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Smad4基因沉默促进PanIN裸鼠移植瘤增殖和微血管形成的研究
被引量:
5
1
作者
齐晓光
慎睿哲
+7 位作者
王立夫
曹海霞
朱黎明
董文杰
孙萍胡
章永平
张本炎
Tuveson DA
《中国癌症杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2009年第7期485-490,共6页
背景与目的:由已建立的小鼠基因打靶模型证实,K-ras突变启动了胰腺癌前病变—胰腺腺管内上皮瘤(pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN),p53或p16失活均可单独促进小鼠PanIN发展为浸润性胰腺癌。作为人胰腺癌中另一失活频率高发...
背景与目的:由已建立的小鼠基因打靶模型证实,K-ras突变启动了胰腺癌前病变—胰腺腺管内上皮瘤(pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN),p53或p16失活均可单独促进小鼠PanIN发展为浸润性胰腺癌。作为人胰腺癌中另一失活频率高发的抑癌基因Smad4,其失活对PanIN的转化作用及是否可单独促进PanIN发展为胰腺癌目前仍不清楚。基于此目的,在已成功分离建立K-ras突变启动的PanIN细胞株基础上,本研究拟进一步应用RNA干扰技术沉默PanIN细胞株中内源性Smad4表达,以探讨siRNA干扰Smad4基因对PanIN细胞恶性转化作用。方法:构建Smad4基因沉默慢病毒质粒,筛选Smad4沉默稳转细胞并命名为PanIN-S细胞;分别用PanIN和PanIN-S细胞并采用皮下接种的方法,构建获得PanIN及PanIN-S细胞组裸鼠移植瘤模型(每组5只),2周后测定各组肿瘤体积和质量;应用免疫组织化学SP法检测并比较各组增殖细胞核抗原(PCNA)和CD31的表达及其差异。结果:成功构建了Smad4基因siRNA体系;与未干扰PanIN细胞组相比,PanIN-S组裸鼠肿瘤体积和质量显著增加(P<0.05);组织病理学检查,符合胰腺癌(腺癌);免疫组织化学结果显示PCNA和CD31表达显著增高(P<0.05)。结论:Smad4基因沉默可促使在K-ras突变基础上的小鼠PanIN细胞的恶性转化;裸鼠移植瘤中Smad4失活可显著促进小鼠移植瘤增殖和肿瘤微血管形成,这些可能是其致瘤恶性转化的重要作用机制。
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关键词
SIRNA干扰
SMAD4基因
胰腺腺管内上皮瘤
胰腺肿瘤
细胞增殖
血管形成
下载PDF
职称材料
题名
Smad4基因沉默促进PanIN裸鼠移植瘤增殖和微血管形成的研究
被引量:
5
1
作者
齐晓光
慎睿哲
王立夫
曹海霞
朱黎明
董文杰
孙萍胡
章永平
张本炎
Tuveson DA
机构
上海交通大学
附属
瑞金
医院
消化
内科
病理科
上海交通大学
附属
新华
医院
消化
内科
上海交通大学附属第三人民医院消化内科
英国剑桥
大学
肿瘤科
出处
《中国癌症杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2009年第7期485-490,共6页
基金
国家自然科学基金(项目编号:30672385)
文摘
背景与目的:由已建立的小鼠基因打靶模型证实,K-ras突变启动了胰腺癌前病变—胰腺腺管内上皮瘤(pancreatic intraepithelial neoplasia,PanIN),p53或p16失活均可单独促进小鼠PanIN发展为浸润性胰腺癌。作为人胰腺癌中另一失活频率高发的抑癌基因Smad4,其失活对PanIN的转化作用及是否可单独促进PanIN发展为胰腺癌目前仍不清楚。基于此目的,在已成功分离建立K-ras突变启动的PanIN细胞株基础上,本研究拟进一步应用RNA干扰技术沉默PanIN细胞株中内源性Smad4表达,以探讨siRNA干扰Smad4基因对PanIN细胞恶性转化作用。方法:构建Smad4基因沉默慢病毒质粒,筛选Smad4沉默稳转细胞并命名为PanIN-S细胞;分别用PanIN和PanIN-S细胞并采用皮下接种的方法,构建获得PanIN及PanIN-S细胞组裸鼠移植瘤模型(每组5只),2周后测定各组肿瘤体积和质量;应用免疫组织化学SP法检测并比较各组增殖细胞核抗原(PCNA)和CD31的表达及其差异。结果:成功构建了Smad4基因siRNA体系;与未干扰PanIN细胞组相比,PanIN-S组裸鼠肿瘤体积和质量显著增加(P<0.05);组织病理学检查,符合胰腺癌(腺癌);免疫组织化学结果显示PCNA和CD31表达显著增高(P<0.05)。结论:Smad4基因沉默可促使在K-ras突变基础上的小鼠PanIN细胞的恶性转化;裸鼠移植瘤中Smad4失活可显著促进小鼠移植瘤增殖和肿瘤微血管形成,这些可能是其致瘤恶性转化的重要作用机制。
关键词
SIRNA干扰
SMAD4基因
胰腺腺管内上皮瘤
胰腺肿瘤
细胞增殖
血管形成
Keywords
RNA interference
Smad4 gene
pancreatic intraepithelial neoplasia
pancreatic ductaladenocareinoma
cell proliferation
vascularization
分类号
R73-354 [医药卫生—肿瘤]
下载PDF
职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
Smad4基因沉默促进PanIN裸鼠移植瘤增殖和微血管形成的研究
齐晓光
慎睿哲
王立夫
曹海霞
朱黎明
董文杰
孙萍胡
章永平
张本炎
Tuveson DA
《中国癌症杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2009
5
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