肾素—血管紧张素系统在慢性环孢素肾病中的作用

目的测定肾素、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在慢性环孢素(CsA)肾病肾移植患者肾组织、血浆中的水平,探讨肾素-血管紧张素系统(RAS)在慢性CsA肾病中的作用。方法 (1) 采用免疫组化、放射免疫和荧光偏振法,测定13例慢性CsA肾病患者肾组织中肾素表达及血浆 AngⅡ、CsA早晨服药后2 h血浓度(C2)水平,并结合临床表现进行分析。(2)体外培养人脐静脉内皮细胞株(HUVEC)、大鼠系膜细胞株(MC),经不同浓度CsA(0、250、500、1000μg／L)孵育细胞后,用免疫组化和放免方法测定肾素的表达及AngⅡ的含量。结果慢性CsA肾病组肾素指数与对照组比较显著增高(P<0．01);血浆AngⅡ、C2水平高于对照组,但无显著性差异 [(122．69±26．73)pg／ml比(121．88±36．35)pg／ml,P=0．977,(719．04±55．89)pg／ml比(658．80± 90．78)pg／ml,P=0．196]。CsA在一定浓度范围内呈剂量依赖刺激HUVEC、MC分泌AngⅡ及上调肾素的表达。结论移植肾活检可避免慢性CsA肾病漏诊或误诊。慢性CsA肾病肾移植患者肾组织局部RAS活化,导致血浆AngⅡ水平与肾组织局部表达不一致。CsA刺激血管内皮细胞、肾小球系膜细胞分泌AngⅡ,上调肾素的表达。阻断RAS可能有益于延缓慢性CsA肾病的进程。