糖尿病及糖尿病前期合并隐匿性冠心病患者64排CT冠状动脉成像研究

目的采用64排螺旋CT评估2型糖尿病及糖尿病前期(IGR)隐匿性冠心病患者冠状动脉血管情况,探讨64排CT冠状动脉成像(CCTA)检查的时机和应用价值。方法依入选标准选取2009年8月至2010年3月山西省人民医院内分泌科门诊及住院患者149例,包括糖尿病(65例)和IGR(84例),所有患者均完成一般体格检查、病史询问、血糖、血脂、血压及CCTA检查。其中37例在CCTA检查后3个月内进行选择性冠状动脉造影(CAG)检查。血管阻塞面积≥50%为有意义狭窄。结果与CAG对照,CCTA对糖尿病及糖尿病前期合并隐匿性冠心病者冠脉狭窄诊断的敏感性为92.4%,特异性为94.2%,阳性预测值为91.5%,阴性预测值为94.8%,准确率为93.2%。37例患者(24.8%)存在显著性冠状动脉狭窄,其中单支病变者者26例(70.3%),多支病变者11例(29.7%)。糖尿病患者显著冠状动脉狭窄的患病率为41.5%,其中1/3的患者为2支以上的多支病变。糖尿病前期者显著冠状动脉狭窄的患病率为11.9%,其中40%需进行冠状动脉腔内成形术(PCI)。糖尿病患者较糖尿病前期者不仅冠状动脉狭窄、钙化斑块的患病率显著升高,而且发生多支病变及需行PCI者也显著增多,但二者软斑块的患病率差异无统计学意义。结论 64排螺旋CT冠状动脉造影作为一种无创性检查方法,对糖尿病及糖尿病前期冠状动脉狭窄有较高的检测准确性,是无创评价冠状动脉病变的重要手段。不仅糖尿病患者一经诊断应尽快开始CCTA筛查,处于糖尿病前期阶段并存在1个或以上其他冠心病危险因素时也应开始CCTA筛查。

糖尿病防治策略的深入和拓展

糖尿病作为一种世界范围内的流行性疾病，对人类健康的威胁正日益显现，目前全球每年约有300万人死于糖尿病。最新统计数据显示，在过去20年间，全球糖尿病患者人数从3000万剧增至1．75亿，估计至2025年将达到3亿。糖尿病发病率的急剧增高给各国政府和人民带来了沉重的经济负担。据国际糖尿病联盟（IDF）估计，糖尿病及其并发症的医疗费用已占到一个国家医疗费用总支出的5％～10％，全球20～79岁年龄段人群每年用于糖尿病的直接医疗成本估计已高达2860亿美元。

中国人早发及多发糖尿病家系中筛查葡萄糖激酶基因突变

目的探讨葡萄糖激酶(GCK)基因在中国人早发和(或)多发糖尿病家系发病中的参与情况。方法采用聚合酶链反应(PCR)-单链构象多态性分析(SSCP)及序列分析的方法对154例早发和(或)多发糖尿病家系先证者进行GCK基因扫查。对发现的突变／变异在家系其他成员及93名正常对照者中进一步检测和分析。结果共见到6种碱基改变。其中IVS 1-28 G→A见于1例糖尿病家系先证者,在正常对照者中未见,且未见于以往报道。另有2个多态位点IVS 1c-62 G→A、IVS 5+29 G→T为尚未报道的新位点。对IVS 9+8 C→T在正常对照者中进行数量性状分析后发现,正常对照者中T等位基因携带者的空腹血糖和三酰甘油水平显著高于非T等位基因携带者(P值分别=0．033 3和0．006 5)。结论GCK基因突变不是中国人早发和(或)多发糖尿病的主要致病因素,但发现常见型变异IVS 9+8 C→T可能与糖尿病部分临床性状相关。

上海社区糖尿病前期及糖尿病人群视网膜病变患病率及相关危险因素分析

目的了解上海社区糖尿病前期（IGR）及糖尿病（DM）人群视网膜病变（DR）的患病率及相关危险因素。方法于2005年6月至2006年3月对在上海市华阳及曹杨两个社区代谢综合征现况调查中获得的IGR和DM病人（共1300例）进行DR筛查，将完成调查并具有完整数据的642例病人（DM者391例，IGR者251例）纳入本次分析，其中男312例，女330例，平均年龄（65±13）岁。视网膜病变采用Canon CR—DGi免散瞳眼底照相机拍照法，并根据国际临床糖尿病视网膜病变严重程度的分级标准诊断。结果社区DM病人DR患病率为19．9％（78例），其中轻、中、重度及增殖性DR的患病率依次为12．0％、5．1％、2．3％和0．5％；IGR人群的DR患病率为8．0％（20例）。Logistic回归结果见到糖尿病病程、糖化血红蛋白是DM病人合并DR的独立危险因素。结论上海社区高血糖人群DR的患病率较高，IGR人群已有DR发生。病程长、血糖控制差均可增加DM病人发生DR的危险。

尿酸与肾功能关系的研究进展

高尿酸血症是继糖尿病之后的另一代谢性疾病,它与许多疾病的发生、发展相关。本综述主要阐述了在高尿酸血症或合并糖尿病、高血压时,血尿酸、尿尿酸排泄与蛋白尿和肾损伤的关系。现有的研究表明,不论是否合并糖尿病、高血压,血尿酸与蛋白尿和肾损伤的发生、发展均有密切关联,血尿酸可能是蛋白尿和肾损伤的独立危险因素。目前关于尿尿酸排泄和蛋白尿、肾损伤的研究过少,仍需要广大学者深入探寻。

胎球蛋白A与动脉粥样硬化关系的研究进展

动脉粥样硬化(As)是多种心血管疾病的病理学基础,发病机制复杂且目前尚未完全阐明。肝脏因子与心血管疾病的发生、发展有一定关联,胎球蛋白A(FA)即为其中一种。FA在人体正常生理和病理生理过程中发挥多种作用,因此,血清FA水平与脂质紊乱、糖尿病和心血管疾病等疾病的发生密切相关。FA可能通过诱导胰岛素抵抗、抑制血管钙化及促进血管内皮细胞炎症反应等多种机制对As的发生发展发挥双向作用,早期促进As的发病,而晚期则可能在As发展中起保护作用。

成人隐匿性自身免疫性糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床特征及其与血清C肽水平的关系

目的探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）伴非酒精性脂肪肝（NAFLD）的临床特点及其与血清C肽水平的关系。方法选取2007年1月至2009年6月在上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科住院的无饮酒史的LADA患者155例，采用中华医学会NAFLD诊断指南，依据超声检查结果将患者分为LADA不伴NAFLD组（117例）与LADA伴NAFLD组（38例），收集患者临床资料，包括用药史、血压、体质量、身高、腰围、臀围；空腹血糖和空腹C肽、餐后2h血糖和餐后2hC肽、糖化血红蛋白（HbA1c）、肾功能、肝功能、血脂、C反应蛋白水平，比较两组患者临床特征并分析血清C肽水平与NAFLD间的关系。结果LADA伴NAFLD组较LADA不伴NAFLD组丙氨酸转氨酶（ATJT）、天冬氨酸转氨酶（AST）与γ-谷氨酰转移酶（γ—GT）表达水平显著提高（均P〈0．01），两组血清总胆红素（TBI）与直接胆红素（DBI）水平差异均无统计学意义（均P〉0．05）；LADA伴NAFLD组较LADA不伴NAFLD组有较高的空腹C肽[0．62（0．33—0．93）比0．17（0．05～0．50）nmol／L，P〈0．001]、餐后2hC肽水平[1．57（0．78～1．88）比0．42（0．06—1．01）nmol／L，P〈0．001]及胰岛素抵抗指数[0．8（1．0～2．5）比0．6（0．2—1．3），P〈0．001]；多因素logistic回归校正其他变量后，空腹C肽水平与LADA患者NAFLD的发生密切相关（P〈0．05）。结论LADA伴NAFLD患者有更加严重的代谢紊乱及胰岛素抵抗。空腹c肽水平与LADA患者发生NAFLD存在独立相关关系。

糖化血清白蛋白正常参考值的多中心临床研究

目的通过多中心协作研究，初步建立中国人糖化血清白蛋白（GA）的正常参考值，为临床应用提供依据。方法采用液态酶法测定全国10个中心380例正常体重、正常糖调节者（20—69岁，男183例，女197例）的GA水平。结果（1）380例正常人GA值为（14．5±1．9）％，将研究对象分为20～39、40～59及60～69岁3个年龄亚组，可见GA水平在年龄亚组间差异无统计学意义（P〉0．05）；男女之间比较，20～39岁年龄段女性GA高于男性（P=0．028），但校正BMI后差异消失（P〉0．05）。（2）根据BMI水平将正常人分为18．5—20．9、21．0～22．9及23．0～24．9kg／m^2 3个亚组，男性各亚组间GA水平差异无统计学意义（P〉0．05），女性BMI18．5～20．9kg／m^2亚组GA水平高于BMI23．0～24．9kg／m^2亚组（P=0．024）。（3）以百分位数法取GA的2．5％一97．5％作为正常参考值范围为10．8％一17．1％。（4）60例正常人在相隔2～3周后再次检测GA以进行重复性评估，结果显示两次GA水平分别为（14．2±1．7）％和（14．0±1．6）％，差异无统计学意义（P=0．073）。结论推荐11％～17％作为中国人GA的正常参考值。

颈动脉和下肢动脉超声对新诊断2型糖尿病动脉粥样硬化检出的比较

目的比较颈动脉和下肢动脉超声对新诊断2型糖尿病患者动脉粥样硬化的检出率及与心脑血管事件的关系。方法选择上海交通大学附属第六人民医院内分泌科2007年8月-2008年7月148例新诊断2型糖尿病住院患者行颈动脉和下肢动脉多普勒超声检查。糖尿病动脉粥样硬化被定义为颈动脉或下肢动脉存在任何部位的动脉粥样硬化斑块。采用Kappa统计方法评价颈动脉和下肢动脉超声对糖尿病动脉粥样硬化检出率的差异。同时比较不同动脉粥样硬化分布类型间心脑血管事件发生率的差异。结果单纯以颈动脉或下肢动脉超声检测作为诊断依据，新诊断2型糖尿病动脉粥样硬化患病率分别为27．0％和62．2％，联合检测患病率为66．2％。颈动脉超声诊断的动脉粥样硬化与糖尿病动脉粥样硬化间的Kappa值为0．32（95％C10．22～0．42），下肢动脉超声诊断的动脉粥样硬化与糖尿病动脉粥样硬化间的Kappa值为0．91（95％C10．84～0．98）。颈动脉和下肢动脉同时发生粥样硬化患者心脑血管事件发生率（26．5％）明显高于单纯颈动脉或单纯下肢动脉粥样硬化患者（分别为0％及10．3％）。结论联合颈动脉和下肢动脉超声检查可以更加准确地反映2型糖尿病患者动脉粥样硬化病变。颈动脉和下肢动脉同时发生粥样硬化的2型糖尿病患者心脑血管事件发生率明显增高，应该更加积极干预以减少将来心脑血管事件的发生。

自我血糖监测对预测糖调节异常者与糖尿病患者的日内血糖波动的价值

目的探讨自我血糖监测(self-monitoring of blood glucose,SMBG)值与日内血糖波动参数之间的关系,并用SMBG值建立预测日内血糖波动参数的方程。方法用动态血糖监测系统(continuous glucose monitoring system,CGMS)对一组糖调节异常(IGR)和新诊断为2型糖尿病(T2DM)的受试者行72h持续血糖监测,得出两组受试者的平均血糖波动幅度(MAGE),平均餐后血糖漂移幅度(MPPGE)和血糖水平的标准差(sBG),同时行每日7次SMBG[即空腹血糖(FBG)、早餐后血糖(BGAB)、午餐前血糖(BGBL)、午餐后血糖(BGAL)、晚餐前血糖(BGBS)、晚餐后血糖(BGAS)和睡前血糖(BGBR)]得出相应的点值血糖。随机抽取80%的受试者进行多元逐步回归分析,以CGMS测定的血糖波动指标为应变量,受试者的年龄和SMBG值为自变量,建立上述指标的回归方程,然后用剩余20%的受试者对回归方程进行回代验证。结果在IGR受试者,预测所有日内血糖波动指标的回归方程中均包括了BGAS、BGAB、BGAL和FBG,但预测MPPGE、sBG的回归方程中还包括了年龄;在T2DM受试者,预测所有日内血糖波动指标的回归方程中均包括了BGAS和BGAL,但预测MAGE的回归方程还包括了年龄,预测MPPGE的回归方程中包括了BGBL和BGBS,预测sBG的回归方程中包括了FBG。在回代验证中,MAGE的预测值与测量值之间的平均差异在IGR、T2DM组分别为4.1%和8.2%;MPPGE的预测值与测量值之间的平均差异在IGR、T2DM组分别为23.1%和1.3%;sBG的预测值与测量值之间的平均差异在IGR、T2DM组分别为1.2%和6.8%;除IGR组MPPGE的预测值与测量值之间的吻合程度较差外,两组人群其余指标的预测值与测量值之间的吻合程度较好。结论 IGR人群的MAGE、sBG和T2DM人群的MAGE、MPPGE、SDBG可以通过年龄与每日7次SMBG值来预测。

2型糖尿病患者硒蛋白P和胰岛素抵抗的相关性

目的：研究健康人和2型糖尿病患者中硒蛋白P （ SEPP ）和胰岛素抵抗的相关性。方法入组门诊初发2型糖尿病患者156例和64名健康人作为对照，测定空腹血糖（ FPG）、空腹胰岛素（ FIN）、血脂谱、SEPP 水平，记录身高、体重和血压，采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和计算胰岛素敏感性指数（ISI）。结果（1）肥胖和非肥胖糖尿病组的SEPP水平均显著高于对照组[（4.43±1.95）、（3.01±1.20）比（2.34±2.30）mmol/L，均P＜0.01]，肥胖糖尿病组的SEPP水平高于非肥胖糖尿病组（均P＜0.05）。（2）在总队列人群中SEPP水平和FIN、FPG、体质指数（BMI）、甘油三酯（TG）和HOMA-IR呈正相关（r＝0.401、0.202、0.420、0.239、0.445，均P＜0.05）和ISI呈负相关（r＝-0.414，P＜0.01）。（3）多元逐步回归分析显示，影响胰岛素抵抗的主要因素为SEPP水平（β＝0.293，P＜0.01）。影响ISI的主要因素为收缩压、HbA1c和SEPP水平（β＝-0.195、-0.185、-0.246，均P＜0.05）。结论血清SEPP水平不受年龄、血压、血脂等影响，是胰岛素抵抗的独立影响因素。

痛性糖尿病周围神经病变的药物治疗进展

糖尿病周围神经病变（DPN）的防治一直以来都是临床的难点。DPN的发生与高血糖、血脂紊乱、胰岛素抵抗及慢性炎症导致的氧化应激、血管性缺血缺氧等有关。DPN的治疗主要包括：（1）加强血糖控制和危险因素管理；（2）针对发病机制治疗；（3）止痛。疼痛是DPN的主要症状，

抗性淀粉对抗糖尿病的可能作用机制

抗性淀粉是一种不可溶的发酵性纤维，属于益生元。根据淀粉的来源和人体试验的结果，抗性淀粉主要可分为4类：（1）物理包埋淀粉（RS1），主要存在于未研磨或部分研磨的谷粒、豆粒及种子中，淀粉酶难以接触；（2）抗性淀粉颗粒（RS2），要存在于生的香蕉、马铃薯以及豌豆等食物中，其特殊结构使抗酶解性很强，几乎不被消化；（3）回生淀粉（RS3），是糊化加工后使淀粉的结构发生变化而回生的直链淀粉和少量变性的支链淀粉分子的总称，

葡萄糖激酶相关双特异性磷酸酶12基因-6735多态位点与中国人2型糖尿病的关系

目的研究葡萄糖激酶相关双特异性磷酸酶12基因（DUSP12）-6735位点多态性与中国人2型糖尿病的关系。方法选取577名上海地区中国人（其中糖耐量正常者359名，新诊断2型糖尿病患者218例），用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）检测DUSP12基因-6735T→C变异，并检测所选人群糖脂代谢，体脂分布等临床指标。结果糖尿病组与正常糖耐量组间DUSP12基因-6735T→C多态位点各基因频率分布差异无统计学意义（P〉0．05）。在正常糖耐量者中，此多态c等位基因携带者空腹血糖水平高于Tr基因型者[5．00（4．69～5．28）mmol／L vs 4．90（4．50～5．26）mmol／L，P=0．035]，并且C等位基因携带者血清高密度脂蛋白胆固醇低于TT基因型者[（1．25±0．30）mmol／L vs （1．34±0．30）mmol／L，P=0．010]。结论DUSP12基因-6735T→C变异与2型糖尿病无直接相关，但是与糖脂代谢有一定相关性。

糖代谢相关指标对诊断胰岛素瘤的临床价值

目的分析糖代谢相关指标对“胰岛素瘤”定性诊断的临床价值。方法研究对象为2006年1月至2009年11月在上海交通大学附属第六人民医院内分泌科以“低血糖症”收治的31例患者。入院后进行连续动态血糖监测（CGMS）并取血样检测糖化血红蛋白（HbA1c）、糖化血清白蛋白（GA），次晨进行延迟口服葡萄糖耐量（OGTT）及同步胰岛素、C肽释放试验，分为糖耐量受损或糖尿病组、功能性低血糖组，胰岛素瘤组。结果（1）胰岛素瘤组中HbA1c（4．49±0．63）％、行OGTT时的空腹血糖（3．44±0．78）mmol／L及CGMS检测到的最低血糖（2．31±0．24）mmol／L均低于糖耐量受损或糖尿病组、功能性低血糖组[HbA1c分别为（5．60±0．25）％，（5．28±0．48）％，P=0．002]；空腹血糖分别为[（4．82±0．35）mmol／L，（4．70±0．49）mmol／L，P=0．001]；CGMS检测到的最低血糖分别为[（3．28±0．45）mmol／L，（3．28±0．99）mmol／L；P=0．015]。而胰岛素瘤组中胰岛素释放指数（IRI）（0．38±0．07）、C肽指数（CPI）（0．03±0．01）高于糖耐量受损或糖尿病组、功能性低血糖组（IRI分别为0．11±0．06，0．16±0．03，P=0．002；CPI分别为0．02±0．01，0．02±0．01；P=0．023）。（2）ROC曲线分析：HbA1c、行OGTT时的空腹血糖、IRI、CPI及CGMS检测到的最低血糖作为诊断指标的曲线下面积分别为0．875、0．955、0．974、0．848、0．916。结论HbA1c、行OGTY时的空腹血糖、IRI、CPI及CGMS检测到的最低血糖均对胰岛素瘤定性诊断具有较好的临床价值。

成纤维细胞生长因子21在人群研究中的进展

成纤维生长因子21（ Fibroblast growth factor 21， FGF21）是一个含有181个氨基酸的蛋白，分子量约为20000左右。它起源于定位在19号染色体上由FGF基因编码的含有209个氨基酸的成熟蛋白［1］。FGF21是一种具有激素作用的细胞因子，人类的FGF21大多数由肝脏、骨骼肌和胰腺产生［2］。尽管动物实验已经证实它能改善糖脂代谢、改善胰岛素敏感性，而近年来的人群研究却得出了相反的结论，发现在代谢异常的个体，其血清FGF21浓度反而升高，本文现就FGF21人群研究进展及其临床意义作一综述。

胰岛素瘤研究进展

既往研究认为大多数胰岛素瘤的发生与多发性内分泌腺瘤病1型基因及其产物menin蛋白有关,而近年来相继发现新的基因如YY1 （Yin Yang1）也参与其中.由于大多数瘤体直径＜1 cm,临床上很难进行定位诊断.68镓（68Ga）标记胰高血糖素样肽-1受体激动剂的正电子发射计算机断层显像（PET-CT）检查有助于提高阳性检出率.目前外科手术仍是胰岛素瘤的首选治疗方法,对于高龄或者不适合手术的患者,超声内镜介导的乙醇消融法可作为治疗选择.

骨形态发生蛋白与糖脂代谢关系的研究进展

骨形态发生蛋白（BMP）家族已经不再局限于在骨形成中的作用，在代谢性疾病如肥胖及糖尿病中也发挥重要作用。本文就BMP的分子结构、作用机制及其在调控糖脂代谢方面的作用、在相关疾病的应用现状和前景作一综述。

动态血糖监测系统的准确性和安全性分析

目的 评价动态血糖监测系统（CGMS）在正常人、糖调节异常和初诊2型糖尿病患者血糖监测中的准确性和安全性.方法 本研究纳入2007年11月至2009年10月期间在四川大学华西医院门诊/住院受试者162例,其中糖调节异常53例,初诊2型糖尿病患者56例,糖耐量正常53名.所有受试者佩戴CCMS 3 d,同时每天输入7次指尖血糖（SMBG）值进行校正,以评价CGMS的准确性及其与SMBG值的相关性,用Clarke误差表格进行两者一致性分析.结果 所有受试者均完成人均（75.6±8.3）h的动态血糖监测（CGM）,获得4324对CGM值和SMBG值,两者间差异无统计学意义（P〉0.05）,且具有良好的相关性（r=0.943,P=0.000）.87.16%的CGM值在SMBG值的±0.8 mmol/L或±20%范围内,CGM值与SMBG绝对差值的中位数为0.5（0.2～0.9）mmol/L,绝对差值的相对数的中位数为7.55%（3.33%～14.09%） Clarke误差表格分析显示CGM值87.5%在A区（临床准确区）,12.1%在B区（临床可接受区）.结论 CGMS具有良好的准确性、安全性和耐受性.

空腹血糖和胰岛β细胞功能的关系

胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗是2型糖尿病发生的两大病理生理基础。在糖尿病的自然进程中，由于遗传、环境等因素影响，机体产生胰岛素抵抗，此时功能尚健全的胰岛β细胞仍可分泌过多的胰岛素来降低血糖，当胰岛功能开始衰竭，胰岛素抵抗日趋严重，一旦这种代偿平衡被打破，机体便进展为糖尿病。因此，如何正确地评价糖尿病患者的胰岛功能，进而通过恰当的治疗干预手段来保护残存的胰岛β细胞功能，是至关重要的。空腹血糖（FPG）值是反映糖代谢紊乱的标志之一，其水平的高低也能反映胰岛β细胞的功能。