一氧化碳对脂多糖诱导大鼠肠道损伤的影响

目的观察250 ml/m^3一氧化碳(CO)吸入和腹腔给予对脂多糖(LPS)诱导大鼠肠道损伤的影响,以及影响过程中丝裂原活化蛋白激酶p38(p38 MAPK)表达的变化及意义。方法108只SD大鼠按随机数字表法均分为对照、CO吸入、CO腹腔、LPS注入、LPS+CO吸入及LPS+CO腹腔6组,后3组静脉注入5 mg/kg体质量LPS,前3组静脉注入等量生理盐水;1h后,对照及LPS注入组吸入室内空气,CO吸入及LPS+CO吸入组吸入250 ml/m^3 CO,CO腹腔及LPS+CO腹腔组以2 L/min腹腔通入250 ml/m^3 CO。观察1、3、6h后,批次(每批6只)放血处死大鼠,取回盲部小肠。酶联免疫吸附法测定细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血小板活化因子(PAF)及白细胞介素-10 (IL-10)水平;硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量;化学比色法测定髓过氧化物酶(MPO)活性;羟胺法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性;流式细胞仪检测细胞凋亡率;蛋白印迹法测定磷酸化p38 MAPK表达;光镜观察组织形态学变化。结果LPS组ICAM-1、PAF、MDA、MPO、细胞凋亡率及磷酸化p38 MAPK表达均显著高于对照、CO吸入及CO腹腔组(P<0.05或0.01),而IL-10和SOD明显低于该3组(均P<0.05),肠损伤严重;组内各时间点比较,差异无统计学意义。与相应时间点的LPS组比较,LPS+CO吸入组及LPS+CO腹腔组ICAM-1、PAF、MDA、MPO及细胞凋亡率明显降低(均P<0.05),而IL-10和SOD显著升高(均P<0.05),肠损伤减轻,但磷酸化p38 MAPK表达进一步增强(P<0.05);LPS+CO吸入组及LPS+CO腹腔组间及2组内各时间点比较,差异无统计学意义。结论250 ml/m^3 CO吸入和腹腔给予以非时间依赖方式抑制LPS诱导的大鼠肠道过氧化物和促炎细胞因子产生、减少细胞凋亡,增强抗氧化酶、抗炎细胞因子表达而起相似的保护作用;p38 MAPK信号转导通路可能参与了这一过程。

一氧化碳减轻脂多糖诱导的大鼠小肠损伤与p38 MAPK磷酸化水平的关系

目的:观察低浓度一氧化碳(CO)吸入和腹腔给予对脂多糖(LPS)诱导大鼠小肠损伤的作用及作用过程中丝裂原活化蛋白激酶p38(p38 MAPK)磷酸化水平的变化。方法:6组SD大鼠静脉注入5 mg/kg体质量LPS或等容量生理盐水;1 h后,对照及LPS注入组吸入室内空气,CO吸入及LPS注入+CO吸入组吸入体积分数为2.5×10-4CO,CO腹腔及LPS注入+CO腹腔组腹腔通入体积分数为2.5×10-4CO。观察1、3、6 h后放血处死,取回盲部上小肠,酶联免疫吸附法测定血小板活化因子(PAF)及细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平;光镜观察组织形态学变化;蛋白印迹法测定p38 MAPK磷酸化水平。结果:LPS注入组PAF、ICAM-1及p38 MAPK磷酸化水平显著高于相应时间点的对照、CO吸入及CO腹腔组(P均<0.01);组内各时间点比较,差异无统计学意义。与相应时间点的LPS注入组比较,LPS注入+CO吸入及LPS注入+CO腹腔组的PAF和ICAM-1明显降低(P均<0.05),但p38 MAPK磷酸化水平进一步增高(P均<0.05);此两组间及两组内各时间点比较,差异无统计学意义。结论:低浓度CO吸入和腹腔给予以非时间依赖方式下调LPS诱导的大鼠小肠PAF、ICAM-1表达而起相似的保护作用;p38 MAPK信号转导通路可能参与了这一过程。

丝裂原活化蛋白激酶p38与低浓度一氧化碳对脂多糖诱导肺损伤大鼠肺炎症反应的作用

目的:观察低浓度一氧化碳(CO)吸入对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)大鼠肺炎症反应的影响及影响过程中丝裂原活化蛋白激酶p38(p38 MAPK)的变化。方法:4组SD大鼠静脉注入5 mg/kg质量LPS或等容量生理盐水,1 h后,对照及LPS组吸入室内空气,CO吸入及LPS+CO吸入组吸入250 ppm CO。观察3 h后放血处死,取肺组织,酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-10(IL-10)含量,蛋白印迹法测定磷酸化p38 MAPK表达。结果:LPS组TNF-α、IL-6、磷酸化p38 MAPK表达明显升高、IL-10显著降低,与对照组及CO吸入组比较,差异有统计学意义(P均<0.01)。LPS+CO吸入组TNF-α、IL-6显著低于、IL-10和磷酸化p38 MAPK表达明显高于LPS组(P均<0.05)。结论:p38 MAPK信号转导通路可能参与了低浓度CO吸入对LPS诱导ALI大鼠肺炎症反应的抑制。