粒细胞集落刺激因子对于血管紧张素Ⅱ所致小鼠心室肥厚的保护作用

背景以往研究表明粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对于心肌梗死和阿霉素所致心肌病的心功能不全有改善作用。目的研究 G-CSF 对于血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)所致心室肥厚过程中心室重塑的作用。方法雄性野生型(WT)小鼠36只随机分为4组:空白对照组(n=9),或小鼠皮下注射G-CSF(10μg/kg,n=9),或给药 AngⅡ(2.88 mg/kg,n=9),或给药 Ang Ⅱ同时皮下注射 G-CSF(Ang Ⅱ 2.88 mg/kg+G-CSF 10μg/kg,n=9)。测量各组小鼠的血压和心功能。处死动物后测量心室质量/体质量,心肌细胞横截面积和纤维化面积。采用 RT-PCR的方法检测心肌组织中骨桥蛋白的 mRNA 表达量。采用 Western-Blot 的方法检测心肌组织中血管紧张素转换酶(ACE),ACE2和磷酸化 p70S6激酶蛋白的表达量。结果 Ang Ⅱ使 WT 小鼠血压显著升高[收缩压,Ang Ⅱ给药组:(139.7±1.6)mmHg 比 WT 组:(108.7±2.3)mmHg,P<0.05]并出现心室肥大和纤维化。G-CSF 不影响血压,却明显减少了心肌细胞横截面积[AngⅡ+G-CSF 组:(181.06±0.11)比 AngⅡ给药组:(202.02±0.16)μm^2,P<0.05]、纤维化面积[Ang Ⅱ+G-CSF 组:(2.87±0.12)%比 AngⅡ给药组:(3.91±0.06)%,p<0.05]、心室质量体质量比[Ang Ⅱ+G-CSF 组:(3.7±0.2)mg/g 比 Ang Ⅱ给药组:(4.2±0.1)mg/g,P<0.05],以及左心室舒张功能[等容舒张时间,Ang Ⅱ+G-CSF 组:(0.11±0.02)ms 比 Ang Ⅱ给药组:(0.16±0.01)ms,P<0.05]。Western-Blot 和 RT-PCR 的结果表明 G-CSF 降低了 ACE、骨桥蛋白、磷酸化 p70S6激酶的表达量,同时增加了ACE2的表达量。结论这些结果说明 G-CSF 能够防止 Ang Ⅱ所致心室肥厚。G-CSF 治疗增加 ACE2的表达量,抑制了 Ang Ⅱ引起心室肥厚。抑制 OPN 表达和 p70S6K 磷酸化,这些因素可能介导了 G-CSF 抑制心室肥厚、改善心室重塑的治疗作用。

裸鼠心梗模型及外周血干细胞移植模型的建立

目的:建立裸小鼠心肌梗死的模型并进行细胞移植,探讨这种免疫缺陷的心肌缺血模型在人类来源的干细胞尤其是外周血干细胞移植中的作用。方法:22只裸小鼠在辅助通气的条件下,开胸并结扎其冠状动脉前降支,以结扎即刻心电图描记的ST段是否明显抬高作为结扎成功的指标。采用经尾静脉注射及心肌局部注射2种方法将分离的外周血干细胞导入动物体内。2-4周后处死动物并取心脏制备冰冻切片并用免疫荧光方法检测HLA(人类白细胞抗原)。结果:11只手术鼠术后病理肉眼观和显微镜检均可见心脏出现梗死区,成功率50%,并且免疫荧光发现裸小鼠心肌内有表达HLA的细胞。结论:通过建立免疫缺陷的裸小鼠心肌梗死模型,为观察人外周血干细胞移植提供了一种直接可行的方法。

DNA酶Ⅰ的研究进展

1905年人类首次在牛胰腺中发现DNA酶Ⅰ。目前已发现DNA酶Ⅰ存在6种编码蛋白的基因多态性、单核苷酸多态性和内含子4的可变串联重复序列。DNA酶Ⅰ不仅水解双链DNA,参与外源DNA的代谢、而且与细胞凋亡、坏死细胞染色质降解及系统性红斑狼疮、胃肠道肿瘤和心肌梗死发生密切相关。DNA酶Ⅰ是亲子鉴定及犯罪学鉴定良好的生化标志物,血清DNA酶Ⅰ活性升高可以作为一种新的高敏感性的急性心肌缺血标志物、酶表型分析可用于预测疾病易感性。

人外周血单个核细胞在裸鼠缺血心肌中的分化

我们旨在探讨人外周血单个核细胞(human peripheral derived mononuclear cells,hMNCs)能否向心肌细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞分化。分离出hMNCs,将其经尾静脉回输到裸鼠心肌梗死模型中,2-12w后获取裸鼠心脏制备冰冻切片。用免疫双染判断移植细胞是否分别向以上三种细胞分化。免疫荧光分析的结果显示回输hMNCs后,在其心肌缺血区发现有部分细胞能同时表达人类特异的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)和心肌特异的TNT(troponin T)抗原、HLA和平滑肌细胞特异的平滑肌α-肌动蛋白(α-smooth muscle actin)抗原、HLA和血管内皮细胞特异的Ⅷ因子v WF(Von Willebrand factor)抗原。从而推断hMNCs通过分化参与梗死后心脏组织的再生修复过程。

应用两种电极导管紧急床旁心脏起搏的临床观察

目的比较在体表心电图指导下两种电极导管紧急床旁心脏起搏治疗心动过缓的效果,探讨床旁心脏临时起搏的方法学和可行性。方法75例严重心动过缓的患者中,50例使用带球囊漂浮电极经左锁骨下静脉穿刺,25例使用普通电极经左锁骨下静脉穿刺进行床边临时起搏,对两者的操作时间和效果分别加以回顾性分析,在一周内,38例在植入永久性起搏器时进行了导管位置的X线观察,其他存活患者也进行了导管位置的X线观察,比较两种起搏方式的成功率和安全性。结果球囊漂浮电极组,即刻起搏成功率为94%,起搏成功时间为(8.5±2.7)min,并发症发生率为2%,术后导管脱位率为6.3%;普通电极组,即刻起搏成功率为96%,起搏成功时间为(6.3±2.1)min,并发症发生率为8%,术后无导管脱位现象。结论体表心电图指导下应用两种电极导管进行心脏临时起搏是一项安全有效、可行的起搏方法,值得临床推广。

冷冻消融窦房结区对窦房结电生理的影响

研究冷冻导管消融对于窦房结功能和电生理的作用。健康杂种犬10只,雌雄不拘。采用冷冻消融的方法消融窦房结,其中3只犬行心内膜的窦房结冷冻消融,采用最低温度-75℃×4min;其余7只为心外膜直视下冷冻导管消融,分别采用-25℃、-50℃、-75℃的能量消融4min。结果:心内膜窦房结冷冻消融,虽然反复调整大头位置及多次尝试(5～10次),停止发放低温之后窦性心律均迅速恢复,成功率为0。心外膜直视冷冻消融窦房结(高位右房与上腔静脉交界区域,偏于界嵴处),-25℃的能量对窦性心率(HR)、窦房结恢复时间(SNRT)及校正的窦房结恢复时间(cSNRT)均无显著改变。而-50℃的能量可明显减慢HR,延长SNRT,尤以cSNRT的延长更为显著(P<0.01),-50℃×1min造成的窦房结损伤是可逆的。-75℃能量发放4min,7只犬窦性心律变为窦性静止心律(7/8只,87.5%)。结论:心外膜直视下冷冻消融,-50℃×1min可造成窦房结可逆性损伤,而-75℃×4min可以造成窦房结不可逆性的损伤。

双心室同步起搏治疗药物难治性慢性心力衰竭长期临床疗效

目的探讨心脏同步化治疗(CTR)对于临床治疗的效果。方法选择48例药物治疗无效的顽固性心力衰竭患者,男40例,女8例,年龄48-84岁,平均为(70±19)岁:心功能分级(NYHA分级)为Ⅲ-Ⅳ级,LV射血分数≤35％,QRS间期≥130 ms,LVEDD≥60 mm。CRT后平均随访(29±8)个月。心电图观察QRS时限、超声心动图计算左心室的射血分数(LVEF),组织多普勒了解心室壁同步的情况,6 min步行距离测量心脏的负荷能力的变化。结果CRT后,QRS时限明显缩短:起搏前(188±40)ms、右心室起搏(222±34)ms、左心室起搏(212±42)ms、双心室起搏(169±26)ms。NYHA分级,术前(3．28±0．45)级,术后1周(1．86±0.64)级,1个月至随访时均为(1．86±0．64)级。LVEF术前为(28．30±3．9 4)％,术后1周为(37．80±3．9 8)％,随访结束时为(41．67±6．77)％。6 min步行距离从术前(398±168)m,增至术后1周的(478±126)m,随访时已至(506±134) m。1例患者在CRT治疗后1年行心脏移植,6例患者死亡,1例在起搏器置入后1年由于多支血管病变再发心肌梗塞治疗无效而死亡;3例猝死,考虑是恶性心律失常引起;1例心肌病患者在起搏器置入后3年左室导线阈值升高,最终电池耗竭后患者的心功能迅速恶化而死亡,1例CRT治疗后无效死亡。结论CRT治疗可减轻症状、改善运动能力及心功能。

经导管冷冻消融与射频消融治疗典型心房扑动的疗效比较

目的比较普通射频消融导管、盐水灌注射频消融导管、冷冻消融导管消融峡部依赖性房扑的即刻成功率、复发率和并发症。方法选择心房扑动的患者35例,男30例,女5例;平均年龄为(59．6±10．2)岁;均确定为峡部依赖性的心房扑动患者。将其分为普通射频消融导管组(A组,n=20,女5例男15例)、盐水灌注射频消融导管组(B组,n=8,女0／男8)和冷冻消融导管组(C组,n=7,男7例)进行峡部的线性消融。结果3组即刻成功率相比的差异无统计学意义(P值均>0．05),3组间30 min复发率差异有无统计学3组间(P值均<0．05)。C组总的手术时间和X光透视时间冷冻消融导管组和普通射频消融导管组相比有统计学差异,前者均显著短于后-A者组(P值均<0．05),冷冻消融导管C组与和盐水灌射频消融导管B组意义的总手术时间和X光透射时间的无统计学差异意义(P值均>0．05)。A组和B组患者术中均感到疼痛,C组则无一例感到疼痛。所有的患者均未发生房室传导阻滞以及其他的并发症。随访9-47个月,平均(38．0±9．2)个月,A组、B组、C组的复发率分别是15％、1／8、0。复发者均再次接受消融术,均成功。结论盐水灌注射频消融导管和冷冻消融导管行心房扑动峡部的消融更具有优势,冷冻消融导管行房扑峡部的消融具有极好的耐受性。

主动固定电极导线行右室流出道间隔部起搏的临床应用

目的比较右室主动固定电极和被动电极导线应用结果,探索右室主动固定电极导线临床应用的可行性。方法需要安置体内埋藏式心脏起搏器患者59例,男20例,女39例:年龄54-92岁,平均为(75．6±23．8)岁;均为缓慢性心律失常或严重心力衰竭者。将其分为两组:被动电极组,30例,固定部位为右室心尖部;主动电极组,29例,电极固定部位为右室流出道。结果主动电极组和被动电极组即刻参数比较差异无统计学意义(P值均>0．05),在出院后随访的1、3、6个月内的时间电压和置入时比较差异无统计学意义(P值均>0．05),只有1例出现主动电极从右室流出道间隔部脱位．主动电极置入时间和曝光时间较被动电极明显延迟,差异有统计学意义(P值均<0．05)。结论使用主动固定电极进行右心室流出道心间隔部起搏是可行且安全的。

DDAH2抑制低氧诱导大鼠心肌细胞H9c2(2-1)凋亡

目的探讨过表达二甲基精氨酸二甲胺水解酶-Ⅱ(DDAH2)对低氧诱导的大鼠心肌细胞凋亡的抑制作用和是否通过内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活化来保护心肌细胞。方法低氧诱导大鼠心肌细胞H9c2(2-1)36 h从而诱导凋亡,同时转染DDAH2真核细胞表达质粒,用WST-1细胞毒试验和流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测eNOS磷酸化。结果低氧组心肌细胞存活率显著性降低;过表达DDAH2基因使低氧下心肌细胞存活率明显地上升。DDAH2过表达组心肌细胞凋亡率为17.38%±1.52%,显著性低于低氧组(27.34%±1.33%)(P<0.05)。转染DDAH2基因可以显著上调低氧组心肌细胞的eNOS磷酸化水平;过表达DDAH2基因的低氧组用eNOS抑制剂L-NAME干预后,凋亡水平明显上升。结论过表达DDAH2基因上调eNOS磷酸化抑制低氧所致的大鼠心肌细胞H9c2(2-1)凋亡。

埋藏式心律转复除颤器置入后的误感知和不感知的处理

背景和目的埋藏式心律转复除颤(ICD)治疗快速室性心律失常是目前最有效的方法,但是由于这类病人发生心律失常的复杂性和ICD技术的局限性,置入后ICD的误感知和不感知时有发生,它的处理对疗效至关重要.故此研究的目的是了解ICD置入后误感知和不感知现象,评价相应的处理措施的效果.……

心脏介入治疗合并急性心包填塞的早期识别和处理

目的探索介入治疗并发急性心包填塞的早期识别和治疗方法. 方法采用回顾分析的方法,分析我院介入治疗病人心包填塞发病特点、发生原因、治疗方法和预后情况的情况.……

置入型心律转复除颤器治疗恶性心律失常的临床运用

目的评价单腔埋藏工心律转复除颤器(ICD)的置入体会和随访结果.……

六西格玛管理法在老年健康体检流程中的优化应用

目的探讨六西格玛管理法在优化老年健康体检流程中的应用效果。方法随机选取该院2018年1-4月(实施六西格玛管理法前)的老年体检者50人,同年5-11月(实施六西格玛管理法后)的老年体检者50人为研究对象。比较实施前后老年体检者体检所需时间、体检效率及体检可信度;并由专人通过邮寄问卷和电话回访的形式调查六西格玛管理法实施前后上述老年体检者的满意度。结果实施后体检所需时间较实施前有明显缩短,且体检效率及体检可信度得分均明显提高,差异有统计学意义(P<0.05);实施后老年体检者对体检各方面满意度评分均高于实施前,差异有统计学意义(P<0.05),实施后老年体检者主诉体检不适与护患纠纷发生率明显低于实施前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论六西格玛管理法在老年健康体检流程中的实用性与可行性较高,明显提高老年体检者的舒适体验度与满意度,可为广大老年体检者提供更加优质的医疗服务。

新形势下医学研究生科研能力培养的探讨

伴随着科学技术的日新月异,当代医学也经历着传统模式的转型,即"经验医学"向"循证医学"的转变,这就要求临床医生在熟练掌握临床知识和技能的同时,拥有较强的科学研究的能力。而由于传统观念,研究生培养模式及国家新颁布的住院医师规范化培训政策的影响,无论是学生还是导师对科研能力培养的重视程度日渐下滑,这里就医学研究生在科研能力的培养上出现的问题及改善措施进行了初步的探讨,希望能够对研究生科研能力的增强有所帮助。

奥美沙坦通过减低整合素β5的表达促进心肌肥大的消退

目的研究整合素β5和心肌肥大的关系,比较新型血管紧张素Ⅱ-Ⅰ型受体拮抗剂(ARB)奥美沙坦和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)替莫普利对心肌肥大的作用.方法雄性脑卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRSP)33只,5周龄雄性京都种Wistar(WKY)大鼠11只,随机分为SHRSP空白组,SHRSP的奥美沙坦给药组(10 mg·kg-1·d-1),SHRSP的替莫普利给药组(10 mg·kg-1·d-1),WKY作为对照组.给药6周后,取出心脏称重,制作标本进行病理学检查,检测血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1)以及整合素β5的表达量.结果奥美沙坦和替莫普利的使用使SHRSP的收缩压降低,但奥美沙坦比替莫普利的促心肌肥大消退作用更显著.半定量RT-PCR测定表明,SHRSP的AT1和整合素β5的表达量明显高于WKY,奥美沙坦和替莫普利的使用降低了两者的表达量,奥美沙坦的作用更显著.AT1和整合素β5的表达成正相关关系.结论奥美沙坦在抑制心肌细胞肥大和降低AT1、整合素β5的表达量方面比替莫普利有更多获益.整合素β5的表达受抑参与了心肌肥大的消退.整合素β5在心肌细胞的表达可能受到血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)通过AT1受体的调节.

非ST段抬高急性冠脉综合征的抗栓治疗进展

抗栓药物在非ST段抬高型急性冠脉综合征患者中的应用大大减少了患者的死亡率、心肌梗死发生率。目前抗栓药物主要包括抗血小板和抗凝药,本文就这两类药物应用进展做一简要的综述。

半乳糖凝集素-3与心房颤动相关性的研究进展

心房颤动是临床常见的心律失常,病理机制复杂,与心房纤维化等结构重塑密切相关。半乳糖凝集素-3(galectin-3,Gal-3)是半乳糖凝集素家族的唯一嵌合体成员,是纤维化的生物标志物,因此可能参与心房颤动患者的心房重塑。该文就Gal-3与心房颤动的相关性作一简要综述。

伴高同型半胱氨酸血症的高血压患者血栓前状态的特点及其对远期血栓事件的影响

目的 探讨伴高同型半胱氨酸血症的高血压（H型高血压）患者血栓前状态的特点以及高同型半胱氨酸对高血压患者远期血栓事件的影响.方法 研究纳入2003年10月至2009年11月华山医院宝山分院门诊或住院的高血压2级患者220例,其中H型高血压患者110例即为H型高血压组,单纯型高血压患者110例即为单纯型高血压组.检测两组患者血栓前状态的实验室指标,包括纤维蛋白原定量（FIB）、血浆黏度、血栓调节蛋白（TM）、血小板颗粒膜糖蛋白（GMP-140）、凝血酶原片段1 ＋2（F1＋2）、D-二聚体（D-Dimer）、抗凝血酶原Ⅲ（AT-Ⅲ）.多元线性逐步回归分析高同型半胱氨酸与血栓前状态实验室指标的相关性.对所有患者进行长期随访,终点包括动脉血栓事件和静脉血栓事件.采用Cox比例风险模型对可能影响血栓事件的指标进行多因素回归分析,采用Kaplan-Meier生存曲线计算无血栓事件生存率,生存分析采用Log-rank检验.结果 H型高血压组患者TM、GMP-140和F1＋2均明显高于单纯型高血压组[分别为（4.8±1.2） μg/L比（4.5±1.0）μg/L（P=0.045）、（18.8±3.2） μg/L比（17.1 ±4.3） μg/L（P=0.001）和（1.2±0.4）nmol/L比（1.0±0.6）nmol/L（P =0.004）],而AT-Ⅲ则明显低于单纯型高血压组[（95.3±10.4）％比（98.6±10.6）％,P =0.021].两组间FIB、血浆黏度、D-Dimer差异无统计学意义.多元线性逐步回归分析显示血浆同型半胱氨酸水平与年龄、女性、TM呈正相关（分别为β=0.217、P=0.04,β=5.667、P=0.001,β=2.341、P=0.003）,与AT-Ⅲ呈负相关（β=-0.199、P=0.011）.经远期随访（中位随访时间为85个月）,多因素Cox比例风险分析显示高龄、高同型半胱氨酸是高血压患者发生血栓事件的独立危险因素（分别为OR 1.046、95％CI1.013 ～ 1.082,OR 1.052、95％CI1.027 ～1.078）.Log-rank检验H型高血压组和单纯型高血压组间无血栓事件生存率差异有统计学意义（P=0.027）.结论 H型高血压患者促凝标记物水平增高,而抗凝标记物水平降低.高龄及高同型半胱氨酸是高血压患者发生血栓事件的独立危险因素.