分明确。同种异体抗原导致的免疫反应触发自身免疫反应可能是其发生的机制之一。de novo AIH的诊断依赖于排除其他疾病及临床综合判断,诊断难点在于与术后各种排异反应的鉴别。其治疗包括强化激素治疗、增加或更换免疫抑制剂。早期诊断和治疗的预后较好。

组蛋白甲基化修饰对DNA损伤的影响及其与肿瘤的关系

细胞内部因素或周围环境因素会导致DNA损伤,DNA损伤可触发两条途径来维持基因组的稳定性:(1)细胞周期阻滞,由DNA损伤修复蛋白介导DNA损伤修复;(2)严重的DNA损伤会由p53介导进入细胞凋亡途径。两者发生异常时,损伤的DNA累积而导致基因突变,最严重的后果是癌变。研究发现组蛋白甲基化修饰在DNA损伤反应过程中可能发挥重要的调节作用,而组蛋白去甲基化酶的相继发现,证明了这一修饰过程的可逆性。此文主要对DNA损伤与肿瘤的关系,以及组蛋白甲基化修饰在DNA损伤反应过程中的调节作用进行综述。

姜黄素对非酒精性脂肪性肝炎的氧化和抗氧化调节作用

目的 研究姜黄素对非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis,NASH）氧化和抗氧化调节作用.方法 清洁级雄性SD大鼠56只,使用随机数字表随机分7组.正常对照组8只,给予普通饲料喂养12周;模型组24只,给予胆碱缺乏（choline deficient,CD）饮食喂养,分别在4周、8周和12周随机处死8只;姜黄素治疗组24只,分为低剂量组（8只）、中剂量组（8只）、高剂量组（8只）,在CD饮食诱导4周之后分别添加姜黄素50、100和500 mg/（kg·d）喂养8周,12周时处死.留取肝脏组织进行病理学检测和硫代巴比妥酸反应物（thiobarbituric acid reactive substances,TBARS）、还原型谷胱甘肽（glutathione,GSH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、锰超氧化物歧化酶（manganese superoxide dismutase,MnSOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase activity,GPx）、三酰甘油（triglyceride,TG）和总胆固醇（total cholesterol,TC）检测.符合正态分布的计量资料采用t检验,非正态分布资料采用秩和检验.结果 CD饮食诱导4周大鼠肝脏即具有NASH表现,8周时出现早期纤维化,12周时部分鼠进展为肝硬化.中、高剂量治疗组NAS评分为6.50（5.25,7.00）和6.00（5.00,6.75）,均低于12周模型组的8.00（7.00,8.00）,比较差异均有统计学意义（Z值分别为2.441和2.728,均P〈0.01）,但纤维化分期与12周模型组比较差异均无统计学意义（Z值分别为0.795和1.807,均P〉0.05）.低、中、高剂量治疗组大鼠肝脏TG（t值分别为0.54、1.18和1.66）和TC含量（t值分别为0.11、0.59和0.62）与12周模型组差异均无统计学意义（均P〉0.05）.高剂量治疗组大鼠肝脏GSH含量为（1185.82±204.01）mg/g,与12周模型组（735.29±35.08）mg/g比较差异有统计学意义（t=4.97,P〈0.01）;中、高剂量组大鼠肝脏TBARS含量与12周模型组比较差异均有统计学意义（t值分别为7.58和11.62,均P〈0.01）.低、中、高剂量组肝脏SOD含量与12周模型组比较,差异均有统计学意义（t值分别为4.17、4.32和6.10,均P〈0.01）;高剂量组肝脏M nSOD含量与12周模型组比较差异有统计学意义（t=8.42,P〈0.01）;而低、中、高剂量组肝脏GPx含量与12周模型组比较差异均无统计学意义（t值分别为0.27、0.21和0.60,均P〉0.05）.结论 CD饮食诱导SD大鼠时能引起肝脏脂质沉积,引起肝脏抗氧化系统障碍,GSH耗竭,SOD和GPx活力下降.姜黄素可改善NASH大鼠肝脏NAS评分,且可能通过上调机体SOD活力、提高肝脏GSH含量,发挥保护作用;而姜黄素对NASH大鼠肝脏GPx活力和脂质沉积无影响.

肠型胃癌是可预防的疾病

全球癌症数据库最新发布的资料显示,我国胃癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤第2位。我国H.pylori感染者中最终有4%~5%的患者发生胃癌。近30年来全球积累的研究成果表明,占胃癌极大多数的肠型胃癌其实是一种可预防的疾病。制订有效的胃癌一级预防和二级预防策略,对降低我国胃癌病死率具有重要意义。

英夫利西治疗活动性溃疡性结肠炎疗效与安全性的临床研究

目的 本研究旨在为英夫利西单抗治疗中国中重度活动性溃疡性结肠炎患者的疗效和安全性提供证据.方法 一项随机、双盲、安慰剂对照研究.入组的中重度活动性溃疡性结肠炎患者按1∶1随机分配并接受静脉输注5 mg/kg英夫利西单抗或安慰剂治疗,疗程26周.结果 12个中心共99例患者随机分为英夫利西单抗组(n=50)或安慰剂组(n=49).与安慰剂组比较,英夫利西单抗组第8周临床应答率[n=32(64%) vs.n=16(33%);P=0.002 1]和黏膜愈合率[n=17(34%) vs.n=8(16%);P=0.045 1]更高,第26周的临床缓解率更高[n=14 (28%) vs.n=5 (10%);P=0.028 1].研究期间未发生药物相关的严重不良事件.结论 5 mg/ kg英夫利西单抗治疗中-重度溃疡性结肠炎是安全有效的.

幽门螺杆菌是怎样传播的

近年的研究表明。幽门螺杆菌（Hp）是胃，十二指肠疾病（包括活动性慢性胃炎和消化性溃疡）的重要致病因子。也是胃恶性肿瘤的危险因子。Hp感染十分多见。感染率约占全球人口的50％以上。在我国，人群中的Hp感染率为50％～70％，在世界上属高感染国家。病人一旦感染Hp，如果不经正规方案治疔，Hp一般难以自行清除，多数成为“终身感染”。

“拉唑”类胃药：并非治胃炎“主打药”

胃是人类享受美食而且整日不得闲的器官．诱发胃病的因素不计其数。由于胃病患者往往缺乏某种抵御机制．以致胃病容易反复．自然需要经常服用胃药．常有患者以为是药物无效．要求使用“更厉害的药”。临床发现．门诊患者连续服用质子泵抑制剂治疗慢性胃炎达一年以上的绝对不是少数．虽然这些患者也时不时换换品种，但却多是在质子泵抑制剂类药物中“打滚”。

质子泵抑制剂的使用与胃底腺息肉及胃癌发生关系的Meta分析

[目的]研究长期应用质子泵抑制剂(PPI)是否增加胃底腺息肉及胃癌的发生率。[方法]通过对MEDLINE、EMBASE、Pubmed、Science Direct数据库进行检索,选入有关PPI和胃底腺息肉、胃癌的参考文献,使用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)对纳入文献进行质量评估及偏倚性分析.采用statal5软件进行数据统计分析.通过亚组分析及Meta回归探讨异质性来源.计算敏感性分析及发表偏倚检验,使用Eegg秩和相关法对发表偏倚进行检验。[结果]根据纳入及排除标准.共有21篇文献37753例患者被纳入研究,其中关于PPI与胃底腺息肉的有14篇.结果显示长期应用PPI显著增高胃底腺息肉的发生率(RR=2.15;95%CI:1.42~3.25;P=0.000),异质性较大(I^2=88.4%),虽进行亚组分析,但未降低异质性.meta回归未探讨出异质性来源.敏感性分析显示本研究结果稳定性较好.漏洞图及Begg's检验发表无偏倚。关于PPI与胃癌纳入7篇文献.结果显示长期应用PPI可增高胃癌发生率(RR=1.87;95%CI:1.00~3.22;P=0.000),异质性较大(I^2=97.2%),对纳入文献进行敏感性分析,剔除单个研究对纳人影响较大的文献再次进行Meta分析.异质性明显下降(尸=56%),结论未发生变化.但进行Eegg's检验纳入文献发表有偏倚。[结论]长期应用PPI可能增加胃底腺息肉及胃癌的发生率。