原发性骨质疏松症诊疗指南(2017版)要点解读

骨质疏松症是最常见的骨骼疾病,主要发生在绝经后妇女和老年男性人群。随着社会人口的老龄化,骨质疏松症已经成为危害老年人健康的重大慢性病。为积极应对骨质疏松症所带来的严重危害,国内同仁自20世纪80年代开始就踊跃投身于骨质疏松症的防治事业。2001年中华医学会领导下成立了中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会。

原发性骨质疏松症诊治中应注意的几个重要问题

中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会发布最新一版的原发性骨质疏松症指南迄今有3年多，该指南对于指导各级医院医师规范诊治原发性骨质疏松症起了重大作用，但是鉴于本指南宣传不够，在临床医师中知晓度不高，同时一些医师没有很好执行本指南，可能会导致诊治偏差。笔者对于临床诊治原发性骨质疏松症应该注意几个重要问题在此作一评述，希望对临床医师有所裨益。

骨代谢相关信号通路与抗骨质疏松新型药物的研发

最近有一些新型抗骨质疏松药物已经研发成功,这些药物正是基于罕见骨病致病基因的发现及对机制的阐明而研发的。本文将对少见骨病致病基因及其相关信号通路进行阐述,主要涉及OPG/RNKL/RANK、WNT Wnt/β-catenin和组织蛋白酶K信号通路及与之相关的抗骨质疏松新型药物。

上海市绝经后妇女冬季维生素D状况

目的调查上海市绝经后妇女在冬季(12月份)维生素D的状况。方法在社区101例年龄63.7±7.0岁健康绝经后妇女中,检测血清25羟维生素D[25(OH)D]、甲状旁腺激素(PTH),同时检测血钙、磷、碱性磷酸酶、肝肾功能及空腹血糖。所有研究对象均用双能X线吸收仪检测腰椎和股骨近端骨密度(BMD),同时用问卷调查生活方式。结果本研究101例绝经后女性血清25(OH)D平均值为17.09 ng/ml,PTH平均值51.0 pg/ml,维生素D缺乏者占(<20 ng/ml)68%,维生素D不足者(20～29 ng/ml)占了30%,只有2例维生素D充足(>30 ng/ml)占2%。PTH均值在维生素D缺乏组中(53.7 pg/ml)高于维生素D不足组(44.8 pg/ml),有统计学差异(P<0.05);但未发现血清25(OH)D与PTH有线性回归关系。同时未发现血清25(OH)D与血钙、BMD或BMI相关。结论上海市健康绝经后妇女在冬季维生素D普遍不足,维生素D缺乏组的PTH显著高于维生素D不足组,不良的生活方式及低维生素D和钙的摄入应引起重视。

基因突变与代谢性骨病

该文重点介绍了遗传性代谢性骨病的病因学和分类,对于临床疑诊患者,应该开展致病基因的检测以便确诊。近年二代测序技术的广泛应用,大大推进了发现新致病基因的进程。

绝经后妇女维生素D状况与膝骨关节炎相关性的研究

目的探讨维生素D与膝骨关节炎之间的关系。方法选取133例绝经妇女,通过拍摄负重的膝关节正位,采用Kellgren和Lawrence骨性关节炎的分级标准进行分级,检测血清25羟D[25(OH)D],同时检测血钙、磷、碱性磷酸酶、肝肾功能及空腹血糖以排除有影响维生素D的其他因素者。结果本组133例患者,平均年龄(58.41±5.25)岁,血清25(OH)D平均值为14.00 ng/mL,维生素D缺乏者(<20 ng/mL)占86%,其中维生素D严重缺乏者(<10 ng/mL)占23%,维生素D不足者(20～29 ng/mL)占13%,只有2例维生素D充足(>30 ng/mL)占2%。在通过拍摄负重的膝关节正位,采用Kellgren和Lawrence骨性关节炎的分级中显示,骨关节炎级别在4级的病人维生素D全部低于10 ng/mL,骨关节炎级别在0级的病人维生素D全部大于20 ng/mL。结论血清维生素D的水平可能与膝骨关节炎的影像学进展存在相关性,因此,通过改善年老患者的血清维生素D的水平可能有助于防治膝骨关节炎。但由于样本量小,我们认为尚需扩大样本进一步研究。

骨质疏松诊治进展及分级诊疗制度之讨论

章振林各位专家好!欢迎各位专家能够在百忙之中参加由《中国实用内科杂志》编辑部及编委会召开的关于“骨质疏松诊治进展及分级诊疗制度经验分享”的专家座谈会。我国已经进入老龄化社会，虽然我国骨质疏松诊治情况发展到今天取得了一些成绩，但是仍然面临着重大的挑战。

肌少症流行病学及发病机制

肌少症（sarcopenia）是与增龄相关的进行性、全身肌量减少和/或肌强度下降或肌肉生理功能减退,其与活动障碍、跌倒、低骨密度及代谢紊乱密切相关,是老年人生理功能逐渐减退的重要原因和表现之一。肌少症会增加老年人的住院率及医疗花费,严重影响老年人的生活质量,甚至缩短老年人的寿命。

补充维生素D对社区绝经后女性肌力、生活质量及骨折发生的影响

目的观察运动、补充维生素D及钙剂对绝经后女性肌力、生活质量和发生骨折的影响。方法共纳入北京、上海、成都、广州市多个社区绝经后女性2 519名,随机分为4组:对照组、强化运动组、钙+普通维生素D组、钙+活性维生素D组,随访观察2年,分别检测基线、干预12及24个月后的双手握力及站立试验时间变化,通过SF-36调查问卷了解患者生活质量,比较各组治疗前后上述指标的变化,记录随访期间跌倒及新发骨折次数。结果与对照组相比,强化运动、钙+普通维生素D、钙+活性维生素D在2年随访期间未观察到跌倒、新发骨折发生率的显著变化;对照组随访2年出现握力及生活质量多项评分下降,强化运动组站立试验时间缩短[基线(8.76±3.34)s,随访2年[(8.31±3.46)s],SF-36评分中总体健康、活力、社会功能及健康变化较基线改善;钙剂(600 mg/d)+普通维生素D(800 U/d)组SF-36评分结果显示身体疼痛、活力及健康变化较基线改善,生理功能、生理职能、总体健康评分较基线无下降;补充钙和活性维生素D[1,25(OH)2D 0.25μg/d]组站立试验时间缩短(基线(8.86±3.46)s,随访2年[(8.61±3.36)s];握力改善[基线(22.04±8.48)N],随访2年[(22.47±4.61)N];SF-36评分中身体疼痛、活力、社会功能、健康变化较基线改善,生理职能及总体健康评分较基线无下降。结论对照组绝经后女性随访2年出现肌力下降及生活质量评分降低,强化运动能够增加肌力及改善生活质量(总体健康、活力、社会功能及健康变化),补充钙剂(600 mg/d)及普通维生素D(800 U/d)能够维持或改善绝经后女性生活质量,补充钙剂和活性维生素D(0.25μg/d)能够增加肌力及改善或维持生活质量,提示强化运动及钙剂和维生素D补充对绝经后女性肌力和生活质量的改善具有重要作用。

维生素D缺乏与补充研究现状

维生素D是维持骨骼健康必不可少的物质之一。目前全球约有10亿人维生素D不足或缺乏,大部分人需要额外补充维生素D来达到推荐的摄入量,而国外常用的补充剂是维生素D3(胆钙化醇)。现对老年人维生素D3的日推荐剂量一般在800IU以上,安全上限为2000IU。维生素D补充也是治疗骨质疏松症的基础。

原发性肥大性骨关节病临床与基础研究进展

肥大性骨关节病(HO)是以杵状指和长骨骨膜增生为特征的骨关节病综合征,按病因不同分为原发性(PHO)和继发性(SHO)2个亚型。人类对该疾病的认识可以追溯到希波克拉底时代,但该病发病机制至今尚不十分明确。对PHO家系的遗传学研究为认识HO发病机制提供了机会。随着PHO致病基因的发现,PHO的发病机制业已明确,即前列腺素降解障碍导致循环和局部微环境前列腺素E2(PGE2)水平显著增高。SHO同样由前列腺素代谢障碍所致。本文就PHO临床表现及其发病机制的研究进展和治疗手段的革新作一综述。

骨纤维结构不良临床特征及基因突变检测

目的分析骨纤维结构不良(fibrous dysplasia of bone,FD)临床特征,鸟苷酸结合蛋白活性刺激肽(guanine nucleotide-binding proteinα-stimulating activity polypeptide,GNAS)基因突变检测结果。方法回顾性分析上海市第六人民医院骨质疏松和骨病科及骨科2008-2013年诊治的42例FD患者的临床资料,其中28例行GNAS基因检测。结果 42例患者中男22例,女20例;发病年龄1~75岁,平均发病年龄(26.6±17.4)岁。就诊时主诉病变局部骨痛16例,局部肿胀畸形10例,病理性骨折14例,伴皮肤牛奶咖啡斑9例;共累及全身骨骼119块,其中发生于长骨75块(63.0%),以股骨最常受累(25.2%)。34例患者行血常规、肝肾功能、血钙磷检查,其中18例(52.9%)血碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)水平高于正常参考值,4例(11.8%)血磷降低;13例行甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)检测,3例(23.1%)高于正常值;1例患者伴有甲状旁腺功能亢进。X线及CT表现为病灶部位呈囊状膨胀性、磨玻璃样、增生硬化型、混合性改变;骨核素显像(ECT)显示特征性放射性浓集。28例行GNAS基因2个热点突变位点检测,均未发现突变。结论 FD好发于青少年,多伴有骨痛、骨折、畸形,股骨最常累及,部分患者并发内分泌功能紊乱以及皮肤牛奶咖啡斑。结合X线表现、血ALP等骨转换指标检查和病变组织病理检查有助于FD诊断。基因组DNA检测发现GNAS基因突变阳性可协助FD病因学诊断,但外周血检出基因组DNA突变阳性率低。

2021年度骨质疏松和骨矿盐领域重要进展

回首2021年,我国骨质疏松和骨矿盐疾病领域在基础研究、临床研究、指南共识制定、科普宣传等多方面均取得了一定的进展,为推动学科发展和疾病诊治规范化作出了贡献,本文对此进行简要总结。

胶原蛋白肽防治老年骨关节炎和骨质疏松症的研究进展

本文以关键词胶原蛋白肽、胶原蛋白水解物、骨关节炎和骨质疏松症,检索2015年4月以前Pub Med医学资料库的体外、体内试验和临床研究文献,综述胶原蛋白肽和胶原蛋白水解物预防和治疗骨关节炎和骨质疏松症的作用进展。胶原蛋白肽早已应用于药品和食品领域,被管理机构认为一般是安全的食品产品;胶原蛋白肽(如Peptan)是由健康的猪、牛和鱼的骨骼和皮肤水解制得;体外实验和体内试验显示,胶原蛋白肽能刺激关节软骨产生Ⅱ型胶原蛋白、透明质酸、黏多糖和蛋白聚糖,抑制关节软骨破坏,增加成骨细胞介导的骨形成,减少破骨细胞介导的骨吸收,以及增加骨密度;临床研究表明,膝关节骨关节炎患者每日口服Peptan胶原蛋白肽8 g共6个月可以显著减少关节疼痛和改善关节功能,胶原蛋白肽可以增加血的羟脯氨酸浓度,减少绝经后骨质疏松症妇女的骨质流失,并加强和延长抗骨质疏松药物治疗的效果。胶原蛋白肽作为营养素具有预防和治疗骨关节炎和骨质疏松症的潜在效用。

多骨受累Caffey病一例

发生在婴幼儿的骨皮质增生十分罕见,易被误诊为肿瘤或感染。本文报道一例3月龄女婴,因烦躁哭闹、肢体活动减少并扪及包块就诊,结合影像学及血液生化检查,初步诊断为Caffey病,检测发现存在COL1A1基因突变(p.Arg1014Cys)而确诊。本文在进行相关文献复习的基础上,对该病例展开讨论,旨在提高临床医师的认识与鉴别。

成骨不全的临床表现与分子遗传学

成骨不全是一组单基因突变引起的骨脆性增加的遗传性骨病,主要特征为反复骨折和骨畸形。该病有多种致病基因且表型庞杂。本文就成骨不全的临床表现及遗传学进展进行综述,试图归纳出表型与致病基因间的关系。

肢根型点状软骨发育不良一例

点状软骨发育不良是一组罕见的过氧化物酶体疾病,国内鲜有报道.本文报告1例因发育迟缓,伴白内障、髋关节脱位就诊的男性患者,通过详细询问病史及体格检查,进行相关辅助检查,发现致病基因PEX7突变而确诊.本文旨在提高临床医师对该病的认识,减少误诊、误治.

一个多发性内分泌腺瘤2A家系的临床特征与基因突变分析

目的:分析1例多发性内分泌腺瘤2A(multiple endocrine neoplasia 2A,MEN2A)患者及其家系的临床特征,同时复习相关文献进行综合探讨。方法:先证者为女性,33岁,收集其家系的临床资料,并采集先证者及家庭成员的外周血,抽提基因组DNA,对RET基因编码区进行Sanger测序,并以300名不相关的健康志愿者作为对照,对突变的基因进行致病性及保守性分析。结果:先证者的血生化检测结果显示,血钙、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)和降钙素水平升高,分别为3.25 mmol/L、1252 ng/L和37.24 ng/L;术后病理检查结果证实其存在单侧甲状旁腺腺瘤和甲状腺髓样癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)。Sanger测序显示,先证者RET基因11号外显子存在杂合错义突变c.1901G>A,导致p.Cys634Tyr,该致病基因来自先证者母亲,而其健康姐姐及对照者均未发现相同突变。结论:本研究中先证者为RET基因11号外显子错义突变c.1901G>A导致的MEN2A。MEN2A的确诊依靠对RET基因突变的检测。早期手术干预是该病最佳的治疗手段,术后对MTC复发情况进行随访是评估MEN2A患者预后的关键。已有RET基因突变的先证者应对其胎儿进行致病基因筛查,从而进行早期干预以降低MEN2A的发病率和死亡率。

原发性肥大性骨关节病诊治进展

原发性肥大性骨关节病（PHO）是一种罕见的遗传性骨硬化症，临床表现以杵状指、头面部皮肤增厚及长骨骨膜增生为主。近年来随着基因检测技术的迅速发展，PHO的致病基因得以阐明，进而明确了前列腺素E2在其发病过程中的关键作用。本文就PHO的发病机制和诊疗进展做重点讨论，并结合临床研究发现为将来研究开拓新思路。

服用胶原蛋白肽Peptan对膝骨关节炎患者的影响:随机双盲、安慰剂对照的临床研究

目的采用随机双盲、安慰剂对照的前瞻性研究,评估服用胶原蛋白肽Peptan对中老年女性膝骨关节炎患者的效果。方法 100例膝骨关节炎患者随机分成两组,试验组服用胶原蛋白肽Peptan 8 g/d,安慰剂组服用麦芽糊精8 g/d,连续服用6个月。应用WOMAC评分和Lysholm评分来评估治疗前后骨关节疼痛和功能改善状况。结果 (1)服用6个月Peptan组WOMAC评分(11.33±4.28)明显低于安慰剂组(15.00±3.45,P<0.001);Peptan组Lysholm评分(85.24±8.88)明显高于安慰剂组(79.73±9.62,P<0.001);(2)两组WOMAC评分和Lysholm评分治疗前后的差值具有明显统计学差异(P<0.001);(3)服用6个月Peptan组的临床效果(关节疼痛好转和功能恢复情况)明显优于安慰剂组(P<0.001)。结论口服胶原蛋白肽Peptan能有效地改善中老年膝骨关节炎女性患者的关节功能,缓解疼痛,改善生活质量。