雷帕霉素对大鼠脑缺血再灌注后神经元损害的保护作用

目的观察雷帕霉素对大鼠脑缺血再灌注后神经元损害的保护作用。方法52只雄性sD大鼠随机分为对照组和实验组（雷帕霉素干预）各24只，另4只为假手术组。采用Longa线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，缺血3h后，于再灌注4h、6h、12h、24h、72h、7d进行各指标观察；其中实验组在构建脑梗模型之前进行腹腔注射雷帕霉素（1mg／kg），假手术组不插线，其余过程同对照组。采用TFC染色法观察脑组织变化；免疫组织化学（免疫荧光法）检测Bcl-2、Caspase-3及自噬相关蛋白LC-3的变化。结果TTC染色假手术组未见缺血表现，缺血3h后可见病灶侧脑组织苍白，实验组病灶小于对照组。实验组大鼠灌注6、12、24h时神经功能缺损评分均明显低于对照组（P〈0．05）。Caspase-3的表达：再灌注4h表达显著增高，至24h左右达高峰，实验组再灌注6h、24h、7d表达明显低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；Bcl-2的表达：再灌注4h增多，24h达高峰，实验组再灌注4、6、12、24h表达明显高于对照组（P〈0．05）；实验组LC-3表达明显高于对照组。结论雷帕霉素能促进LC-3表达，抑制细胞凋亡；抑制Caspase-3的表达，增加Bcl-2的表达从而减轻缺血所致的损伤，对大鼠缺血后神经功能的恢复有确切的疗效。