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卡铂及其耳毒性
被引量:
21
1
作者
丁大连
亓卫东
+2 位作者
屈燕
蒋海燕
Richard Salvi
《中华耳科学杂志》
CSCD
2008年第2期134-144,共11页
卡铂作为一种铂制剂广泛应用于临床抗肿瘤的化学治疗,其毒副作用主要包括耳毒性,肾毒性,神经毒性,和抑制骨髓造血系统等等。卡铂可以选择性破坏灰鼠的耳蜗内毛细胞和前庭I型毛细胞以及与之相联系的传入神经元。在卡铂引起的灰鼠单纯内...
卡铂作为一种铂制剂广泛应用于临床抗肿瘤的化学治疗,其毒副作用主要包括耳毒性,肾毒性,神经毒性,和抑制骨髓造血系统等等。卡铂可以选择性破坏灰鼠的耳蜗内毛细胞和前庭I型毛细胞以及与之相联系的传入神经元。在卡铂引起的灰鼠单纯内毛细胞部分损害动物模型,动物具有正常的耳声发射和微音器电位以及听神经动作电位阈值,但总和电位和听神经动作电位的振幅却明显减小。在卡铂造成60%-90%的内毛细胞缺损的动物模型中,灰鼠在安静条件下对纯音的听觉条件反射阈可以保持正常,但在宽带或窄带噪声的掩蔽作用下,其纯音听觉反射阈值却明显提高,同时对听觉瞬时清晰度的辨别能力也明显降低。卡铂引起的内毛细胞和前庭I型毛细胞及其传入数据元的破坏过程往往伴随着钙激活蛋白酶的活动和Caspase-8的启动以及p53的过度调控从而引起细胞凋亡,同时可见琥珀酸脱氢酶,钠钾ATP酶,碱性磷酸酶和葡萄糖-6-磷酸酶活性的减弱以及钙激活ATP酶活性的增强。无论在灰鼠的活体动物实验还是离体培养条件下,卡铂都对灰鼠耳蜗内毛细胞和前庭I型毛细胞具有特殊的选择性破坏作用。卡铂对灰鼠听觉系统的损害除了导致内毛细胞和I型螺旋神经节凋亡之外,还会破坏耳蜗核神经元,但对下丘和听皮层的神经元却不造成致命性损坏。在耳蜗内毛细胞和I型螺旋神经节以及耳蜗核神经元被卡铂破坏之后,下丘和听皮层神经元对微弱的输入声刺激信号却表现出超乎寻常的敏感性提高,提示中枢神经元可能通过降低其某些抑制性神经递质的释放使神经元的活动代偿性增强,亦可能通过加强兴奋性神经递质的释放,或者通过神经元新长出的轴突和末梢而接受到更多的刺激信号,从而弥补了因周边听觉输入信号减弱而引起的听功能障碍,因此,卡铂耳中毒灰鼠模型还可成为一个研究听觉中枢重组现象或听神经病的理想实验动物模型。
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关键词
顺铂
耳毒性
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职称材料
缺氧性内耳损害
被引量:
8
2
作者
丁大连
曲雁
+2 位作者
亓卫东
蒋海燕
Richard Salvi
《中华耳科学杂志》
CSCD
2008年第4期468-474,共7页
1缺氧对人类听觉的损害缺氧对听觉的影响是勿庸置疑的。但是在自然环境高海拔地区所存在的缺氧环境对听觉的影响却微乎其微。虽然早在1949年Wever等就报道了气压变化可导致听觉迟钝[1]。
关键词
总和电位
微音器电位
耳蜗电位
内毛细胞
听神经动作电位
血管纹
内淋巴
蜗管外壁
缺氧性
下载PDF
职称材料
内耳损害导致的传导性聋
被引量:
2
3
作者
路文
时海波
《国际耳鼻咽喉头颈外科杂志》
2010年第6期331-334,共4页
传导性聋是由于外耳、中耳病变及耳硬化症引起的听力下降,然而近年来的研究发现内耳病变也可导致传导性聋。本文就内耳病变导致传导性聋的潜在发生机制、常见疾病、鉴别诊断、治疗等方面的新进展做一综述,以期有助于明确诊断和治疗。
关键词
听觉丧失
传导性(Hearing
Loss
Conductive)
内耳(Ear
Inner)
原文传递
题名
卡铂及其耳毒性
被引量:
21
1
作者
丁大连
亓卫东
屈燕
蒋海燕
Richard Salvi
机构
Center for Hearing and Deafness
上海交通大学附属耳鼻咽喉科研究所
复旦
大学
附属
华山医院
耳
鼻
咽喉
头颈外
科
河北医
科
大学
附属
第三医院
耳
鼻
咽喉
科
出处
《中华耳科学杂志》
CSCD
2008年第2期134-144,共11页
文摘
卡铂作为一种铂制剂广泛应用于临床抗肿瘤的化学治疗,其毒副作用主要包括耳毒性,肾毒性,神经毒性,和抑制骨髓造血系统等等。卡铂可以选择性破坏灰鼠的耳蜗内毛细胞和前庭I型毛细胞以及与之相联系的传入神经元。在卡铂引起的灰鼠单纯内毛细胞部分损害动物模型,动物具有正常的耳声发射和微音器电位以及听神经动作电位阈值,但总和电位和听神经动作电位的振幅却明显减小。在卡铂造成60%-90%的内毛细胞缺损的动物模型中,灰鼠在安静条件下对纯音的听觉条件反射阈可以保持正常,但在宽带或窄带噪声的掩蔽作用下,其纯音听觉反射阈值却明显提高,同时对听觉瞬时清晰度的辨别能力也明显降低。卡铂引起的内毛细胞和前庭I型毛细胞及其传入数据元的破坏过程往往伴随着钙激活蛋白酶的活动和Caspase-8的启动以及p53的过度调控从而引起细胞凋亡,同时可见琥珀酸脱氢酶,钠钾ATP酶,碱性磷酸酶和葡萄糖-6-磷酸酶活性的减弱以及钙激活ATP酶活性的增强。无论在灰鼠的活体动物实验还是离体培养条件下,卡铂都对灰鼠耳蜗内毛细胞和前庭I型毛细胞具有特殊的选择性破坏作用。卡铂对灰鼠听觉系统的损害除了导致内毛细胞和I型螺旋神经节凋亡之外,还会破坏耳蜗核神经元,但对下丘和听皮层的神经元却不造成致命性损坏。在耳蜗内毛细胞和I型螺旋神经节以及耳蜗核神经元被卡铂破坏之后,下丘和听皮层神经元对微弱的输入声刺激信号却表现出超乎寻常的敏感性提高,提示中枢神经元可能通过降低其某些抑制性神经递质的释放使神经元的活动代偿性增强,亦可能通过加强兴奋性神经递质的释放,或者通过神经元新长出的轴突和末梢而接受到更多的刺激信号,从而弥补了因周边听觉输入信号减弱而引起的听功能障碍,因此,卡铂耳中毒灰鼠模型还可成为一个研究听觉中枢重组现象或听神经病的理想实验动物模型。
关键词
顺铂
耳毒性
Keywords
Carboplatin
Ototoxicity
分类号
R764.43 [医药卫生—耳鼻咽喉科]
R994.11 [医药卫生—毒理学]
下载PDF
职称材料
题名
缺氧性内耳损害
被引量:
8
2
作者
丁大连
曲雁
亓卫东
蒋海燕
Richard Salvi
机构
Center for Hearing and Deafness
上海交通大学附属耳鼻咽喉科研究所
河北医
科
大学
附属
第三医院
耳
鼻
咽喉
科
复旦
大学
附属
华山医院
耳
鼻
咽喉
头颈外
科
出处
《中华耳科学杂志》
CSCD
2008年第4期468-474,共7页
文摘
1缺氧对人类听觉的损害缺氧对听觉的影响是勿庸置疑的。但是在自然环境高海拔地区所存在的缺氧环境对听觉的影响却微乎其微。虽然早在1949年Wever等就报道了气压变化可导致听觉迟钝[1]。
关键词
总和电位
微音器电位
耳蜗电位
内毛细胞
听神经动作电位
血管纹
内淋巴
蜗管外壁
缺氧性
分类号
R764 [医药卫生—耳鼻咽喉科]
下载PDF
职称材料
题名
内耳损害导致的传导性聋
被引量:
2
3
作者
路文
时海波
机构
苏州
大学
医学院
研究
生院
上海交通大学
附属
第六人民医院
耳
鼻
咽喉
科
出处
《国际耳鼻咽喉头颈外科杂志》
2010年第6期331-334,共4页
文摘
传导性聋是由于外耳、中耳病变及耳硬化症引起的听力下降,然而近年来的研究发现内耳病变也可导致传导性聋。本文就内耳病变导致传导性聋的潜在发生机制、常见疾病、鉴别诊断、治疗等方面的新进展做一综述,以期有助于明确诊断和治疗。
关键词
听觉丧失
传导性(Hearing
Loss
Conductive)
内耳(Ear
Inner)
分类号
R764 [医药卫生—耳鼻咽喉科]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
卡铂及其耳毒性
丁大连
亓卫东
屈燕
蒋海燕
Richard Salvi
《中华耳科学杂志》
CSCD
2008
21
下载PDF
职称材料
2
缺氧性内耳损害
丁大连
曲雁
亓卫东
蒋海燕
Richard Salvi
《中华耳科学杂志》
CSCD
2008
8
下载PDF
职称材料
3
内耳损害导致的传导性聋
路文
时海波
《国际耳鼻咽喉头颈外科杂志》
2010
2
原文传递
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