高压氧通过调控MAPK信号通路增强紫杉醇对食管癌细胞ECA109药物敏感性的研究

目的探讨高压氧(HBO)增强食管癌ECA109细胞对紫杉醇(Pac)的药物敏感性及其作用机制。方法体外培养食管癌ECA109细胞完成后,按照实验设计将细胞分为4组:对照组、Pac组、HBO组和HBO+Pac组。对照组加入DMSO;Pac组加入5 mg/L的Pac(参照IC50值);HBO组在高压氧舱单独暴露90 min;HBO+Pac组首先将细胞在高压氧舱暴露90 min,随后采用5 mg/L Pac处理。利用CCK-8法检测ECA109细胞的增殖能力,流式细胞术检测ECA109细胞的凋亡情况,Western blotting实验检测ECA109细胞内凋亡蛋白、耐药相关蛋白及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路相关蛋白的表达。结果与对照组和HBO组比较,Pac组ECA109细胞的存活率明显降低,凋亡率明显升高(P<0.05);与Pac组比较,HBO+Pac组ECA109细胞的存活率明显降低,凋亡率明显升高(P<0.05)。与对照组和HBO组比较,Pac组和HBO+Pac组ECA109细胞内Bcl-2、caspase-9和p-ERK蛋白的表达明显降低(P<0.05),Bad、caspase-3、PARP、p-JNK、和p-p38蛋白的表达明显升高(P<0.05)。与Pac组比较,HBO+Pac组ECA109细胞内Bad、caspase-3蛋白的表达明显升高,P-gp蛋白表达明显降低(P<0.05),而Bcl-2、caspase-9和PARP蛋白的表达变化不明显(P>0.05)。结论HBO联合Pac处理能够增强Pac对ECA109细胞的增殖抑制作用和诱导凋亡作用,其作用机制可能是通过调节ECA109细胞中的MAPK信号通路实现的。