高脂饮食性非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏PPAR-γ表达增强

目的 探讨过氧化物酶体增值物活化受体γ(PPAR-γ)及其亚型在高脂饮食所致非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏的表达及其意义。方法 模型组SD大鼠给予高脂肪高胆固醇饮食饲养 ,分批于实验第 8、12、2 6、2 4周处死 ,同期设普通饮食饲养大鼠作对照。免疫组织化学和RT-PCR分别检测大鼠肝脏PPAR-γ的表达。结果 模型组大鼠第 8周呈现单纯性脂肪肝 ,第 12～ 2 4周从脂肪性肝炎进展为脂肪性肝炎伴肝纤维化。免疫组织化学和RT PCR显示 ,随着造模时间延长 ,肝脏PPAR-γ的表达逐渐增强。模型组肝脏PPAR-γ1mRNA表达于第 2 4周达到高峰 (与对照组相比升高 3 .5倍 ,P <0 .0 1) ,PPAR-γ2 mRNA表达于造模第 16周时达高峰 (较对照组升高 5 .8倍 ,P <0 .0 1)。相关分析显示 ,仅PPAR-γ2 mRNA与肝脂变程度之间关系密切 (r =0 .89,P <0 .0 5 )。结论 持续 2 4周的高脂饮食可以成功复制大鼠NAFLD模型 ,模型大鼠肝脏PPAR-γ表达增强 ,NAFLD大鼠肝细胞可能部分具有脂肪细胞的特征 。

非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏纤溶酶原激活物及其抑制物mRNA表达

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)大鼠肝脏组织型纤溶酶原激活物 (t PA )及纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)基因表达及其意义。方法 高脂饮食建立SD大鼠NAFLD模型 ,分批于造模第 8、12、16、2 4周处死 ,同期设普通饮食喂养大鼠作对照。通过H E染色和苦味酸VG染色观察肝组织学改变 ,应用RT PCR对肝脏t PA和PAI 1mRNA的表达进行相对定量分析。结果 模型组大鼠于实验 8、12、2 4周分别形成单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎以及脂肪性肝炎并肝纤维化。与对照组相比 ,模型组大鼠肝脏PAI 1mRNA表达随造模时间延长而增强 ,于实验 2 4周达高峰( 1.0 2± 0 .11比 0 .5 1± 0 .0 9,P <0 .0 1) ,并与其肝脂肪变及肝组织学损伤程度呈正相关 (r分别为 0 .492和 0 .3 72 ,P分别 <0 .0 1和 <0 .0 5 )。肝脏t PAmRNA表达随造模时间延长而逐渐减少 ,于实验 2 4周降至最低 ( 0 .89± 0 .11比 1.62± 0 .10 ,P <0 .0 1) ,但其仅与肝组织学损伤程度总积分呈负相关 (r =-0 .3 68,P <0 .0 5 )。结论 高脂饮食大鼠肝脏PAI 1及t

非酒精性脂肪性肝病与冠心病的关系及相关研究进展

非酒精性脂肪性肝病发病率不断升高且有低龄化趋势。非酒精性脂肪性肝病除可导致终末期肝病和肝癌外,还与冠心病关系密切。非酒精性脂肪性肝病患者冠心病相关残疾和死亡显著增加,并且非酒精性脂肪性肝病和不明原因的肝酶持续异常可独立预测动脉硬化和冠心病的发生。非酒精性脂肪性肝病伴随的氧化应激,脂联素减少而瘦素、抵抗素增多,以及饱餐后血脂的代谢异常,可能对血管内皮细胞产生损害,从而参与动脉硬化的发生和发展。非酒精性脂肪性肝病的基础治疗为通过改变生活方式以控制体重和腰围,伴有冠心病的病例可试用胰岛素增敏剂、抗氧化药、降脂药、保肝药,而胰高血糖素样肽1受体激动剂以及大麻受体1拮抗剂等新药仍在研究中。

软脂酸、油酸和极低密度脂蛋白对巨噬细胞内毒素敏感性的影响

目的观察软脂酸、油酸和极低密度脂蛋白(VLDL)对巨噬细胞内毒素敏感性的影响。方法以小鼠巨噬细胞株RAW264.7为研究对象,分别以4种不同浓度软脂酸、油酸和VLDL干预后,用100ng/ml内毒素刺激细胞株,放射免疫法测定不同时点上清液TNFα水平;免疫细胞法观察0.125mmol/L软脂酸和油酸,7.5mmol/LVLDL对该细胞NFκB活性的影响。结果软脂酸、油酸和VLDL干预24h可使100ng/ml内毒素刺激后RAW264.7细胞生成的TNFα水平不同程度的增高,并且与3种脂质的浓度呈一定依赖性。软脂酸、油酸和VLDL干预24h还可使基础状态下RAW264.7细胞核NFκB阳性率显著增加。结论软脂酸、油酸、VLDL均能不同程度地增强巨噬细胞内毒素敏感性,此现象可能与这些脂质可诱导巨噬细胞NFκB活化有关。

酒精性肝炎的治疗现状

酒精性肝炎(alcoholic hepatitis,AH)目前尚无特效的治疗药物,现有多种措施主要源于动物实验研究,然而临床随机对照试验(randomised controlled trials,RCT)结果并不理想[1-3],见表1.