儿童慢性肾脏病钙磷代谢问题

钙磷代谢紊乱是儿童慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）的重要并发症之一。2005年提高全球肾脏病预后国际组织（kidneydisease：improving Global Outcomes，KDIGO）明确提出“慢性肾脏病的矿物质和骨代谢异常（CKD mineral and bone disorder，CKD—MBD）”这一概念，将其定义为：CKD进展过程中由于肾功能损害导致机体钙磷代谢紊乱有关的全身性系统性疾病，

儿童紫癜性肾炎预后的相关因素分析

目的探讨影响紫癜性肾炎（HSPN）患儿预后的相关因素。方法回顾性分析2009年1月至2013年12月在上海市儿童医院（上海交通大学附属儿童医院）肾脏科住院并有完整肾穿刺活检病理资料的确诊为HSPN的137例患儿临床资料，对其性别、年龄、临床特征、病理变化与预后间的关系进行统计学分析。结果（1）137例HSPN患儿经过（43．10±16．39）个月随访，99例（72．26％）患儿尿检恢复正常（A级），36例（26．28％）患儿轻微尿异常（B级），仅2例仍为活动性。肾病（C级），无一例进展为肾功能不全（D级）。（2）24h尿蛋白定量、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血胱抑素（Cys—C）、IgA及凝血酶时间（TT）越高，肾小球滤过率（GFR）越低，预后越差。（3）HSPN患儿临床表现以血尿和蛋白尿多见（111／137例，81．02％），其中80例（72．07％）预后为A级，仅1例（0．90％）表现为c级。临床以急进性肾炎起病的1例患儿预后差，为c级。HSPN预后与临床表现密切相关，差异有统计学意义（P〈0．001）。（4）HSPN患儿病理分级Ⅲ级及以上者预后A级41例（63．08％），B级22例（33．84％），C级2例（3．08％）。病理损伤程度与预后明显相关，病理损伤程度越重，预后越差（P〈0．05）。HSPN患儿肾小管一问质损伤以＋级为主（66．4％），其中69例（75．82％）预后为A级，21例（23．08％）为B级，1例（1．09％）为C级，间质损伤与预后无明显相关性（P〉0．05）。结论HSPN预后与临床表现、病理损伤程度明显相关，24h尿蛋白定量、BUN、Cr、Cys—C、IgA及，丌越高，则GFR越低、预后越差。但HSPN经过及时、积极规范的治疗，预后仍然乐观。

补体应答基因-32在儿童急性肾损伤中的早期预测价值

目的 探讨血清补体应答基因-32（RGC-32）在儿童急性肾损伤（AKI）中的早期预测价值.方法 选择2013年3至6月在上海交通大学附属儿童医院住院并接受心肺分流术（CPB）的67例先天性心脏病患儿为CPB组,参照pRIFLE标准分为AKI组（23例）及非AKI组（44例）.选取同期同年龄段健康体检儿童30名作为对照组.动态观察CPB组患儿术前、术后30 min、2h、4h、24h、48 h、72 h血清RGC-32、肌酐（Scr）及胱抑素C（CysC）水平.应用受试者工作特征曲线（ROC）及曲线下面积（AUC）评价并比较三者早期预测AKI发生的敏感性和特异性.结果 23例AKI患儿的pRIFLE分期：危险期15例,损伤期4例,衰竭期3例,丧失期1例.AKI组血清RGC-32于术后30 min即显著升高,明显高于非AKI组差异有统计学意义[（2.88±0.68） μg/Lvs.（1.39±0.31）μg/L,P＜0.05].术后2h、4h、24 h、48 h,AKI组血清RGC-32浓度仍持续高于非AKI组,差异均具有统计学意义（t=2.180、2.818、2.226、3.017,P均＜0.05）;CPB术后30 min、2h、4h、24 h、48 h、72 h血清RGC-32预测AKI发生的AUC分别为0.770、0.707、0.768、0.728、0.723、0.770,均＞0.7;CPB术后30 min、2h、4h血清RGC-32敏感性为0.914、0.824、0.824,特异性为0.619、0.667、0.810,CPB术后30 min、2h、4 h CysC敏感性为0.625、0.813、0.813,特异性为0.571、0.619、0.571;术后30 min、2h、4 h Scr敏感性为0.625、0.625、0.813,特异性为0.571、0.571、0.524.结论 与CysC、Scr相比,血清RGC-32可更早预测AKI发生,能否作为一种新型早期诊断AKI的生物标志物,尚需进一步验证.

肾小管重塑在急性肾损伤中的作用机制

急性肾损伤(AKI)是临床常见的危重症,病死率高。AKI时主要的受损细胞是肾小管上皮细胞。肾小管上皮细胞重塑在AKI发生发展、预后转归中起着至关重要的作用。肾小管重塑过程机制复杂,其确切调控机制尚不清楚,文章就AKI肾小管重塑调控机制进行综述。

感染相关噬血细胞淋巴组织增生症研究进展

噬血细胞淋巴组织增生症(HLH)是儿童期常见的免疫性疾病之一。细菌、EB病毒、原虫、真菌、衣原体等感染是HLH的常见病因。目前认为感染相关HLH的发病机制是由于NK细胞和细胞毒T细胞(CTL)介导的穿孔素依赖的细胞毒作用缺陷所导致的多系统炎症反应,感染激活巨噬细胞、树突状细胞、NK细胞和CTL,导致细胞因子风暴形成。不同的感染类型可针对其病因控制。研究证实4周内积极应用依托泊苷在内的化疗方案能够改善预后,化疗诱导阶段适当短期应用环孢素A有利于粒细胞减少症恢复。预后不良的因素包括高血清铁蛋白和乳酸脱氢酶、IL-2R和IFN-γ升高,EB病毒感染引起的HLH、年龄过小或年龄>30岁可能增加病死率。

COL4A5突变Alport综合征儿童临床表型分析(附31例报告)

目的探讨儿童X-连锁显性遗传性Alport综合征临床表型和基因型的特征。方法回顾性分析2011年6月至2016年6月上海交通大学附属儿童医院肾脏风湿科确诊的31例COL4A5基因突变的X-连锁Alport综合征患儿的临床特征和病理特点。结果 (1)31例患儿中共12例(38.7%)女性,19例(61.3%)男性,平均发病年龄2.6岁。13例患儿以血尿合并蛋白尿起病,22例患儿有阳性家族史。1例患儿有眼部病变,2例患儿听力受损。(2)26例行肾穿刺检查,病理提示15例表现为轻微病变,5例系膜增生,仅6例符合AS的典型改变。(3)共检出31种基因突变,19例错义突变,2例大片段删除,4例剪接突变,6例框移突变。19例错义突变中16例突变为Gly-X-Y型突变。结论 X-连锁显性Alport综合征患儿病理表现多为轻微病变,基因突变以错义突变最为多见,其临床特征和病理表现不典型易引起临床医生的忽视。

低出生体重与肾脏疾病关系的研究进展

新生儿由于早产或胎儿生长受限而造成的低出生体重将会对肾脏的发育产生不良影响。在成人期，低出生体重儿的远期不良效应与多种肾脏疾病进展相关。研究提示低出生体重可能通过影响肾单位的发育、微血管结构功能及内分泌水平而参与了多种肾脏疾病的发生和发展。该文主要就低出生体重与肾脏疾病发生的关系做一综述。

Zeta链在肾脏相关疾病中表达的研究进展

Zeta（ζ）链在T细胞和自然杀伤细胞信号传递功能中起着重要作用，其异常表达导致免疫功能受损可能作为某些疾病发病机制中的重要一环，已发现在系统性红斑狼疮（SLE）、肾细胞癌及血液透析患者中存在。SLE患者中，T细胞受体（TCR）ζ链的缺失率高达78％，而且TC醚基因和SLE的遗传易患部位同位于染色体1q，提示TCRζ飚链表达异常可能与SLE发病机制有关；TCRζ链的下降涉及多种分子机制。肾细胞癌患者中ζ链的水平可能与肿瘤发展的进程相关，并可能影响其预后。血液透析患者体内ζ链的表达下降可能与其细胞免疫缺陷相关。最近已发现，《链的表达异常存在于特发性肾病综合征患者中，其作用如何值得进一步研究。

Alport综合征患儿临床表型及基因型单中心分析

目的 了解儿童Alport综合征（AS）临床表型及基因突变的特点.方法 回顾性分析2011年5月至2014年5月于上海交通大学附属儿童医院肾脏风湿科明确诊断并具有完整资料（临床、肾组织病理、基因检测结果）的AS患儿25例.采用外显子捕获-二代测序技术进行基因检测,包括COL4A3、COL4A4、COL4A5基因,并同时进行家系验证.结果 （1）25例患儿中X连锁AS（XL-AS）19例（76％）,常染色体隐性遗传AS （AR-AS）6例（24％）.25例患儿均以血尿和（或）蛋白尿起病,8例以上呼吸道感染为诱因.其中2例（8％）存在听力损伤,1例（4％）患儿存在眼部病变.（2）25例均行肾组织活检,光镜表现为：16例轻微病变,8例系膜增生,1例局灶节段硬化.电镜下仅2例（8％）见肾小球基底膜致密层撕裂分层等典型AS改变,另4例表现为薄基底膜病,8例系膜增生性改变,6例轻微病变,5例未见肾小球.肾组织Ⅳ型胶原α链间接免疫荧光检测中21例（84％）存在表达缺失.（3）对25例（来自23个家系）行COL4A3、COL4A4及COL4A5基因突变检查,发现突变类型24种（16种突变未见报道）.其中COL4A3基因突变1种（4％）,COL4A4基因突变5种（21％）,COL4A5基因突变18种（75％）.同时对25例患儿的直系家庭成员全部可疑致病突变进行了验证,结果发现13例突变遗传自母亲,3例遗传自父亲,2例（同胞姐妹）患儿的1种突变遗传自父亲、另一种遗传自母亲,7例为新生突变.结论 （1）AS以X连锁显性遗传为主,病理检查多表现为轻微病变或系膜增生性改变,电镜下少数患儿可表现为薄基底膜病.（2）25例患儿共检出24种COL4A3、COL4A4、COL4A5基因突变,其中16种未见报道.

尿路感染患儿产EL大肠埃希菌的研究进展

尿路感染（uiny infeion，咖）是儿童期多发病，随着广谱抗生素的大量使用，耐药菌株逐年增多，尤以大肠埃希菌（Eheihi oli，E．oli）为著。E oli耐药机制有产生药物水解酶、靶基因突变、主动外排泵和膜通透性的改变等，其中产超广谱．内酰胺酶（exended peum e．1me，E．L）E．oli日趋增多，给临床抗生素的选择提出了巨大挑战。根据其耐药基因（lEM、lHV、lX．M等）的不同分为不同类型（EM型、HV型、X-M型等）的EL。各种类型的EL对耐药基因的传播和流行起重要的作用，该文对目前已知耐药基因型的现状作一综述。

肾损伤分子-1在急性缺血缺氧再灌注大鼠肾组织中的表达及意义

目的 观察肾损伤分子-1（kidney injury molecule-1，KIM-1）在急性缺血缺氧再灌注肾损伤（acute ischemia reperfusion kidney injury，AIKI）大鼠肾组织中的表达及分布规律，探讨其在诊断急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）中的价值。方法 采用清洁级SD大鼠128只，随机分为对照组和模型组，模型组按国际标准建立大鼠AIKI模型，分别于2 h、6 h、24 h、48 h、72 h、1周、2周、4周处死（n＝8），取肾组织，常规HE染色，参照Sayhan等标准对肾小管间质损伤进行半定量评分；免疫组织化学、Western blot法检测KIM-1蛋白的表达及分布；生化法测定血清肌酐（serum creatinine，Scr）水平。结果 （1）大鼠缺血再灌注后2 h即出现明显肾小管间质损伤，随着再灌注时间延长损伤加重，48 h达高峰后逐渐减轻，但仍高于对照组（P〈0.01）；（2）Western blot和免疫组织化学检测发现，缺血再灌注后2 h肾组织KIM-1的表达明显升高，KIM-1表达水平与肾小管间质损伤评分呈显著正相关（r＝0.887，P＝0.003）；（3）大鼠缺血再灌注后2 h Scr明显升高，48 h达到最高值后降至正常，其升高与肾小管间质损伤评分无相关性（r＝0.280，P＝0.502）。结论 AIKI模型中大鼠肾组织KIM-1蛋白表达水平显著增加，其表达水平与肾小管间质损伤评分呈正相关，与Scr相比，KIM-1可能为更准确地反映肾损伤情况的指标。

2009年噬血细胞综合征诊疗规范详解

噬血细胞综合征（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）是一组以良性巨噬细胞增生和活化，伴随吞噬血细胞现象为特征的综合征。发病机制为自然杀伤细胞和细胞毒性T细胞介导的穿孔素依赖的细胞毒作用缺焰所导致的多系统炎症反应，临床主要特征为持续高热、血细胞减少、肝脾肿大、肝炎。原发性HLH治疗主要为抑制高炎症反应，包括类固醇激素和依托泊苷，以及胸腺肽的积极应用，必要时可行造血干细胞移植，继发性HLH应控制原发感染。

低磷性佝偻病研究进展

低磷性佝偻病是由于各种原因引起肾小管对磷的重吸收障碍,从而导致骨发育不良的一组肾失磷性代谢性骨病,临床表现为低磷血症、身材矮小、双下肢骨骼畸形.致病因素主要为先天/遗传或者继发于肿瘤及其他肾小管疾病,包括X连锁低磷性佝偻病、常染色体显性低磷性佝偻病、常染色体隐性低磷性佝偻病、遗传性低磷性佝偻伴高尿钙症等.磷元素是参与细胞、组织代谢的重要元素.机体内细胞外磷离子通过饮食吸收、肾脏调节以及多种调磷因子作用下,使血磷浓度维持在较低水平.随着近年来医学技术尤其分子诊断技术的不断提高,FGF23是最重要的调磷因子,在低磷性佝偻病的发生发展中有重要作用.该文就低磷性佝偻病的发病机制及治疗进展作简要综述,以提高对低磷性佝偻病的认识.

RGC-32调控肾小管损伤后修复的机制研究进展

RGC-32(response gene to complement 32)是一种重要的补体应答基因,广泛表达于组织和器官并参与了许多生物学过程,如细胞增殖与分化、细胞周期调控、炎症反应、免疫调节以及肿瘤形成等。作为重要的细胞周期调节因子,RGC-32蛋白通过调节细胞周期影响多种疾病发生发展的过程。近来研究表明RGC-32参与了肾小管损伤修复过程,其作用可能与其对细胞周期尤其G2/M期的调控有关。该文就RGC-32调控肾小管损伤修复的机制研究进展作一综述。