慢性肾脏病患者高尿酸血症与高血压的关联分析

目的:探讨慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者中高尿酸血症与高血压之间的关系。方法:回顾分析2020年1月至2020年3月上海交通大学附属瑞金医院肾脏科门诊确诊的530例CKD患者,收集其人口学资料,测量血压并检测各项临床生化指标。采用多因素logistic回归分析评估CKD患者血尿酸水平与高血压间的相关性。结果:CKD患者的高尿酸血症患病率为42.6%,高血压患病率为60.4%。CKD 1~5期患者的高血压患病率分别为37.3%、57.4%、74.0%、78.8%、83.6%,高尿酸血症患病率分别为19.5%、35.7%、65.4%、61.5%、55.2%。不同CKD分期患者间的高血压及高尿酸血症患病率差异均有统计学意义。将患者依据尿酸水平进行四分位分组,尿酸水平第一分位为对照组,第二、三、四分位尿酸组的合并高血压风险依次升高,分别为1.588倍、1.368倍和2.542倍。最高四分位尿酸组患者的高血压风险是最低四分位组的2.542倍(P<0.05)。结论:CKD患者中,高尿酸血症与高血压之间存在明显的相关性,随着血尿酸水平升高,其发生高血压的风险逐渐增加。临床应重视对CKD患者无症状高尿酸血症的处理。

细颗粒污染物PM2.5与慢性肾脏疾病

近年来,空气污染作为全球严重公共卫生问题备受关注。而慢性肾脏病(CKD)的高发生率和高死亡率,使得研究空气污染与CKD发生发展的关联显得尤为重要。多项研究提示空气污染物,特别是颗粒污染物PM2.5的暴露率,与CKD的风险以及进展密切相关。本文将近年来PM2.5相关的CKD研究进展作一综述。

IgA肾病患者的动态血压特征及其与肾脏组织病理学改变之间的联系

目的:研究IgA肾病患者的动态血压特征,及其肾脏组织病理学改变与动态血压间的联系。方法:研究人员根据病史资料收集IgA肾病患者的一般临床资料;利用光学显微镜观察患者肾活检标本,并根据牛津分级标准对肾脏组织病理学指标进行分级;利用携带式的动态血压检测仪收集患者动态血压。结果:本研究共纳入54例非透析IgA肾病患者。与CKD1期的IgA肾病患者相比,CKD4、5期IgA肾病患者的24 hSBP、dSBP、nSBP均升高,且差异具有统计学意义(P<0.05),而24 hDBP、dDBP、nDBP无明显变化。M0与M1组患者的24 h动态血压无明显改变;与E0组患者相比,E1组患者的24 hSBP、dSBP、nSBP均升高,且差异具有统计学意义(P<0.05),而24 hDBP、dDBP、nDBP无明显改变;S0与S1组患者的24 h动态血压无明显改变;与T0组患者相比,T1/T2组患者24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP均升高,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:IgA肾病患者的24 h收缩压随着肾功能水平的下降而升高;肾小球毛细血管内皮细胞增生可能与24 h收缩压升高有关,肾间质纤维化/肾小管萎缩可能与24 h收缩压及24 h舒张压升高均有关。

慢性肾脏病患者高钾血症的诊治

肾脏是调控人体钾代谢的重要脏器。慢性肾脏病(CKD)在我国的发病率高达10.8%,不少CKD患者都合并有不同程度的钾代谢失衡,高钾血症也成为CKD患者常见的并发症。正确识别急、慢性高钾血症并及时进行降钾治疗,同时进行行之有效的长效管理是我们面临的一项重要课题。高钾血症定义的变迁目前我国定义血钾正常范围为3.5~5.5 mmol/L,而国外较多文献及指南已将血钾正常值上限降低至5.0 mmol/L。高钾血症诊断标准的前移,有助于对CKD患者高钾血症的早期发现、早期干预和早期管理。

利妥昔单抗在肾脏疾病中的应用

利妥昔单抗（RTX）是针对CD20的人鼠嵌合的单克隆抗体。CD20主要存在于前B细胞、成熟B细胞和活化的B细胞的钙通道蛋白。CD20单抗与之结合后,活化酪氨酸激酶受体途径、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径及磷酸脂酶C-γ途径的信号通路活化,进而通过补体介导和抗体途径介导的细胞毒作用引起B细胞凋亡。

成人激素抵抗性肾病综合征遗传学机制

激素抵抗性肾病综合征(SRNS)为难治性肾病综合征,常发展至终末期肾病,但其发病机制尚不明确。近年来,越来越多的证据表明编码足细胞相关蛋白的基因变异是部分SRNS的病因。最早足细胞相关蛋白基因变异仅见于家族性及儿童散发SRNS,但近来发现这些基因变异也与成人散发SRNS相关。本文系统性综述当前发现与成人SRNS相关的6个主要足细胞相关蛋白基因,旨在阐明成人SRNS遗传机制,为干预疾病进展、促进临床诊断及治疗提供理论依据。

对ANCA相关性血管炎的认识和争议

中性粒细胞质抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)是一组临床表现为ANCA阳性并且累及多系统的寡免疫复合物型小血管炎。AAV在老年人群中更为常见,病因尚不清楚,可导致器官和血管的局灶坏死。若累及肺脏可导致肺泡出血,肾脏受累则可表现为新月体性肾炎和急性肾衰竭,皮肤表现为紫癜性皮疹和溃疡。临床常使用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗,部分患者需要血浆置换。笔者对AAV的病因、发病机制和分类进行探讨,阐述了一些不同的认识和争议。

慢性肾病,老人健康的隐秘“杀手”

肾脏是人体排除代谢废物和毒素、调节水盐代谢和内分泌功能的重要器官,其功能会随年龄增长而逐步降低。而饮食不均衡、缺乏运动、错误的生活习惯等原因,也会使人的肾脏受到损伤。老年人是高血压、糖尿病、脑卒中等慢性疾病高发人群,愈益受到慢性肾病的困扰,患病率逐年攀升。临床资料表明,在慢性疾病的基础上合并肾脏病,患者死亡风险将成倍增加。本期名医谈病,提醒老年朋友高度重视慢性肾脏病的防治。

生物电阻抗技术用于腹膜透析患者营养评估的研究

目的 营养不良是腹膜透析（PD）患者的重要并发症,但目前缺乏准确客观的评估方法.本研究旨在探讨生物电阻抗技术在评估PD患者营养不良中的作用. 方法 入选上海交通大学附属瑞金医院肾脏科随访的透析时间大于3个月的PD患者,近期内无严重感染、手术、外伤或急性心脑血管事件,患者本人同意参加本研究.对入选患者进行营养不良-炎症评分（malnutrition inflammation score,MIS）.以MIS评分分组,0～8分为营养良好,≥9分为营养不良.采用生物电阻抗技术测量患者身体成分,记录患者透析起始年龄、血白蛋白、超敏CRP、铁蛋白、肌酐、残余肾功能、Kt/V等.分析MIS评分与身体成分指标及生化指标的相关性,通过多元线性回归及ROC分析探讨身体成分指标评价营养不良的作用. 结果 入选PD患者183例（男/女：113/70）,进入透析平均年龄为51.9±16.15岁,平均透析时间为23 （10～46）月.其中肾小球肾炎123例（67.2％）,糖尿病肾病14例（7.7％）,高血压肾病17例（9.3％）,其他26例（14.2％）,原因不明3例（1.6％）.营养良好142例（77.6％）,营养不良41例（22.4％）.相关性分析显示MIS评分与年龄（r=0.249）、超敏CRP （r=0.285）、铁蛋白（r=0.168）、水肿指数（r=0.354）、ECW/BCM（r=0.358）等正相关（P＜0.05）,与BMI（r=-0.227）、平均动脉压（r=-0.254）、白蛋白（r=-0.208）、残余肾功能（r=-0.214）、身体细胞量（r=-0.270）等负相关（P.＜0.05）.多元线性回归显示患者年龄大（Beta=0.172,P=0.038）、铁蛋白水平升高（Beta=0.226,P=0.001）、ECW/BCM （Beta=2.494,P=0.04）升高是营养不良的独立危险因素,而女性（Beta=-0.336,P=0.003）、骨骼肌增多（Beta=-0.592,P=1.79E-08）、体脂百分比高（Beta=-0.183,P=0.041）是营养不良的保护因素.ROC曲线分析显示,ECW/BCM （AUC=0.726,0.635～0.818）、水肿指数（AUC=0.721,0.629～0.813）、骨骼肌（AUC=0.665,0.572～0.758）、体脂百分比（AUC=0.643,0.549～0.736）等电阻抗参数可以较好预测营养不良的发生. 结论 MIS评分是腹膜透析（PD）患者营养评估的有效指标,采用该评分方法本中心PD患者营养不良发生率为22.4％.生物电阻抗技术可用于PD患者营养评估,其中ECW/BCM、水肿指数、骨骼肌和体脂百分比等参数对预测PD患者营养不良尤为重要.

低GDPs腹膜透析液及其对腹膜透析的影响

去30年间,腹膜透析（peritoneal dialysis,PD）已经成为ESRD肾脏替代治疗的重要方式,据估计现全球接受PD治疗的ESRD患者达到了200,000人次,每年以大于6%的速度增长。随着腹膜透析龄的增加,腹膜发生形态学改变包括间皮细胞胶原旁区域的增厚和上皮旁区域毛细静脉透明样改变,伴随管腔狭窄或闭塞。

慢性肾脏病患者血压昼夜节律异常的研究

目的观察慢性肾脏病(CKD)患者24 h血压动态变化,探讨昼夜节律异常与肾功能损害的关系。方法随机选择本院肾脏科CKD患者236例,高血压科原发性高血压住院患者43例。病例分组:正常对照组(NC)14例;原发性高血压组(EHC)43例;CKD血压正常组 (NCKD)130例;CKD伴血压升高组(HCKD)106例。动态血压监测(ABPM)采用携带式的动态血压检测仪,ABP Report Mangement System Version 1．03．03进行数据分析。夜间血压下降率:(白昼平均值-夜间平均值)／白昼平均值,下降率≥10％,称勺型血压;<10％,称非勺型血压。结果在血压正常的患者中,NCKD组的平均夜间收缩压和舒张压数值均高于NC组[(111．2±10．8)比 (91．6±7．5),(68．7±9．5)比(56．2±4．6)mm Hg,P<0．05];而日间收缩压和舒张压元明显差异。在高血压患者中,HCKD组患者夜间收缩压和舒张压数值均高于EHC组[(141．9±16．5)比(118．6± 16．4),(84．5±10．6)比(73．0±11．1)mm Hg,P<0．05]。CKD患者无论血压正常或升高,其心率均较其对照组明显加快,尤其是夜间心率无明显下降。NCKD组、HCKD组与NC组、EHC组相比, 夜间收缩压和舒张压下降数值较小,尤其是CKD伴血压升高组,呈典型的非勺型血压模式。NC 组血压节律消失者占7．14％,EHC组为37．2％,NCKD组为70．0％,HCKD组为81．6％。结论 CKD患者无论血压正常或升高,夜间收缩压和舒张压下降减少或消失,呈典型的非勺型血压;血压昼夜节律异常率明显高于原发性高血压患者。在积极降低血压值的同时,还需降低血压负荷和调整血压昼夜节律,以延缓肾功能恶化。

肾动脉解剖异常与高血压相关研究进展

肾动脉解剖异常包括副肾动脉与提前分支,极有可能导致高血压。由于对肾动脉解剖异常的认识不足,合并肾动脉解剖异常的高血压以往可能归入原发性高血压。因其可引起肾缺血导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensinaldosterone system,RAAS)激活,造成外周血肾素水平升高,与肾动脉狭窄引发高血压发病机制相似[1-2]。

尿路感染中段尿病原菌的分布及耐药性

目的 分析上海瑞金医院2001年1月至2008年12月尿路感染病原菌的分布及耐药情况,为临床合理选用抗菌药物提供依据.方法 采用ATB系统对中段尿标本分离的4683株病原菌进行鉴定;纸片扩散法做药敏试验;WHO NET 5.3软件分析病原菌的分布及耐药情况.结果 4683株病原菌中以革兰阴性杆菌为主,占77.8%,其中优势菌株为大肠埃希菌（68.7%,3217/4683）;革兰阳性菌的优势菌株为粪肠球菌,占10.0%（468/4683）.大肠埃希菌对氨苄西林、哌拉西林及复方新诺明的耐药率较高,分别为76.6%、61.7%和57.4%,而对亚胺培南、头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦的耐药率较低.粪肠球菌对红霉素、庆大霉素和左氧氟沙星的耐药率较高,分别为65.8%、43.2%和31.1%,而对万古霉素和替考拉宁最为敏感,耐药率均为0.肠杆菌属细菌对亚胺培南的敏感率为100%.2006年至2008年,门诊产超广谱B内酞胺酶（ESBL）的大肠埃希菌检出率逐年增高,由28.7%升至43.3%（P＜0.05）,而住院患者无显著改变.住院患者产ESBL的大肠埃希菌检出率显著高于门诊患者（P＜0.05）.总大肠埃希菌产ESBL检出率为23.6%.老年患者抗菌药物耐药率显著高于总体抗菌药物耐药率（P＜0.05）.结论 尿路感染的优势菌仍为革兰阴性菌,以大肠埃希菌为主.细菌对多种抗生素耐药,临床应按药敏结果合理选择抗生素.

阻断IgG-FcγR结合短肽在抗中性粒细胞胞浆抗体促进中性粒细胞凋亡中的作用

目的利用阻断IgG-FcγR结合的短肽,观察FcγR在抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)促进中性粒细胞凋亡过程中的作用。方法人工合成短肽tg19320并鉴定其与人IgG的结合,玫瑰花环形成试验鉴定其阻断IgG-FcγR间的作用。提纯ANCA IgG并鉴定,体外分离健康人中性粒细胞。tg19320预处理经TNF-α预激的粒细胞1．5 h后,ANCA(200μg／ml)刺激粒细胞,分别在3、6、9、12和18 h收获细胞。流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位及凋亡细胞之Sub- G1峰变化,结合DNA缺口末端标记技术观察tg19320对ANCA促进中性粒细胞凋亡的抑制作用。结果(1)tg19320剂量依赖性与人IgG结合(P<0．01),并显著阻断IgG与FcγR的相互作用(玫瑰花环形成率20．3％比53．2％,P<0．01)。(2)正常粒细胞凋亡率随孵育时间增加,TNF-α在6 h前促进粒细胞凋亡而之后抑制粒细胞的凋亡:ANCA进行性促进经TNF-α预处理的粒细胞凋亡(P<0．01)。tg19320处理组粒细胞凋亡率在各时间点均低于ANCA作用组(P<0．01),而与正常对照组比较无显著差异。结论分支短肽tg19320可干预ANCA对中性粒细胞凋亡的促进, FcγR在ANCA促进中性粒细胞凋亡过程中具有关键作用。

皮肤基底膜α5（Ⅳ）链检测对Alport综合征诊断的意义

目的探讨皮肤基底膜α5（Ⅳ）链检测对疑似Alport综合征患者诊断的意义。方法回顾性分析2007年1月到2008年3月在我科行皮肤基底膜α5（Ⅳ）链检测的疑似Alport综合征患者的临床资料。结果共检测临床疑似患者254例（男性／女性，0．76），平均年龄为（25．85±17．03）岁（1～71岁），性别间的年龄差异无统计学意义。19例患者的皮肤基底膜α5（Ⅳ）链间接免疫荧光染色异常，阴性患者12例，阳性不连续患者7例，诊断为Alport综合征，诊断率为7．5％（19／254）。结论皮肤基底膜α5（Ⅳ）链检测能显著提高Alport综合征的诊断率，且可以为早期诊断和鉴别不同遗传类型提供帮助。

原发系统性抗中性粒细胞胞质抗体阴性小血管炎的临床病理表现

目的总结分析原发系统性小血管炎(PSV)抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)阴性小血管炎患者的临床病理特点,并与ANCA阳性患者进行比较,以提高对该类疾病的认识。方法回顾性总结并分析我科近7年来确诊的13例原发系统性ANCA阴性小血管炎的临床病理资料,并与同期30例ANCA阳性原发性小血管炎患者进行比较。结果ANCA阴性小血管炎组患者13例,占同期诊断的原发性小血管炎患者的7.14%。与ANCA阳性组相比,阴性组皮肤和消化道受损比率显著增高,而发热及中重度贫血发生率低于阳性组,阴性组蛋白尿水平高于阳性组,两组血管炎活动积分无差异。阴性组无一例血免疫球蛋白G升高,与阳性组相比差异有统计学意义(0vs50%,P<0.01)。阴性组肾脏新月体形成发生率低于阳性组,坏死和间质小管病变两组差异无统计学意义。两组免疫抑制治疗方案和临床缓解率差异无统计学意义。结论原发性ANCA阴性小血管炎并不罕见,毛细血管襻纤维素样坏死和无免疫球蛋白G升高有助于诊断。

利用阻断IgG-FcγR结合短肽抑制ANCA诱导中性粒细胞活化研究

目的观察阻断IgG-FcγR相互作用的分支短肽tg19320对抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）所诱导中性粒细胞呼吸爆发的抑制作用，为探讨原发性小血管炎的新型治疗方向提供依据。方法人工合成短肽tg19320并鉴定其与人IgG的结合；玫瑰花环形成试验观察tg19320对IgG与FcγR相互作用的阻断效应。提纯活动期原发性小血管炎患者的ANCA IgG，间接免疫荧光联合抗原特异性ELISA鉴定ANCA。Ficoll-Paque密度梯度分离健康人中性粒细胞。以肿瘤坏死因子（TNF）-α（2ng／ml）预激粒细胞后以ANCA IgG（200μg／ml）刺激诱发其呼吸爆发，tg19320组以2．5mg/ml tg19320预处理粒细胞45min，中性粒细胞呼吸爆发以Ferri-cytochromere／uctionassay法检测。结果①tg19320与人IgG呈剂量依赖性的结合（P〈0．01）。②tg19320显著阻断IgG与FγR的相互作用（玫瑰花环形成率20．3％vs53．2％，P〈0．01），与人IgG组差异无统计学意义（20．3％vs 19．7％．P〉0．05）。③tg19320显著抑制ANCA所致中性粒细胞的呼吸爆发（1．83nomels／10^6 cells vss 12．99nmoles／10^6 cells，P〈0．01）。结论分支短肽tg19320体外可阻断ANCA所诱导的中性粒细胞活化。

抗中性粒细胞胞质抗体对中性粒细胞表面FcγⅡ／Ⅲ受体表达的影响及其意义

目的探讨抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）对中性粒细胞表面FcγⅡ／Ⅲ（CD32／CD16）受体表达的影响及临床意义。方法提纯活动期ANCA相关性小血管炎（AASV）患者的ANCAIgG，分离健康人新鲜中性粒细胞，以ANCA刺激粒细胞1h后，流式细胞仪检测CD32／CD16的表达。流式细胞仪检测18例系统性小血管炎患者CD32／CD16的表达，以35名健康人为对照。同时对18例患者临床表现及血管炎活动情况进行评分，与CD32／CD16表达进行相关分析。结果ANCAIgG与正常人IgG相比显著上调中性粒细胞表面CD16的表达（Mnx67±23vss54±21，P〈0．01），但对CD32的表达无影响（Mnx21±8vs16±8，P〉0．05）。系统性小血管炎患者CD16表达的平均荧光强度显著高于正常人（Mnx62±12vs53±10，P〈0．01），而CD32的表达与正常人差异无统计学意义。CD16表达与伯明翰小血管炎呈显著正相关（P〈0．01）。结论ANCA相关性小血管炎患者高表达Fcγ受体，ANCA可以干预CD32／CD16受体的表达，调控Fcγ受体表达可能是系统性小血管炎的发病机制之一，监测CD16的表达水平对于判断疾病活动具参考价值。