苦瓜总皂苷通过NRG-1/ErbB通路干预高血压心力衰竭大鼠心肌重构和纤维化

目的:探究苦瓜总皂苷(MCS)通过神经调节蛋白-1(NRG-1)/红细胞白血病病毒癌基因同源物(ErbB)通路干预高血压心力衰竭(HF)大鼠心肌重构和纤维化的机制。方法:40只大鼠分为对照组、模型组、低剂量MCS组和高剂量MCS组(各10只)。通过高盐饮食构建高血压HF模型。通过灌胃MCS进行干预(20 mg/kg和40 mg/kg,6周)。检测各组收缩压和心功能指标。HE染色、Masson染色和TUNEL染色分析MCS对高血压HF大鼠心肌损伤、纤维化和凋亡的影响。并比较各组心肌组织中NRG-1/ErbB通路mRNA和蛋白的表达量。结果:干预后,模型组的收缩压、LVEDP、Masson染色面积百分比(CVF)(7.94±0.82)%和凋亡指数(26.48±3.67)%显著高于对照组,而LVESP、±dp/dt_(max)、NRG-1和ErbB mRNA和蛋白水平显著低于对照组(P均=0.001)。低剂量MCS组和高剂量MCS组的收缩压、LVEDP、CVF[(5.26±0.51)%,(4.04±0.39)%]和凋亡指数[(17.35±2.01)%,(10.86±1.24)%]均显著低于模型组(P<0.05或<0.01),且高剂量MCS组的显著低于低剂量MCS组(P<0.05或<0.01)。低剂量MCS组和高剂量MCS组的LVESP、±dp/dt_(max)、NRG-1和ErbB mRNA和蛋白水平显著高于模型组(P<0.05或<0.01),且高剂量MCS组的显著高于低剂量MCS组(P<0.05或<0.01)。结论:MCS可能通过剂量依赖性地诱导NRG-1/ErbB通路抑制心肌细胞凋亡和纤维化,从而延缓高血压HF进展。