利用CRISPR/Cas9系统制备斑马鱼cbsb敲除模型

目的 采用成簇的规律性间隔的短回文重复序列(CRISPR)/Cas9系统对斑马鱼胱硫醚-β-合成酶b基因(cbsb)进行编辑,并制备稳定的斑马鱼cbsb敲除品系。方法 使用ClustalX软件分析斑马鱼cbsb编码蛋白(Cbsb)的保守结构域,利用生物信息学选取向导RNA(gRNA)靶点,体外合成并纯化gRNA和密码子优化的Cas9 mRNA,在刚受精的斑马鱼胚胎(1-cell期)中显微注射混合的gRNA和Cas9 mRNA,提取受精后3 d的斑马鱼幼鱼基因组,通过PCR扩增并测序分析靶点的切割效率,通过基因组扩增和测序筛选并获得cbsb敲除的稳定品系。结果 斑马鱼Cbsb与人、小鼠胱硫醚-β-合成酶(CBS)高度同源。在斑马鱼Cbsb保守结构域的编码序列处设计4个靶点,其中4#靶点具有高效的切割效率,利用该靶点制备并筛选获得多个cbsb敲除斑马鱼,选取-3+13 bps和-228 bps移码突变的两种品系,进一步筛选获得稳定的cbsb敲除品系。结论 利用CRISPR/Cas9系统成功制备了两种斑马鱼cbsb敲除的稳定品系,为进一步在斑马鱼活体中研究Cbsb的功能奠定了基础。

不同代谢综合征诊断标准对上海市华阳社区40岁以上代谢综合征人群心脑血管事件发生风险的评估

目的 比较WHO( 1999)、NCEP ATPⅢ ( 2 0 0 1)两种工作定义诊断的代谢综合征 (MS)对于心脑血管事件发生的风险预测作用。探讨适合于中国人群的MS诊断定义 ,分析其对于心脑血管事件发生的预测价值。 方法 对 1998～ 1999年上海华阳社区 4 0岁以上人群 ,具有完整的代谢综合征基线调查资料和心脑血管疾病的 5年随访资料共 971例进行分析。分别应用WHO( 1999)、NCEP ATPⅢ ( 2 0 0 1)、中国建议Ⅰ和中国建议Ⅱ诊断MS ,比较MS对于心脑血管事件发生的风险预测。 结果 WHO( 1999)与NCEP ATPⅢ ( 2 0 0 1)定义的MS对于心血管事件的相对风险率分别为3 92和 2 6 6 ;中国建议定义Ⅰ与Ⅱ对心血管事件的相对风险率分别为 6 5 9和 5 4 3,脑血管事件为2 6 1和 2 4 4。 结论 四种定义的MS( 1999WHO、2 0 0 1NCEP ATPⅢ、中国建议定义Ⅰ和中国建议定义Ⅱ )均能预测心脑血管事件的发生 ,而中国建议定义Ⅰ的MS预测作用最强 ;中国建议定义Ⅰ方便易行 ,具有较大的实用性和较好的可推广价值。

内科病房护士的工作压力及其影响因素

目的通过调查内科病房护士工作压力的相关资料，分析其主要的工作压力及其影响因素，并探讨如何制定相应的对策减轻护士的工作压力。方法对160名内科病房护士进行问卷调查，问卷内容包括一般资料和护士工作压力源量表两部分，对护士工作压力与年龄、学历、职称、婚姻状况的关系采用方差分析或独立样本￡检验。结果（1）在工作压力的5个部分中，得分由高到低排序依次为工作量及时间分配、护理专业及工作、工作环境及资源、患者护理、管理及人际关系；（2）各年龄组在工作量及时间分配问题上的差异有统计学意义（P〈0．05），不同学历组在工作量及时间分配、工作环境及资源和管理及人际关系方面差异有统计学意义（P〈0．05），不同婚姻状况的护士在工作量及时间分配问题上的差异有统计学意义（P〈0．05）。结论内科病房护士的工作压力较大，其中以26～45岁、大专及以上学历和已婚护士为著；在临床护理实践中，管理者可通过加强人力资源管理、注重人性化管理和提高自我效能感等方法来减轻护士的工作压力。

2010年—2013年上海市长宁区成人轮状病毒感染引起急性胃肠炎的病原学分析

背景：急性胃肠炎是全球第二大公共卫生问题。轮状病毒（RV）是引起成人急性胃肠炎的病原体之一,对RV感染进行积极研究可为疾病预防和控制提供依据。目的：了解上海地区成人急性胃肠炎患者中RV感染的流行病学特征。方法：采集2010年6月—2013年12月上海市长宁区定点医院成人急性胃肠炎患者的粪便标本和临床资料,采用ELISA和PCR法进行RV及其基因型检测。结果：共采集可供分析的急性胃肠炎患者粪便标本1 554份,其中男691例,女863例,平均年龄（46.19±15.59）岁。189例患者检出RV,检出率为12.2%,其中A组RV 163例（10.5%）,B/C组RV 26例（1.7%）,A组RV基因型主要为G9型（30.1%）和G1型（25.2%）。RV阳性组水样泻、呕吐症状发生率显著高于阴性组（P〈0.05）。2010、2011、2012、2013年RV检出率分别为12.2%、14.9%、6.8%和16.3%。18-39岁年龄段组RV检出率显著低于40-59岁、60-79岁、≥80岁年龄段组（8.7%对14.8%、14.2%和17.1%,P〈0.05）。RV感染流行高峰出现在每年11月至次年2月。结论：在上海地区,成人RV相关性急性胃肠炎多见于中老年人,流行高峰为冬季,A组病毒基因型以G9和G1型为主。

上海地区汉族人PRKCB1基因rs3760106变异与2型糖尿病终末期肾病发病相关

目的探讨PRKCB1基因rs3760106变异与2型糖尿病终末期肾病（ESRD）的关系。方法选取上海地区汉族174例2型糖尿病终末期肾病（DN-ESRD组）和228例糖尿病无肾病患者（DN-0组）为研究对象。采用Taqman探针法检测rs3760106（C／T）基因型，对两组基因型、等位基因频率分布及临床变量进行比较分析。结果DN-0组与DN．ESRD组rs3760106基因型和等位基因频率分布的差异均有统计学意义（P〈0．05）；与CC基因型相比，CT＋TT基因型携带者发生DN-ESRD的风险显著增高，OR（95％CI）为2．14（1．18～3．87）（P〈0．05）。校正性别、糖尿病发病年龄和体质量指数（BMI）后，CT＋TT基因型携带者发生DN-ESRD的风险依然存在，OR（95％“）为2．47（1．03～5．94）（P〈0．05）。在DN-0组或DN-ESRD组，与CC基因型相比，CT＋TT基因型携带者的空腹血糖（FPG）水平显著增加（P〈0．05）或呈增高趋势（P〉0．05）。结论上海地区汉族人2型糖尿病PRKCBJ基因rs3760106T等位基因携带者的ESRD发病风险显著增高。

软组织肉瘤内科规范化治疗及其进展

软组织肉瘤(soft-tissue sarcomas,STS)是一组来源于间叶组织的恶性肿瘤,目前的治疗仍是以手术为主的综合治疗,手术后约50%的患者可能发生远处血行转移。虽然局部放疗可以减少部分患者的术后局部复发,但是化疗和分子靶向治疗是综合治疗的重要组成部分,对于降低肿瘤局部复发、减少远处转移、提高患者生存率和改善生活质量也有着积极的作用。

基于网络药理学探讨二甲双胍对乳腺癌细胞的抑制作用

目的研究从网络药理学角度分析二甲双胍治疗乳腺癌的潜在机制并通过细胞实验验证其对乳腺癌细胞抑制作用。方法利用Drugbank、Swiss Target Prediction、PharmMapper、TTD数据库获得二甲双胍潜在作用靶点,利用genecards、OMIM、TTD数据库查找与乳腺癌相关靶点,以二甲双胍活性成分和乳腺癌的靶点交集为研究对象,构建蛋白相互作用的网络图,并进行GO与KEGG富集分析,以揭示二甲双胍作用于乳腺癌的潜在机制。同时以MDA-MB-231细胞建立乳腺癌细胞模型,采用CCK8,划痕及transwell实验初步验证二甲双胍对于乳腺癌细胞的抑制作用。结果筛选出二甲双胍主要作用靶点有65个,乳腺癌疾病靶点9397个,药物-疾病共同靶点交集有49个,富集分析及分子对接显示二甲双胍与MMP9、HSP90AA1、IL2、CASP1,具有良好的结合能力。细胞实验显示二甲双胍能够明显抑制乳腺癌细胞活性。结论二甲双胍可能通过多靶点和多通路抑制乳腺癌细胞,为二甲双胍辅助治疗乳腺癌进一步研究提供理论依据。

内科标准化病人的选择及培训

使用标准化病人(Standardized patients,SP)是临床医学教育改革的趋势,如何规范、有效地培训SP是保障教学效果的基础。通过介绍内科标准化病人的选择及培训经验,探讨内科标准化病人在临床医学教育中的意义,以期对后续进一步深化SP在内科学教学及其他临床学科的应用提供一定借鉴。

本院呼吸内科抗菌药物使用情况的调查

目的 :调查本院呼吸内科抗菌药物使用情况。方法 :采用回顾性方法 ,抽查呼吸内科病历 5 17份 ,对抗菌药物的品种、用药频度、用药合理性进行调查分析。结果 :共涉及 9类 34种抗菌药物 ,其使用率占总调查比例 10 0 % ;使用频度排序 :前 3位分别为哌拉西林、青霉素钾、头孢哌酮 ;5 17例患者中做致病菌检查的有 4 13例 ,占病历数 79 88% ,其中致病菌生长 16 5株 ,阳性率为 4 0 0 % ;不合理用药为 12 7例 ,占总调查数 2 4 6 %。结论 :本院呼吸内科抗菌药物使用频率高 ,用药情况基本合理 。

基层医院腹膜透析技术与管理专家共识

中国地域辽阔，终末期肾病患者众多，医疗资源相对贫乏，而腹膜透析可以居家治疗，因此非常适合于在中国开展。然而，由于中国各个地区的经济和医疗技术水平参差不齐，医疗资源严重向大型城市和三级医院倾斜，中、小城市尤其是远离中心城区的基层医院，腹膜透析开展的数量和质量均有待提高和改善。一些已经开展腹膜透析的基层医院，由于缺乏规范化操作和管理，腹膜透析的优点和效果常难以体现。

上海长桥社区65岁以上老年慢性肾脏病危险因素分析

随着社会人口老龄化、人们饮食和生活方式的改变,慢性肾脏病(CKD)在人群中的患病率逐年上升,不仅严重影响患者的生活质量,还会给家庭和社会带来沉重的经济负担[1]。据估计,全世界有8.5亿人因各种原因罹患肾脏疾病。慢性肾脏病每年导致至少240万人死亡,目前已成为第六大快速增长的死因。以及由其导致的终末期肾病(end stage kidney disease,ESKD)已经成为严重危害我国居民身体健康的主要的慢性疾病之一。

上海市产科静脉血栓栓塞症的综合管理共识

在中国孕产妇死亡率逐渐降低(特别是孕产妇死亡率降至10/10万以下)的情况下,血栓性疾病已成为导致孕产妇死亡的重要原因之一。现根据中国孕产妇特有的发病风险和孕产妇保健体系特征,形成产科静脉血栓栓塞症(vein thromboembolism,VTE)的综合管理上海专家共识。基于孕产妇VTE的预防和诊治的两个事件,基于规范化、多学科联合诊治、加强防范意识和文化建设的强化等基本原则,提出在准备、预防、诊治、质控4个环节,从孕产妇、医护人员、医疗机构、政策保障4个层面,建立产科VTE的防治综合管理模式。

心脏病患者照顾者对电话辅助心肺复苏的实施意愿及影响因素

目的:分析心脏病患者照顾者对电话辅助心肺复苏(telephone-assisted cardiopulmonary resuscitation,T-CPR)的实施意愿,并探讨其影响因素。方法:采用目的抽样法,选取2021年10月至2022年9月上海交通大学附属第六人民医院心内科收治的心脏病患者照顾者为研究对象。采用一般资料问卷和CPR影响因素调查表-公众版调查照顾者对T-CPR实施意愿及影响因素,根据问卷调查结果,将患者分为愿意组(n=142)和不愿意组(n=58)。采用logistic回归分析法确立影响心脏病患者照顾者T-CPR实施意愿的因素。结果:200例有效问卷中,142例照顾者有T-CPR实施意愿,占有效问卷的71.00%。愿意实施T-CPR组中,与患者是配偶/子女关系、了解心跳骤停的黄金6 min的含义、接受过CPR相关知识或技能培训、对CPR知识或技能掌握好、认为急救中心调度员的工作是接听电话,派送急救车辆并提供急救指导、急救调度员提供的急救方法对患者有帮助、否认“口对口不卫生”及否认因害怕承担法律责任而不愿实施CPR的比例高于不愿意实施T-CPR组(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示:是否了解心跳骤停黄金6 min的含义、是否接受过CPR相关知识或技能培训、认为急救调度员提供的急救方法对患者是否有帮助、是否认为“口对口不卫生”及是否担心承担法律责任而不愿实施CPR是心脏病患者照顾者T-CPR实施意愿的独立影响因素(均P<0.05)。结论:心脏病患者照顾者对T-CPR实施意愿较高,但影响其T-CPR实施意愿的因素较多,有关部门应加强T-CPR相关知识及正面宣传,以提高心脏骤停患者第一现场T-CPR实施率,挽救更多生命。

黄芪甲苷改善高糖诱导的足细胞损伤和线粒体功能障碍并抑制Notch通路激活

目的研究黄芪甲苷对高糖诱导足细胞损伤和线粒体功能障碍的保护作用及其分子机制。方法构建高糖(30 mmol/L葡萄糖)诱导足细胞损伤模型,分别用低、中、高剂量黄芪甲苷与高糖共处理细胞;CCK-8检测细胞活性,TUNEL染色检测细胞凋亡,JC-1荧光探针检测线粒体膜电位,试剂盒检测ATP含量,Western blotting检测凋亡及足细胞损伤相关蛋白和Notch通路相关蛋白表达水平。结果与control组相比,HG组细胞活性降低、细胞凋亡水平增加(P<0.05),抗凋亡蛋白(Bcl2)表达降低,凋亡蛋白(Bax、cleaved-caspase 9、cleaved-caspase 3)表达升高(P均<0.05);和HG组相比,HG+AS-IV组改善高糖诱导的细胞活性和细胞凋亡水平(P<0.05),抗凋亡蛋白(Bcl2)表达升高,凋亡蛋白(Bax、cleaved-caspase 9、cleaved-caspase 3)表达降低(P均<0.05);和control组比较,HG组细胞线粒体发生功能障碍,JC-1单体含量升高,ATP含量降低(P均<0.05);和HG组相比,HG+AS-IV组改善细胞线粒体功能障碍,JC-1聚合物含量升高,ATP含量升高(P<0.05)。此外,和control组相比,HG组细胞Notch通路相关蛋白表达降低(P均<0.05);而和HG组相比,HG+AS-IV组Notch通路相关蛋白表达升高(P均<0.05)。分子对接结果表明AS-IV能够与Notch1结合。结论黄芪甲苷能够改善高糖诱导的足细胞损伤和线粒体功能障碍,其机制可能是抑制Notch通路激活发挥作用。

糖尿病酮症酸中毒相关急性肾损伤研究进展

糖尿病的发病人数在我国越来越多,糖尿病酮症酸中毒(DKA)是糖尿病最严重的急性并发症之一,其发生率和住院率也越来越高。DKA的发生大多是因为糖尿病患者胰岛素缺乏或剂量不足,并且升糖激素(如肾上腺素、皮质醇和生长激素)释放导致血糖进一步升高。由于DKA患者的酸碱失衡和电解质紊乱、体液大量丢失,其发生急性肾损伤(AKI)的风险较高。AKI在短时间内可进展为急性肾衰竭,危及患者生命。本文旨在探讨DKA相关肾损伤的发病机制,以及在糖尿病患者发生DKA时如何及时预防或扭转AKI。

癫痫相关认知功能障碍的机制与评估

癫痫是神经科常见且较严重的一种慢性疾病,其中70%~80%的癫痫病人存在认知功能障碍。认知功能障碍是指注意力、记忆力以及计算能力等的下降。目前,癫痫病人认知障碍的影响因素基本明确,但其认知功能障碍的发病机制尚未完全阐明。认知功能障碍早期诊断有助于病人的后续治疗,改善生活质量。蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易精神状态评价量表(MMSE)、事件相关电位(P300)以及功能磁共振成像(fMRI)等均为癫痫病人认知障碍水平的常用评估方法。该研究对癫痫认知障碍的机制及常用的评估方法进行综述。

运动康复在伴衰弱的老年心血管疾病患者中的应用研究进展

进入21世纪第三个10年,我国已快速步入人口老龄化社会。衰弱(frailty)常被用来描述一种老年人群特有的健康状态,可由多种因素引起,以力量、耐力和生理功能下降为特征[1-2]。我国的研究则显示社区60岁以上老人衰弱患病率约为7%9%[3-4],这些衰弱的老人跌倒、残疾、认知障碍、长期住院和死亡的风险显著增加。而心血管疾病是全世界范围内影响老年人健康,增加其疾病负担以及导致其死亡的首要原因[5]。心脏康复(cardiac rehabilition,CR)是心血管疾病管理的重要环节,而运动康复是心脏康复的核心组成部分,科学的运动康复能有效降低心血管疾病风险并改善其预后。对于很多老年人,尤其是高龄的老人来说,衰弱和心血管疾病常同时存在,他们也更有可能从运动康复中获益,但实践中这部分患者运动康复的参与率极低。本文就心脏运动康复在衰弱老年心血管疾病患者中的研究和运用现状进行综述,试图为我国衰弱老年心血管疾病患者的运动康复实践提供指导与借鉴。

肺部超声对急性心力衰竭患者6个月内再住院的分析

目的 本研究的目的是评估出院时肺部超声B线对6个月内心力衰竭再住院的预测价值。方法 该研究纳入2020年8月至2021年12月我院收治的因急性心力衰竭住院的患者65例。出院前24小时内评估肺部超声B线,出院后随访6个月。采用Kaplan-Meier分析、Cox回归评估B线预测心力衰竭的再住院。结果 出院时平均B线为7.172±0.789,B线≥13的患者6个月内心力衰竭再住院显著高于B线<13的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。在Cox回归分析中,出院前B线≥13是6个月内心力衰竭再住院发生的独立预测因子(风险比=1.947,95%置信区间=1.141~3.322,P=0.015)。结论 出院前肺部超声B线可预测6个月内心力衰竭的再住院。

入院时急性生理与慢性健康状况评分预测急性心力衰竭患者的短期死亡率研究

目的 急性生理与慢性健康状况(APACHEⅡ)评分是重症监护病房中广泛使用的结局预测指标,本研究的目的是评估入院时的APACHE II评分是否有助于预测急性心力衰竭患者的短期死亡率和再住院率。方法 本研究回顾性地研究了在2021年1月至2022年6月在苏州市第九人民医院诊断为急性失代偿性心力衰竭的79例患者。计算所有患者的APACHEⅡ评分并评估患者短期死亡率。结果 随访90 d,平均年龄(68.35±7.38)岁;平均APACHE II评分为(9.53±3.61)分;死亡率10.1%。APACHEⅡ评分与死亡显著相关。Kaplan-Meier生存分析表明,较高的APACHEⅡ评分(P<0.001)和NT-proBNP(P<0.001)与死亡增加有关。在多变量Cox比例风险回归模型分析中,APACHE II评分(P<0.001)和NT-proBNP(P<0.05)是死亡的独立预测因子。死亡和再住院率的受试者工作特征曲线下(ROC)面积分别为0.883(95%CI:0.794~0.972)和0.666(95%CI:0.479~0.852)。结论 在急性心力衰竭患者中,可通过APACHEⅡ评分预测患者短期死亡率。

糖尿病肾病患者血脂异常与尿蛋白关系

探讨糖尿病肾病(DN)患者血脂异常与尿蛋白关系.选取122例住院的DN患者,年龄(62.26±12.67)岁,女性49例,男性73例,测定血脂代谢各指标,同时留取24h尿蛋白定量(24h pro),依据蛋白尿定量分为肾病和非肾病综合征组,比较两组相关血脂指标,并行相关性分析比较.肾病综合征组患者的TC(总胆固醇)、NHDL、Lpa和Apo-B水平均显著高于非肾病综合征组(P<0.05);TC、NHDL、Apo-B和Apo-E均分别与24h尿蛋白定量和糖化血红蛋白(HbA1C)相关(P<0.01),Lpa与24h尿蛋白定量及肾小球滤过率(eGFR)相关,LDL-C及TG仅与HbA1C相关(P<0.01),Apo-A1仅与24hpro相关(P<0.05);各血脂指标依据四分位法分组,TC、NHDL-C、TG、Apo-A1、Apo-B、Lpa及Apo-E随着数值升高,组内24h尿蛋白定量(≥3.5g)百分比例增高(P<0.05),而LDL-C及HDL-C组内比较无统计学差异(P>0.05).DN患者随着24h蛋白尿增多,血脂异常更为显著,尤其在肾病综合征患者以TC、NHDL、Lpa及Apo-B升高为主,而血脂异常进一步加重肾脏病进展,有效控制血脂有望改善肾脏病预后.