老年社区获得性肺炎患者治疗失败的原因和危险因素

本研究运用无反应肺炎（NRP）的概念，回顾性分析上海交通大学附属第六人民医院18个月内老年社区获得性肺炎（CAP）患者治疗失败的可能原因和危险因素。1

肺毛霉菌病的诊治进展

肺毛霉菌病是一种罕见的,但死亡率极高(高达50%以上)的条件致病菌真菌感染。多继发于免疫功能低下以及有糖尿病、恶性血液系统疾病等危险因素的患者。临床表现多为发热、咳嗽,咯血。胸部平片及CT上可表现为渗出,楔形的实变,单侧或双侧结节样病变,孤立或多发肿块,空洞。肺毛霉菌病的诊断主要依靠肺活组织检查,痰培养的假阳性率极高,早期诊断很困难。治疗上主要采用两性霉素B和外科手术治疗。

神经内分泌分化在非小细胞肺癌新辅助化疗疗效中的价值

背景与目的：非小细胞肺癌预后较差，近期研究发现非小细胞忡癌中有部分含有神经内分泌（Nemoendocrine，NE）颗粒，目前对含有NE颗粒的非小细胞肺癌的化疗疗效国内外尚有争议。本工作综合应用电镜、免疫组化和影像学分析研究非小细胞肺癌伴神经内分泌分化与化疗疗效的关系。方法：对62例NSCLC患者进行含铂类方案1～2个疗程的新辅助化疗，通过影像学判定化疗疗效。然后进行手术治疗，术后标本用光镜观察其组织病理学疗效、电镜观察NE颗粒、免疫组化法检测NE标记（CgA、Syn）。结果：本组病例NE标记阳性29例，阴性33例，阳性率为46．8％。在影像学上：NE分化阳性患者中有10例部分缓解（PR），19例为无效（NR）；阴性患者中有5例为PR，28例为无效（NR），但统计学上差异无显著性（P=0．069）。在组织病理学上：NE分化阳性患者中有21例组织学有效；阴性患者中有10例达到组织学有效，NE分化阳性的NSCLC患者化疗后病理组织学疗效较阴性者好（P=0．023）。结论：NSCLC中NE分化阳性的患者对化疗较敏感。

CD_4^+CD_(25)^+调节性T细胞在铜绿假单胞菌慢性肺部感染中的变化及其意义

目的探讨CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg细胞)在铜绿假单胞菌(PA)慢性肺部感染中的变化及意义。方法60只雄性SD大鼠随机分为PA感染组和空白对照组。将PA包被的硅胶管置入大鼠一侧主支气管建立慢性肺部感染模型,对照组置入无菌硅胶管。28d后,荧光激活细胞分类(FACS)检测外周血CD4+CD25+Treg细胞数量,ELISA检测血清白细胞介素-10(IL-10)和转化生长因子-β(TGF-β)水平,RT-PCR检测脾脏Foxp3mRNA表达,肺组织行HE染色观察组织病理学变化。结果PA感染组Treg/CD4+T淋巴细胞的百分比明显高于对照组[(19.79±6.45)%比(5.15±0.47)%,P<0.05]。PA感染组血清IL-10和TGF-β水平均显著高于对照组[IL-10:(231.52±54.48)pg/mL比(35.43±23.56)pg/mL,P<0.05;TGF-β:(121.05±7.98)pg/mL比(36.02±8.94)pg/mL,P<0.05]。PA感染组Foxp3mRNA相对含量较对照组显著升高[(0.80±0.044)比(0.25±0.054),P<0.05]。HE染色见PA感染组肺组织有大量淋巴细胞聚集,纤维增生明显,脓肿形成。结论CD4+CD25+Treg细胞在PA慢性肺部感染时数量增多、功能增强,对感染慢性化形成有重要影响。

磷酸化AKT与磷酸化EGFR在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的:评价磷酸化表皮生长因子受体(phosphorylated epidermal growth factor receptor,p-EGFR)及其信号转导通路下游分子AKT的活化形式磷酸化AKT(phosphorylated AKT,p-AKT)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其意义。方法:免疫组织化学法检测95例NSCLC组织中p-AKT和p-EGFR蛋白的表达,并分析2种蛋白表达之间的关系及与预后的相关性。结果:p-EGFR的阳性表达率为57.89%(55/95),在低年龄组(33/46)、女性组(24/30)和腺癌组(35/52)的表达率较高,差异有统计学意义(P=0.008,P=0.003,P=0.009)。p-AKT的阳性表达率为66.32%(63/95),在低分化组(20/23)、有淋巴结转移组(29/37)和肿瘤较小(≤3cm)组(36/46)的表达率较高,差异有统计学意义(P=0.036,P=0.047,P=0.017)。单因素分析显示,p-AKT和p-EGFR蛋白表达与预后无关(P=0.854,P=0.729)。多因素分析显示,2种蛋白表达与生存时间也无关(P=0.497,P=0.731)。p-AKT表达与p-EGFR表达呈正相关性(r=0.204,P=0.047)。结论:p-EGFR和p-AKT的阳性表达率对NSCLC患者预后无提示意义,二者均不能成为预后指标。

肺癌患者伴肺炎的病原学与临床研究

目的探讨肺癌伴肺炎时的相关因素和病原学特点及意义。方法对2002-2005年肺癌伴肺炎患者病原学和临床特征进行回顾性研究。结果328例肺癌患者伴发肺炎176例(53.6%),年龄≥60岁和接受化疗的患者肺炎发生率较高,小细胞肺癌(63.0%)、鳞癌(59.7%)感染发生率高于腺癌(44.0%)和肺泡细胞癌(40.6%)(P<0.05);早期肺癌感染发生率(Ⅰ期7.7%,Ⅱ期10.8%)明显低于晚期肺癌(Ⅲ期56.1%,Ⅳ64.6%)(P<0.05);分离病原菌152株,革兰阴性菌占64.5%,肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、不动杆菌属居前5位;真菌占9.2%;肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌属、金黄色葡萄球菌出现高比例、多药耐药。结论肺癌伴肺炎与患者年龄、化疗以及肺癌的组织类型、临床分期密切相关,病原菌以革兰阴性杆菌为主,且存在多药耐药;应根据药敏结果选择抗菌药物,同时加强支持和综合治疗。

老年人肺炎克雷伯菌属肺部感染的临床和耐药性分析

目的 了解老年人克雷伯菌属肺部感染的临床特征和细菌耐药性。方法 收集我院 2 0 0 0～ 2 0 0 1年老年克雷伯菌属肺部感染 6 1例 ,从病史、症状、体征、胸部X线检查、治疗和转归等方面分析老年克雷伯菌属所致肺部感染的临床特征。用纸片法检测克雷伯菌属对阿米卡星等 12种抗生素的体外药敏检测并测 β 内酰胺酶 (ESBLs)。结果 94 .9%的患者有基础疾病 ,临床症状以发热、咳嗽、咳痰为主 ,胸部X线以含有空气支气管症的大叶肺实变 (2 6 .2 % )、小叶浸润 (5 9.9% )和肺脓肿 (14 .8% )为主要病变 ,10例 (16 .4 % )叶间隙成弧性下坠形成克雷伯菌属肺感染的特征X线征象。 6 1例患者中 ,产ESBLs菌属占 31.1% ,对多种抗生素交叉耐药 ,对亚胺培南和部分含ESBLs抑制剂的复合抗生素敏感。结论 老年人克雷伯菌属肺感染患者多有基础疾病 ,临床表现无特异性。诊断依靠病原菌检测并结合临床和X线检查 ,治疗应根据药敏测定 ,选择敏感抗菌素。对产ESBLs克雷伯菌属引起肺部感染者 ,应用亚胺培南或部分含 β 内酰胺酶抑制剂的复合物 ,或者选用药敏测定显示敏感的药物。

腹膜腔纯氧通气改善肺控制性低通气家兔的低氧血症

目的对控制低通气造成的低氧血症伴高碳酸血症家兔,用纯氧进行腹膜腔通气,观察其对动脉血气的影响。方法16只家兔经气管切开并插入气管导管,连接呼吸机。调整呼吸机参数,同时使用肌肉松弛剂抑制自主呼吸,造成低通气,致使兔PaO2降低和PaCO2升高,制备低氧血症伴高碳酸血症家兔模型,然后用纯氧进行腹膜腔内通气,检测腹膜腔内通气开始后0.5、1、1.5及2h动脉血气。结果经纯氧腹膜腔内通气后,PaO2由通气前的(52.50±3.46)mmHg分别显著升至腹膜腔通气后30min的(76.46±7.79)mmHg、1h的(79.62±9.53)mmHg、1.5h的(78.54±7.18)mmHg、2h的(81.1±8.3)mmHg(P均<0.05),通气各时点之间差异无统计学意义(P>0.05)。而PaCO2变化不显著(P>0.05),由(63.84±9.09)mmHg降至腹膜腔通气后0.5h的(59.84±14.22)mmHg、1h的(59.16±15.5)mmHg、1.5h的(60.02±7.07)mmHg、2h的(61.38±6.56)mmHg。结论用纯氧进行腹膜腔内通气能明显改善肺控制性低通气家兔的低氧血症,而对高碳酸血症改善不明显。

老年人吸入性肺炎诊治再认识

在2001年新英格兰杂志上，PAULE．MARIK等对吸人性肺损伤与吸人性肺炎给出了明确的定义。尽管约翰霍普金斯大学的John G．Bartlett，MD教授在（The Johns Hopkins University School of Medicine，Baltimore，Maryland）2008年修订的《默克手册》中仍沿用了吸人陛肺损伤与吸人性肺炎这个题目。但是，目前美国胸科学会（ATS）与美国感染学会（IDSA）制定的肺炎诊断治疗指南中将肺炎只分为社区获得性肺炎（CAP）和医院获得性肺炎（HAP），不再特别指出吸人性肺炎这一概念。因此，吸入性肺炎这一名词在文献报道中日渐少见。

神经内分泌分化与p53对非小细胞肺癌预后的影响

目的：探讨神经内分泌（neuroendocrine，NE）分化标志物：嗜铬蛋白A（CgA）、突触素（Syn）、神经内分泌颗粒和p53对非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）预后的影响。方法：62例NSCLC进行含铂类方案新辅助化疗1～2个周期，然后手术治疗，以免疫组化法检测术后标本中NE分化标志物CgA、Syn及p53，以电镜观察标本中神经内分泌颗粒，随访3年，结果采用SPSS11．0统计软件，进行生存率分析。结果：p53及NE分化标志物联合p53对非小细胞肺癌患者的无病生存期在统计学上均有显著性差异（P〈0．05），NE（＋）p53（-）患者生存率较高。说明p53和NE分化联合p53与非小细胞肺癌患者的预后有关。结论：神经内分泌分化和p53两者联合，用于非小细胞肺癌患者无进展生存期评价具有一定的临床价值。

磷酸化AKT与非小细胞肺癌在临床上的关系

AKT,又名蛋白激酶B（PKB）,因其与致小鼠白血病病毒v-AKT高度同源而得名,是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,属于AGC超家族,与其他成员一样接受上游第二信号分子及多种激酶的调节,分子量为57ku,由3个结构域构成：氨基末端的血小板-白细胞C激酶底物同源结构域（pleckstrin homology,PH）、中心激酶催化结构域、疏水性羧基末端HM结构域（hydrophobic motif）。

无反应肺炎临床诊治进展

无反应肺炎是肺炎经验治疗失败的一种临床现象,其概念的形成是一个渐进的过程,包括影像学和临床症状不理想的变化,标准定义到目前为止仍未建立。其原因有感染性、非感染性及原因不明3种情况。高危因素有高龄、合并症及使用激素或免疫抑制剂。对其及时正确评估,除重视病史、考虑是否存在危险因素外,还可以重复进行微生物学检测,适时放射影像学检查及复查,必要时可进行有创检查(如支气管镜或开胸肺活检等)。治疗上应针对原因进行相应有效地处理。

阿奇霉素与左氧氟沙星门诊治疗慢性支气管炎急性发作的对照研究

目的比较口服阿奇霉素与左氧氟沙星门诊治疗慢性支气管炎轻-中度急性发作的疗效和安全性。方法采用随机、开放、对照方法分为两组,共入选慢性支气管炎轻-中度急性发作门诊就诊者65例,阿奇霉素组32例(实际完成治疗30例),口服阿奇霉素500mg,1次/d,连续5d;左氧氟沙星组33例(实际完成治疗32例),口服左氧氟沙星500mg,1次/d,连续7d。结果治疗后第10天、第24天两组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组临床症状改善所需时间、平均症状严重程度评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。两组细菌清除率、非典型病原体感染率间差异均无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应发生率均较低,且差异无统计学意义(P>0.05)。结论口服阿奇霉素5d与口服左氧氟沙星7d门诊治疗慢性支气管炎轻-中度急性加重均有效且安全。

吸入糖皮质激素治疗感染后咳嗽

目的研究吸入糖皮质激素对感染后咳嗽的治疗效果及对气道炎症细胞的影响。方法采取前瞻性随机对照研究,将60例年龄在18～65岁的感染后咳嗽患者(咳嗽持续3周以上)随机分为观察组和对照组接受1周的治疗。观察组每天吸入布地奈德800μg,同时口服马来酸氯苯那敏和右美沙芬;对照组口服马来酸氯苯那敏和右美沙芬治疗。在治疗前、治疗后1周分别记录患者咳嗽特异性生活质量评分(CQLQ评分表),查诱导痰炎症细胞分类。结果治疗1周后,观察组CQLQ评分(35.38±10.65)明显降低,比对照组(46.57±7.49)降低明显(P<0.05)。观察组诱导痰中性粒细胞百分数在治疗1周后为(42.35±7.82)%,比对照组(63.24±10.24)%低(P<0.05)。结论吸入糖皮质激素对感染后咳嗽有明显疗效,可显著改善患者生活质量;气道中性粒细胞减少可能是激素的作用机制之一。

阿奇霉素与左氧氟沙星门诊治疗慢性支气管炎急性发作的对照研究

目的比较口服阿奇霉素与左氧氟沙星门诊治疗慢性支气管炎轻-中度急性发作的疗效和安全性。方法采用随机、开放、对照方法分为两组,共入选慢性支气管炎轻-中度急性发作门诊就诊者65例,阿奇霉素组32例(实际完成治疗30例),口服阿奇霉素500mg,1次/d,连续5d;左氧氟沙星组33例(实际完成治疗32例),口服左氧氟沙星500mg,1次/d,连续7d。结果治疗后第10天、第24天两组疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组临床症状改善所需时间、平均症状严重程度评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。两组细菌清除率、非典型病原体感染率间差异均无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应发生率均较低,且差异无统计学意义(P>0.05)。结论口服阿奇霉素5d与口服左氧氟沙星7d门诊治疗慢性支气管炎轻-中度急性加重均有效且安全。

慢性咳嗽56例临床分析

目的分析无吸烟史且胸片正常的慢性咳嗽患者的病因和特异性治疗疗效。方法对56例慢性咳嗽患者进行前瞻性研究。常规行X线胸片、肺部高分辨CT、肺功能、上消化道钡餐、血液学检查。必要时查支气管激发试验、鼻窦CT、纤维支气管镜、纤维鼻咽镜。根据临床表现、检查结果及特异性治疗疗效作最后诊断。结果54例(96.4%)患者诊断明确。43例(79.6%)为单个病因,11例(20.4%)为两个以上病因。常见的致病原因依次为鼻后滴流综合征(PNDS)41.8%、哮喘22.4%、胃食管反流病(GERD)16.4%、感染后咳嗽9.0%、支气管扩张4.5%。特异性治疗后45例(80.4%)咳嗽消失。单病因咳嗽消失时间:PNDS(17.9±8.0)d、哮喘(23.0±4.7)d、GERD(59±7.0)d、感染后咳嗽(13.2±6.1)d。结论慢性咳嗽最常见的病因为PNDS、哮喘、GERD,占总病因数的80.6%。大多数病人经特异性治疗后咳嗽消失。

NSCLC患者血清EGFR、VEGFA、VEGFR-2术前后变化及意义

目的探讨NSCLC患者手术前后血清中EGFR、VEGFA、VEGFR-2的变化及三者之间的关系。方法用ELISA方法检测38例NSCLC患者手术前后血清中EGFR、VEGFA、VEGFR-2的水平。结果 1.术前血清EGFR、VEGF-A、VEGFR-2水平与NSCLC患者的临床病理特征无相关性(P>0.05)。2.术后一天血清EGFR、VEGF-A、VEGFR-2水平高于术前水平。3.术前EGFR血清水平与VEGFR-2呈正相关,与VEGFA无相关性;术后EGFR水平与VEGFA、VEGFR-2之间均无相关性。结论 NSCLC患者术前血清EGFR、VEGF-A、VEGFR-2水平不能成为临床病理特征的分子标志。术前、后EGFR、VEGF-A、VEGFR-2的表达受不同途径的调节。

铜绿假单胞菌密度感应系统的研究进展

铜绿假单胞菌（pseudomonas aeruginosa,PA）,属于非发酵菌类假单胞菌属。它广泛分布于自然界并在人体皮肤上定植,是引起肺囊性纤维化（cystic fibrosis,CF）和弥漫性泛支气管炎（diffuse panbroncbiolitis,DPB）的最重要的病原菌,也是近年来医院内感染的重要条件致病菌和耐药菌之一。其中密度感应（quorumsensing,QS）系统作为细菌细胞间的特殊交流方式,在基因水平上调控着PA生物被膜、Ⅲ型分泌系统、致病毒力因子等的分化,是重要的致病因素和耐药性原因之一。现将PA的QS系统的研究进展作一综述。