三七皂苷Fc对2型糖尿病db/db小鼠的肾脏保护作用研究

目的:研究三七皂苷Fc对2型糖尿病db/db小鼠肾脏的保护作用。方法:8周龄雄性db/db及其同窝对照db/m小鼠分为db/m对照组,db/db模型组及db/db模型+三七皂苷Fc治疗组,每组5只。三七皂苷Fc组给予三七皂苷Fc 5 mg/(kg·d)橄榄油溶液灌胃,db/m对照组,db/db模型组给予等量橄榄油灌胃,连续8周。灌胃8周末测定小鼠体质量、血糖,收集24 h尿液,并留取血液及肾脏组织,检测尿白蛋白浓度、血肌酐及肾脏病理损伤,并采用免疫组织化学方法检测肾组织整合素连接酶(Integrin Linked Kinase,ILK)表达。结果:与db/db模型组比较,三七皂苷Fc组尿白蛋白明显降低(P<0.05),HE染色显示三七皂苷Fc可明显改善肾脏病理损伤。此外,三七皂苷Fc还可明显下调db/db小鼠肾组织ILK表达。结论:三七皂苷Fc可降低2型糖尿病db/db小鼠尿蛋白,延缓肾脏病变进展,具有肾脏保护作用。

慢性肾脏疾病患者sCD_(146)与肾功能的关系及其临床意义探讨

目的:探讨外周血sCD146水平检测在评估慢性肾脏疾病(CKD)进程中的意义及其与肾功能的关系。方法:入选84例CKD患者,CKD3期15例,CKD4期21例,CKD 5期48例,其中非透析组(CKD 5-ND)11例,腹透组(CKD 5-PD)22例,血透组(CKD5-HD)15例。设20例健康对照。采用ELISA法检测sCD146水平。分析sCD146的变化及其相关因素,特别是与肾功能的关系。结果:各组CKD患者sCD146水平[CKD3(290.14±28.52)ng/ml,CKD4(348.37±26.96)ng/ml,CKD5-ND(426.42±30.72)ng/ml,CKD5-PD(460.29±42.11)ng/ml,CKD 5-HD(467.45±69.05)ng/ml],均显著高于对照组(206.40±29.39)ng/ml。sCD146水平随着CKD3～5期进展而逐渐升高(P<0.05),而且血透和腹透组患者的sCD146水平分别高于CKD5-ND组。相关分析表明sCD146与Scr、β2-MG、CRP呈正相关,与GFR和血红蛋白呈负相关。多因素逐步回归分析显示GFR和β2-MG是影响sCD146水平的独立因素。结论:sCD146能较好地反映CKD患者的肾功能进展情况;sCD146在CKD患者中的表达增强一定程度上反映了血管内皮功能状况,与慢性炎症状态有关。

舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏病变的影响

目的:探讨2种剂量舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏病变的影响。方法:采用STZ(链尿佐霉素,60mg/kg)腹腔注射法构建1型糖尿病大鼠模型,随机分为4组:糖尿病组(DM组)、舒洛地特10mg·kg-1·d-1组(S10组)、舒洛地特20mg·kg-1·d-1组(S20组)、氯沙坦30mg·kg-1·d-1组(L组),每组各10只。另取10只未造模大鼠作正常对照组(N组)。干预12周后测体重、24h尿白蛋白定量、血糖、血肌酐、尿素氮及肾重,光镜、电镜观察肾组织形态、结构的变化。结果:同N组相比,DM组大鼠24h尿白蛋白定量、血肌酐及尿素氮显著增加(P<0.01),病理改变较明显。同DM组相比,治疗组(S10、S20及L组)大鼠24h尿白蛋白定量减少(P<0.05或P<0.01),但血肌酐及尿素氮下降差异无统计学意义(P>0.05);同S10组相比,S20及L组大鼠24h尿白蛋白定量减少(P<0.05)。光镜及电镜显示治疗组较DM组病理变化减轻,尤以S20及L组病变减轻明显。结论:舒洛地特可对糖尿病大鼠有肾脏保护作用,而20mg·kg-1·d-1较10mg·kg-1·d-1的剂量效果更好。

舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏病变和SOCS-1、TGF-β_1表达的影响

目的:观察舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用并探讨其机制。方法:采用STZ(链脲佐霉素,60mg/kg)腹腔注射法构建1型糖尿病大鼠模型,随机分为4组:糖尿病组(DM组)、舒洛地特10mg·kg-1·d-1组(S10组)、舒洛地特20mg·kg-1·d-1组(S20组)、氯沙坦30mg·kg-1·d-1组(L组),每组各10只。另取10只未造模大鼠作正常对照组(N组)。干预12周后采集各组大鼠血、尿标本和肾脏组织标本,观察和分析各组大鼠肾脏功能和结构的改变;Western blotting和免疫组织化学法检测肾组织SOCS-1及TGF-β1蛋白的表达。结果:同N组相比,DM组大鼠24h尿白蛋白定量、血肌酐及尿素氮显著增加(P<0.01),病理改变较明显。同DM组相比,治疗组(S10、S20及L组)大鼠24h尿白蛋白定量减少(P<0.05或P<0.01);同S10组相比,S20及L组大鼠24h尿白蛋白定量减少(P<0.05)。光镜及电镜显示治疗组较DM组病理变化减轻,尤以S20及L组病变减轻明显。大鼠肾脏组织SOCS-1的表达,DM组明显高于N组(P<0.05),治疗组显著高于DM组(P<0.05或P<0.01)。大鼠肾脏组织TGF-β1的表达,DM组明显高于N组(P<0.01),治疗组显著低于DM组(P<0.05或P<0.01)。结论:舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,而20mg·kg-1·d-1较10mg·kg-1·d-1的剂量效果更好。上调肾脏组织SOCS-1的表达,抑制TGF-β1的过表达可能是舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制之一。

舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏组织VEGF和VEGF-R2蛋白表达的影响

目的:观察舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用并探讨其机制。方法:采用链脲佐霉素(STZ,60mg/kg)腹腔注射法构建1型糖尿病大鼠模型,随机分为4组:糖尿病组(DM组)、舒洛地特10mg·kg-1·d-1组(S10组)、舒洛地特20mg·kg-1·d-1组(S20组)、氯沙坦30mg·kg-1·d-1组(L组),每组各10只。另取10只未造模大鼠作正常对照组(N组)。干预12周后采集各组大鼠血、尿标本和肾脏组织标本,观察和分析各组大鼠肾脏功能和结构的改变;Westernblot-ting和免疫组织化学法检测肾组织VEGF及其受体VEGF-R2的表达。结果:同N组相比,DM组大鼠24h尿白蛋白定量、血肌酐及尿素氮显著增加(P<0.01),病理改变较明显。同DM组相比,治疗组(S10、S20及L组)大鼠24h尿白蛋白定量减少(P<0.05或P<0.01);同S10组相比,S20及L组大鼠24h尿白蛋白定量减少(P<0.05)。光镜及电镜显示治疗组较DM组病理变化减轻,尤以S20及L组病变减轻明显。大鼠肾脏组织VEGF和VEGF-R2的表达,DM组明显高于N组(P<0.01),治疗组显著低于DM组(P<0.05或P<0.01)。结论:舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,而20mg·kg-1·d-1较10mg·kg-1·d-1的剂量效果更好。下调肾脏组织VEGF和VEGF-R2蛋白表达可能是舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏保护作用机制之一。

非透析慢性肾脏病患者心率变异性的特点及其影响因素分析

目的:分析非透析慢性肾脏病(CKD)患者心率变异性(HRV)的特点及相关因素。方法:对263例住院且尚未行肾脏替代治疗CKD患者进行HRV(包括SDNN、RMSSD、pNN50、LF、HF、LF/HF)检测,并分析影响CKD患者HRV的因素。结果:CKD1～5期患者HRV下降的比例为57.79%,在CKD1、2、3、4、5期的比例分别为30.77%、42.00%、52.94%、72.73%和87.27%,各组间差异具有统计学意义(P<0.05)。CKD患者SDNN均值为(110.8±33.5)ms,除CKD1与2期J间、CKD3与4间差异无统计学意义(P>0.05),其他各组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);RMSSD均值为(30.2±18.7)ms,CKD5期明显低于其他4组,且与其他4组间比较差异具有统计学意义(P<0.05),但其他4组间比较差异无统计学意义(P>0.05);pNN50均值为9.4±5.3,CKD1、2、3、4、5期患者的pNN50呈递减趋势,且各组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05);LF均值为(1014.3±609.2)ms,CKD3、4期间比较差异无统计学意义(P>0.05),其他各组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05);HF均值为(806.9±318.3)ms,CKD3、4期间比较差异无统计学意义(P>0.05),其他各组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05);LF/HF均值为2.1±0.9,CKD1、2期间,CKD3、4期间比较差异无统计学意义(P>0.05),其他各组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。血红蛋白、性别、血钠及血钾水平与HRV显著相关。结论:非透析CKD患者HRV下降的比例较高,且随着CKD分期增加,发生HRV下降的比例增加。

尿蛋白阴性的糖尿病肾脏疾病的研究进展

糖尿病（diabetes mellitus,DM）是由于胰岛素分泌和作用缺陷引起,以慢性血糖水平升高为特征的代谢性疾病,引起全身多系统损害。

糖尿病肾病与非糖尿病所致慢性肾脏病患者心律失常的对比研究

目的比较分析糖尿病肾病(DN)与非糖尿病所致慢性肾脏病(CKD)患者心律失常的发生情况及其临床特点。方法收集上海交通大学附属第六人民医院住院且尚未行肾脏替代治疗的135例DN患者(DN组)和270例非糖尿病所致CKD患者(对照组)的24h动态心电图资料和一般临床资料,并进行比较分析。结果 DN组的空腹血糖(FPG)、早餐后2h血糖(2hPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平均显著高于对照组(P值均<0.05)。DN组CKD 1期的发生率为25.9%,显著高于对照组的12.6%(P<0.05);DN组CKD 4期、CKD 5期的发生率分别为16.3%、17.0%,显著低于对照组的24.4%、23.7%(P值均<0.05)。DN组24h平均心率>100次/min、频发室性早搏、多源性室性早搏、Ⅰ度房室传导阻滞、Ⅱ度房室传导阻滞和严重心律失常的发生率均显著高于对照组(P值均<0.05)。结论 DN患者较非糖尿病所致CKD患者更易发生严重的心律失常。

糖尿病对慢性肾脏病患者血清RBP4水平的影响和临床意义

目的:探讨糖尿病对CKD患者血清RBP4水平的影响和临床意义。方法:选取212例CKD1～5期患者及健康体检者24例,采用ELISA方法检测血清RBP4及甲状腺转运蛋白(TTR)的水平。结果:糖尿病对CKD患者血清RBP4水平影响的研究结果显示:CKD合并糖尿病组以及CKD不伴糖尿病组间eGFR、RBP4、RBP4/TTR水平差异无统计学意义;根据eGFR对患者进行分层研究,发现各组内糖尿病组与非糖尿病组的RBP4水平差异无统计学意义(CKD1～4,P>0.05)。而随着eGFR的下降,无论在糖尿病或非糖尿病患者中RBP4水平均明显升高。结论:随着eGFR的下降血清RBP4逐步升高,而RBP4水平与糖尿病之间差异无统计学意义相关。

基层医院腹膜透析技术与管理专家共识

中国地域辽阔，终末期肾病患者众多，医疗资源相对贫乏，而腹膜透析可以居家治疗，因此非常适合于在中国开展。然而，由于中国各个地区的经济和医疗技术水平参差不齐，医疗资源严重向大型城市和三级医院倾斜，中、小城市尤其是远离中心城区的基层医院，腹膜透析开展的数量和质量均有待提高和改善。一些已经开展腹膜透析的基层医院，由于缺乏规范化操作和管理，腹膜透析的优点和效果常难以体现。

TNF-α拮抗剂治疗强直性脊柱炎继发肾脏损害的研究进展

强直性脊柱炎（ankylosing spondilitis,AS）是一种血清阴性脊柱关节炎,主要累及骶髂关节、脊柱及外周关节,严重者可发生脊柱畸形和关节强直。AS关节外侵犯肾脏并不少见,但重视度不够,多以病例报道为主。常见肾脏受累临床病理可表现为：淀粉样变、肾小球肾炎（最常见的是Ig A肾病）,NSAIDs相关的肾毒性（间质性肾炎,肾乳头坏死）及急性肾损伤等,可通过肾脏穿刺活检确诊。不同类型的肾脏损害可有不同的治疗方案及预后,严重的肾脏病变可能增加患者的死亡率。

慢性肾脏病继发钙磷代谢紊乱发病机制研究

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)已成为威胁公众健康的重要疾病之一,在CKD诸多并发症中,以钙磷代谢紊乱较为常见。长期的钙磷代谢紊乱不仅会引起体内矿物质代谢紊乱和骨代谢异常,诱发甲状旁腺功能亢进,还可引起多器官的转移性钙化及免疫系统受损。全文简述CKD患者钙磷代谢紊乱发病机制,旨在为临床工作提供依据。

慢性肾脏病患者合并抑郁症的研究进展

慢性肾脏病（CKD）在世界的患病率为8%~16%[1],已经成为危害人类健康的重大疾病之一。由于慢性肾脏疾病病程长,并发症较多,使得大部分患者得身心都遭受了巨大的痛苦。尤其对于CKD4~5期的患者来说,长期的透析治疗不仅增加了经济负担,也为患者自身的情绪问题带来较大影响。作为慢性病患者常见的精神疾病,抑郁症也成为了造成CKD患者精神痛苦的主要因素。初步统计,

肾脏病理对糖尿病肾病诊断与预后的新思考

糖尿病(diabetes mellitus, DM)是人类健康面临的巨大挑战,而糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是其最重要的并发症之一,也是导致终末期肾病(end stage renal disease, ESRD)的主要原因。早期诊断和治疗是改善DN患者预后的关键。然而,仅凭临床表现与生化指标来诊断DN存在局限性,糖尿病合并肾损伤患者的病理表现具有多样性和复杂性,非糖尿病肾病(non-diabetic renal disease, NDRD)的比例并不少见。肾穿刺活检作为一种新的较为安全的手段是诊断DN的金标准,被推荐用于DN的诊断与鉴别诊断。本文就目前发表的临床指标与病理指标对DN诊断与预后的临床研究做一综述,为临床医生提供参考信息。

低蛋白米饮食在慢性肾脏病治疗中的应用研究

慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)因其发病率高、病死率高、不可逆性等原因受到越来越多的重视。而低蛋白饮食(low protein diets,LPD)是已经被许多研究证实能延缓CDK进程和延迟进入透析时间重要的方法之一[1]。临床上低蛋白饮食很多使用麦淀粉,因其口感差,制作困难,容易引起患者腹胀,很难长期坚持,影响患者依从性。而南方地区广大患者习惯将大米作为主食,因此本研究给予患者提供六个月的低蛋白米和相关食谱,在低蛋白饮食的护理干预下,观察低蛋白大米为主食治疗可否改善患者依从性,探讨低蛋白大米对CKD患者的有效性、安全性,为低蛋白饮食治疗进一步提供研究依据。

急性肾损伤中肾脏替代治疗时机的研究进展

急性肾损伤（Acute Kidney Injury,AKI）是临床常见的一种综合征,在住院以及ICU患者中多见[1,2],继发于创伤、大手术、脓毒血症、心源性休克、低血容量以及药物因素等。一部分患者可能只需要保守治疗肾功能即可逆转,而一些危重患者则需要急性肾脏替代治疗。肾脏替代治疗（Renal Replacement Therapy,RRT）近年来迅速发展,

校正后糖化白蛋白评估合并大量蛋白尿的糖尿病肾病患者血糖的价值

目的探讨校正后糖化白蛋白(adjGA)评估糖尿病肾病合并大量蛋白尿患者血糖的价值。方法共纳入166例24h尿微量白蛋白(24hUP)>1.0g/24h的糖尿病肾病患者,按其24hUP水平分为显性蛋白尿组(24hUP<3.5g,92例)和肾病综合征组(24hUP≥3.5g,74例)。测定两组空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、糖化白蛋白(GA)、体重、血清白蛋白(SA)水平。应用GA的校正公式计算adjGA,并比较两组间差异,分析GA和adjGA与其他因素的相关性。结果两组的FBG和PBG水平差异均无统计学意义(P值均>0.05)。肾病综合征组的GA和GA/HbA1c水平均显著低于显性蛋白尿组(P值均<0.01)。经过数据校正,两组间adjGA的差异仍有统计学意义(P<0.05),而adjGA/HbA1c的差异无统计学意义(P=0.445)。单因素相关性分析结果表明,在全体患者中GA与FBG、PBG、HbA1c、eGFR和SA均呈显著正相关(R^2值分别为0.101、0.067、0.474、0.095、0.072,P值均<0.01),与24hUP呈显著负相关(R^2=0.205,P<0.01);adjGA与FBG、PBG、HbA1c、eGFR均呈显著正相关(R^2值分别为0.156、0.039、0.469、0.089,P值均<0.01),与24hUP、SA均无明显相关性(r值分别为0.024,-0.013,P值均>0.05)。多元线性回归分析结果表明,在全体患者中adjGA仅与PBG相关(R^2=0.163,回归系数为0.497,P<0.05)。结论 adjGA对评估糖尿病肾病合并大量蛋白尿患者的血糖水平有临床价值,尤其适用于肾病综合征大量蛋白尿患者,但仍需进一步行动态血糖监测数据和大样本研究验证。

糖尿病肾病的诊治现状

糖尿病肾病作为糖尿病最常见、危害最大的微血管并发症,发病率逐年升高。美国肾脏资料系统数据显示美国糖尿病患者20%~40%发生不同程度的肾脏损伤,且糖尿病肾病是导致终末期肾脏病(end stage renal disease,ESRD)的首位继发因素[1]。我国流行病调查显示糖尿病肾病防控情况不容乐观:约21.3%的糖尿病患者伴有慢性肾脏病,其中糖尿病所致慢性肾脏病人数到达0.24亿;糖尿病肾病已超过肾小球肾炎成为我国住院患者慢性肾脏病的首要病因[2]。

下调miR-153促进高糖诱导的肾小管上皮细胞-间充质转化

目的:探讨miR-153调控高糖诱导肾小管上皮细胞(HK2)-间充质转化(EMT)的机制,为研究糖尿病肾病(DN)间质纤维化机制提供新思路。方法:采用生物信息学方法预测调控Snail的候选miRNAs;在db/db小鼠肾组织中验证所有候选miRNAs的表达并分别与Snail做pearson相关性分析,筛选出与Snail负相关最显著的miRNA;以高糖诱导的HK2细胞为载体,转染该miRNA mimics 72 h后,采用real-time PCR、western blot方法,观察该miRNAs、Snail以及E-cadherin的表达改变。结果:调控Snail的候选miRNAs共7个,分别是:miR-153、miR-30e、miR-30d、miR-30b、miR-384-5p、miR-30a、miR-30c;与db/m相比,miR-153、miR-30d及miR-30e在db/db小鼠肾皮质中表达显著下调(P<0.05),其中miR-153与Snail表达水平负相关最显著(r=-0.501 56);高糖诱导HK2细胞下调miR-153,肾小管上皮细胞标志蛋白E-cadherin表达减少;过表达miR-153抑制HK2细胞表达Snail,而E-cadherin水平增加。结论:MiR-153可能通过靶基因Snail参与调控高糖诱导的HK2细胞EMT。

内质网应激在糖尿病肾病中的研究进展

内质网（ endoplasmic reticulum,ER）广泛存在于真核细胞中,是细胞内合成蛋白质并进行折叠、寡聚化加工和细胞内钙储存的重要场所。病理生理条件,包括营养不足、营养过剩、蛋白质糖基化变化、ER钙含量改变和氧化应激等,均可干扰正常蛋白质折叠,错误折叠或未折叠蛋白质在内质网腔内积聚诱发细胞毒性反应[1]。因此,细胞进化出了复杂的信号系统来处理积聚的未折叠蛋白质、调节ER膜结构和分泌蛋白。