骨肿瘤的诊治与整合医学的发展

骨肿瘤学的诊治工作经历了大外科、大骨科、专科化、多学科合作的发展过程。由于骨肿瘤发病复杂,单一学科并不能适应骨肿瘤学科诊治要求,需要多学科合作,更需要手术、放疗、化疗等多种手段进行治疗。对于骨肿瘤学而言,只有最有效的临床诊疗方案进行系统整合,只有建立符合现代医学发展的综合治疗理念,并在不断的临床实践中循序渐进地完善,骨肿瘤学才能有更大的发展潜力和进步空间。

二代测序在骨与软组织肿瘤中的应用及其研究进展

二代测序是一种可以实现快速高通量测序的技术,常用的二代测序技术包括全外显子组测序、全基因组测序和RNA测序等。在骨与软组织肿瘤领域,利用二代测序不仅可以辅助诊断临床上常规诊断方法难以鉴别的肿瘤类型,并且可以通过测序发现一些具有重要意义的肿瘤驱动基因和突变,从而有助于实现精准治疗。本文主要阐述二代测序常用技术及其特点,并就二代测序技术在骨与软组织肿瘤中的应用和研究进展进行综述。

骨肿瘤表观遗传新靶标癌组蛋白研究进展

表观修饰在基因表达调控、细胞命运决定等众多生物学过程中发挥着关键的调控作用。组蛋白翻译后修饰是一类重要的表观遗传调控机制,调控着染色质层面的遗传信息解读。近年来的研究表明,组蛋白自身突变会导致癌症的发生,突变组蛋白因此被称为'癌组蛋白'(oncohistone)。笔者立足于骨与软组织肿瘤,围绕癌组蛋白的突变及其表观调控机制作一系统综述。现报告如下。

常见骨原发肿瘤研究新进展

原发性骨肿瘤发病率相对较低,其中常见的恶性骨肿瘤包含骨肉瘤、尤文肉瘤及软骨肉瘤。骨巨细胞瘤（giant cell tumor,GCT）属中间性肿瘤。恶性骨肿瘤易复发和转移,恶性程度较高,并可影响患者运动功能。骨肿瘤的发病机制尚不清楚,临床治疗上仍有很大提高空间,许多方面需要更多深入研究。笔者旨在对常见原发性骨肿瘤：骨肉瘤、尤文肉瘤、软骨肉瘤以及GCT的近年的亮点研究进行系统综述。

骨与软组织肉瘤PDX模型的建立及应用研究

目的建立恶性骨与软组织肉瘤患者来源移植瘤模型（patient-derived xenograft，PDX）模型并统计其建模的成功率，观察PDX化疗反应与临床的符合率，以为筛选敏感二、三线药物提供理论基础。方法收集自2015年1月至2016年5月共31例骨与软组织肿瘤患者，男12例，女19例；年龄为9~67岁，平均（28.5±19.9）岁。手术当天取材，取患者手术中新鲜的活性组织，无菌条件下转移到实验室后，切至约2 mm3大小，接种于采用穿刺套管针接种于T淋巴细胞缺陷小鼠（BAL B/C裸鼠）或T、B淋巴细胞双缺小鼠（SCID小鼠）背部皮下，待小鼠背部肿瘤长至1~2 cm直径时取出肿瘤组织并传代，同时保存P0组织；若小鼠背部肿瘤3个月无生长则视为建模失败；分别接种化疗前和化疗后的病例，比较化疗对PDX建模成功率的影响，同时观察不同病理类型病例的建模成功率，观察PDX建模成功率与患者预后的关系；药物试验：将成瘤的PDX小鼠分组，每组3只，不同组给予不同的化疗药物，分别按照化疗药物特性给药，通过T/C计算抑制率，比较得出PDX模型敏感药物及不敏感药物，并与对应的患者用药情况进行比较。结果本组共接种骨与软组织肉瘤31例，总体建模成功率45.2%。按病理亚型分别为：骨肉瘤24例，建模成功率37%；平滑肌肉瘤2例，成功率100%；软骨肉瘤2例，成功率50%；尤文肉瘤1例成功；纤维肉瘤1例及滑膜肉瘤1例均未成功。化疗后建模成功率33%（4/12），未化疗建模成功率53%（10/19）。PDX建模较容易的患者往往提示预后不佳，PDX模型对化疗的敏感性与临床实际疗效具有较好的相符合性。结论骨与软组织肉瘤的PDX成功率在30%~40%，与肿瘤病理类型、化疗有关，PDX与临床病例具有较好的相似性，有望用于患者个体化药物筛选。

混合现实技术在骨与软组织肿瘤精准手术中的应用探索

目的探讨混合现实技术在骨与软组织肿瘤外科手术治疗中的临床应用价值。方法选取上海交通大学附属第一人民医院骨科腋窝软组织肿瘤48岁女性住院患者1例,术前行64排螺旋CT平扫和增强扫描、3.0 T MR平扫,获得DICOM原始数据,导入Visual Volume三维重构软件系统,对目标区域各种组织区分后行可视化边缘检测、分割、提取和测算,生成STL格式的三维网格模型,再将三维模型通过Hololens眼镜映射到真实世界形成混合现实三维影像,协助医生在术前进行手术设计、模拟手术操作以及与患者有效沟通,并在混合现实技术引导下行肿瘤切除术。结果利用基于CT、MRI影像学原始数据的高清重建,在混合现实技术引导下,本例患者手术中可视化清晰显示骨骼、肿瘤组织与周围解剖结构,手术路径清晰,准确定位并于边界外完整切除肿瘤组织;肿瘤周围血管神经保留完整,术后肢体感觉、运动功能良好。术后病理诊断:神经鞘瘤。结论混合现实技术可在骨与软组织肿瘤术中协助确定肿瘤边界并切除肿瘤,在骨与软组织肿瘤手术的个体化治疗上具有发展潜力。

中老年骨肉瘤患者化疗选择及预后的单中心五年回顾性研究

目的探讨老年骨肉瘤患者的临床特点、化疗选择、毒副作用及其预后危险因素。方法回顾分析2010年6月至2015年6月,我中心收治的骨肉瘤178例中,年龄≥50岁的28例。化疗方案为ADM/THP/L-ADM+DDP,IFO,新辅助2~4周期,术后6~8周期。运用SPSS 18.0软件进行统计学分析,预后因素采用χ^(2)检验;根据相关随访资料统计生存率。结果本组28例,男13例,女15例,平均年龄(59.9±5.8)岁。28例获平均39个月的随访。随访率为100%。28例中26例接受手术治疗,10例行术前新辅助化疗,15例行辅助化疗。本组28例5年总体生存率为34.8%,术前新辅助化疗患者5年总体生存率为20%,未行术前新辅助化疗患者5年总体生存率为30.3%,是否行新辅助化疗对于老年骨肉瘤患者的生存差异无统计学意义,化疗患者5年生存率(17.5%)低于不化疗患者(54.8%)(P<0.05)。其中2例患者因化疗引起的骨髓抑制、感染后死亡。局部肿瘤复发是肿瘤预后差的独立因素,复发患者生存率(7.8%)与无复发患者生存率(55.6%)差异有统计学意义(P<0.05)。结论年龄>50岁的老年骨肉瘤患者化疗受益较少,且化疗副反应明显,须慎重选择。

骨样骨瘤的治疗 从巨创到微创 从微创到无创的演变

骨样骨瘤是较常见的良性骨肿瘤,好发于年轻人,以夜间痛及典型骨皮质内＂瘤巢＂样影像学为主要表现,是一种常需要外科干预治疗的良性骨肿瘤。1935年Jaffe首次命名本疾病,随着医学进步和骨肿瘤外科学及病理学的发展,骨样骨瘤的治疗方式也经历了理念与方法的演变。现就目前骨样骨瘤的治疗方法综述如下。

探讨鸦胆子素D对骨肉瘤细胞增殖、凋亡与自噬的作用

目的探讨鸦胆子素D对骨肉瘤细胞(143B HOS)增殖,骨肉瘤细胞凋亡与自噬的作用。方法用CCK8实验观察鸦胆子素D对143B HOS增殖的影响;用平板克隆实验观察鸦胆子素D对143B HOS细胞集落形成的影响;用流式细胞仪检测鸦胆子素D对143B HOS周期阻滞以及诱导凋亡的作用情况;用Western Blot检测143B HOS基础凋亡与自噬以及经鸦胆子素D诱导之后的凋亡与自噬情况;用荧光显微镜检测143B细胞基础LC3荧光鼬合蛋白表达以及经鸦胆子素D诱导之后的LC3荧光鼬合蛋白表达情况。结果(1)CCK8实验显示鸦胆子素D作用后143B HOS细胞的存活率下降,同时,也减少了143B HOS细胞克隆数的形成;(2)流式细胞仪检测细胞周期显示鸦胆子素D使143B HOS的G0/G1期细胞比例增高;(3)流式细胞仪检测细胞凋亡实验显示,鸦胆子素D使143B HOS的细胞凋亡比例增加;Western Blot检测143B HOS细胞Cleaved PARP的表达,结果显示,鸦胆子素D诱导Cleaved PARP表达增加;(4)Western Blot检测143B HOS细胞LC3B的表达,结果显示,鸦胆子素D诱导LC3B-II的表达增加;荧光显微镜检测143B细胞的LC3荧光鼬合蛋白实验,结果显示,鸦胆子素D诱导143B细胞绿色荧光斑点生成增多。结论 (1)鸦胆子素D抑制骨肉瘤细胞增殖;(2)鸦胆子素D诱导骨肉瘤细胞的凋亡;(3)鸦胆子素D诱导骨肉瘤细胞自噬。

骨肉瘤患者肺部性质不确定结节的影像特征和预后分析

目的分析骨肉瘤患者不确定性质肺结节(indeterminate pulmonary nodules,IPN)的发生率、影像特征以及与临床预后的关系。方法2015年1月至2019年12月,回顾性分析83例未发生肺转移的骨肉瘤患者胸部CT影像特征和临床资料并复习相关文献。结果纳入83例骨肉瘤患者中32例(38.55%)伴有IPN,男21例(65.62%),女11例(34.38%);发病年龄主要集中于18岁以下,共21例(65.62%)。与胸部CT正常的骨肉瘤患者相比较,伴有IPN患者的肺转移率更高(χ^(2)=4.275,P<0.0001);IPN患者的总体生存率(HR,7.541;95%,2.117~26.866;P=0.02)和无事件生存率(HR,3.873;95%,1.870~8.023;P<0.001)显著低于胸部CT正常患者。32例IPN患者中22例(68.75%)发生肺转移,总共记录34个肺部微小结节,CT上显示这些结节特征为椭圆形,边界光滑;多为实性结节,以钙化为主;大部分位于外周,接近胸膜。结论骨肉瘤患者CT影像无法明确性质的肺结节需要密切随访,根据结节的转归调整治疗和随访计划。