线粒体tRNA^Leu（UUR）基因nt3243A→G突变糖尿病临床特点分析

目的 了解线粒体tRNA^Leu（UUR）基因nt3243A→G突变在上海及江浙地区家族性糖尿病人群中的发生率及其临床特点。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态结合直接测序方法对随机抽取的无亲缘关系的770个糖尿病家系的先证者进行线粒体tRNA^Leu（UUR）基因3243A→G突变的筛查，并进一步对阳性先证者家系进行家系遗传学及临床特点分析。结果 在770个糖尿病先证者中发现13例（1．69％）3243A→G突变。13个先证者家系的一级亲属中共检出32例3243突变携带者，其中24例为糖尿病，8例糖耐量正常，17例伴不同程度听力减退。24例糖尿病患者多呈消瘦体型，有18例呈典型母系遗传，13例伴胰岛素抵抗，15例伴听力障碍，14例应用胰岛素治疗。结论 上海及江浙地区家族性糖尿病人群线粒体3243点突变检出率是1．69％，线粒体糖尿病患者的临床特点是：（1）多数呈母系遗传，少数可为散发；（2）多于45岁以前发病；（3）体型多偏瘦；（4）胰岛G细胞分泌功能明显降低，部分患者同时伴有胰岛素抵抗；（5）多数患者伴神经性听力障碍或神经性耳聋。

中国人家族性糖尿病人群中线粒体tRNA^Lys基因突变筛查

线粒体赖氨酸基因的三个突变-tRNA^Lys8296A→G，tRNA^Lys8344A→G和tRNA^Lys8363G→A与日本人糖尿病的发病相关。本研究在糖尿病患者及对照组中均未发现这三个突变，提示这三个点突变均不是中国人线粒体糖尿病发病的原因。

中国人2型糖尿病遗传机制与个体化医疗

糖尿病是严重危害人类健康的慢性疾病，给患者和社会造成了沉重的经济负担。2型糖尿病是由遗传和环境因素共同作用导致的复杂代谢性疾病，存在种族异质性，即中心性肥胖更明显，胰岛B细胞储备功能较差，对2型糖尿病更易感。对我国人群2型糖尿病内在遗传背景及其特有的遗传标记研究发现，PAX4基因是中国人特有的2型糖尿病易感基因，其rs10229583风险等位基因可增加糖尿病发病风险18％。不断完善中国人2型糖尿病易感基因数据，将为疾病的早期预警提供理论基础，并有可能成为新的疾病治疗靶点，提高临床防治能力。已发现的这些中国人群特有的2型糖尿病易感位点，对于深入解析疾病的发病机制并构建疾病预测模型，具有十分重要的意义。