同种肾移植受者移植后早期尿六联蛋白动态检测的临床研究

目的：研究肾移植后3个月内尿六联蛋白动态变化与移植肾功能转归之间的关系及其临床意义。方法：对2004年10月-2005年3月间34例首次同种肾移植受者作了共计190例次尿六联蛋白动态检测，对其移植肾功能状态进行评价并作分析。结果：34例受者尿A1M和IGU浓度的变化与移植肾功能的变化显著相关（P〈0．05）。其中，又以IGU（β=64．737）对血清肌酐（SCr）的影响较A1M（β=5．160）大。移植肾功能恢复异常组尿六联蛋白的浓度，SCr浓度和环孢素（CsA）的使用剂量高于移植肾功能恢复正常组。移植肾功能恢复异常组中的A1M和IGU与SCr相关（P〈0．05〉；其中，又以IGU（β=122．175）对SCr的影响较A1M（β=5．034）为大。正常组中的A1M、MA和IGU与SCr相关，差异有统计学意义（P〈0．05〉；其中，对SCr影响最大的为IGU（β=16．147），然后依次为A1M（β=9．234）和MA（β=2．306）。移植肾发生排斥者的A1M、MA、TRU、IGU及RBP的浓度均高于移植肾发生肾毒性者；其中，又以MA的差别较为明显（约133．990），然后依次为TRU（59．90％）和IGU（51．21％）。而排斥亚组移植受者的NAG合计值比肾毒性亚组移植受者要低约13．700。A1M／SCr、MA／SCr和IGU／SCr的范围在移植肾发生排斥亚组和移植肾发生肾毒性亚组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：肾移植受者尿六联蛋白的动态监测，有助于肾脏移植后早期、无创伤性的对移植肾的功能变化进行评估，从而辅助、指导医师对临床治疗方案作出进一步的调整或修正。

糖皮质激素诱导移植耐受的免疫细胞调控效应及机制

糖皮质激素(Glucocorticoid;GC)是强有效的甾体类抗炎药和免疫抑制剂,在重症感染、休克、自身免疫病和器官移植等疾病中广泛应用。在器官移植领域GC一直发挥着基础性作用,它是器官移植围手术期免疫诱导必不可少的药物,是经典免疫抑制维持三联方案的重要组成部分,也是治疗急性排斥的首选用药。其作用广泛,能调节代谢、细胞发育和分化;作用机制复杂,不仅有经典的细胞核糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor;GCR)信号通路调节DNA的转录,还有其他多种快速作用机制调节细胞功能。本文对GC诱导移植免疫耐受的免疫细胞学调控效应及其机制做以简要综述。

用于生物人工肝的大量猪肝细胞低温冻存技术

目的比较大量猪肝细胞程序冻存与常规冻存的效果。方法采用二步法胶原酶经肝静脉逆行灌注的方法分离猪肝细胞,分离的肝细胞根据冻存方法与冻存袋的不同分5组:a组,50 mL冻存袋,程序冻存;b组,100 mL冻存袋,程序冻存;c组,50 mL冻存袋,常规冻存;d组,100 mL冻存袋,常规冻存;e组,新鲜分离的肝细胞。各冻存组解冻后,比较各组的肝细胞活性、贴壁率、LDH漏出量及白蛋白合成能力。结果新鲜分离的肝细胞产量为(1.8±0.4)1010/肝,活性高达(90.5±1.7)%,培养后贴壁率为(70.5±8.5)%。采用程序冻存的a、b组在肝细胞活性、贴壁率、LDH漏出量及白蛋白合成能力方面明显优于常规冻存的c、d组(P<0.05),但与e组新鲜分离的肝细胞相比,其解冻后肝细胞的活性、贴壁率及蛋白合成能力均降低(P<0.05),LDH漏出量增加(P<0.05)。相同冻存方法条件下,50 mL袋装与100 mL袋装冻存效果差异无统计学意义(P>0.05)。结论采用袋装程序冻存法大量冻存猪肝细胞可满足生物人工肝对肝细胞活性及数量的要求。

移植肾功能减退受者使用西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂的转换治疗

目的研究肾移植术后移植肾功能减退的受者将钙调磷酸酶抑制剂(CNI)转换为西罗莫司(SRL)治疗后的有效性及安全性。方法对45例肾移植术后以CNI为主要免疫抑制剂的移植肾功能减退受者(在过去6个月内血肌酐浓度上升超过20%或达到176～308μmol/L)采用以SRL替换CNI的转换治疗。转换治疗时距离患者肾移植术后6～44个月,平均13.2个月。转换治疗方案采取CNI快速减量并停用,与其联合应用的其他免疫抑制剂在转换期间剂量维持不变,SRL首剂单次口服负荷剂量为4～6 mg/d,维持剂量1～2 mg/d。随访6个月。观察其临床效果和不良反应。结果SRL的血药浓度维持在4～8μg/L。血清肌酐在转换治疗前为(242.15±73.04)μmol/L,转换治疗后3个月和6个月时分别下降至(188.32±58.96)μmol/L和(173.36±5 8.118)μmol/L(P<0.05)。转换治疗后3个月时血尿素氮、血红蛋白和血清钙浓度明显下降,转换治疗后6个月时血清钾和钙浓度明显下降(P<0.05)。在转换治疗期间所有患者均未发生排斥反应,人、肾存活率100%;有3例患者并发感染,经抗生素治疗后好转。结论肾移植术后发生移植肾功能减退或慢性移植肾肾病的受者,用SRL替换CNI是一种安全有效的治疗方案。

改良大鼠腹腔心脏移植模型的建立

目的改良大鼠腹腔心脏移植术式，建立符合生理条件、稳定的动物模型。方法取封闭群雄性SD大鼠248只为供受体，进行同种同基因腹腔心脏移植术，主肺动脉、左肾静脉的吻合方法为改良袖套法。结果定向实验阶段共完成84例大鼠腹腔心脏移植手术，供心热缺血时间0min，冷缺血时间（26．63±1．14）min，并发症主要为术中大出血、血栓形成。手术成功率为88．7％（72／84），72例术后7d存活率为100％。结论改良大鼠心脏移植手术能明显缩短供心冷缺血时间，保证吻合口无出血，从而提高手术成功率。

器官移植患者临床资料管理系统的建立与应用

器官移植患者需要终身接受免疫抑制治疗，若免疫抑制剂量不足，可导致移植器官的排斥反应，丧失功能；而免疫抑制过度，可导致免疫抑制剂慢性毒性，出现移植物功能减退，危及移植器官的长期存活。不合理地使用免疫抑制剂，可导致感染和肿瘤发生率上升，直接威胁患者的生命。因此，必须坚持密切随访，在医师的指导下调整免疫抑制方案。