软坚清脉颗粒促进骨髓间充质干细胞迁移的实验研究

目的:探讨软坚清脉颗粒含药血清对糖氧剥夺条件下促进骨髓间充质干细胞的增殖及其向血管内皮细胞趋化的影响,探讨软坚清脉颗粒治疗动脉硬化闭塞症的可能作用机制。方法:制备软坚清脉颗粒含药血清采用血清药理学方法。分离骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)后将其分为正常组,模型组,空白血清组,中药低、中、高剂量组共六组。细胞增殖毒性检测(CCK-8)法检测不同浓度软坚清脉颗粒含药血清对糖氧剥夺下BMSCs细胞培养6、12、18、24 h时增殖的影响;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测不同浓度软坚清脉颗粒含药血清对缺糖氧剥夺条件下BMSCs细胞CCND1、MYC、ERK1/2 mRNA和蛋白的表达情况。Transwell实验检测BMSCs细胞的迁移能力,将BMSCs与人脐静脉血管内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)在糖氧剥夺条件下分别加入制备的空白血清组老鼠血清与中药中剂量组含药血清,处理24 h后检测细胞迁移情况。Realtime PCR法检测同样条件处理下HUVECs细胞表面趋化因子PDGFB、CXCL12、CCL21mRNA及BMSC细胞表面趋化因子受体PDGFRB、CXCR4、CCR7mRNA表达情况。结果:成功分离BMSCs细胞且纯度为95%。1)CCK-8结果示:与正常组相比较,模型组BMSCs细胞在6,12 h时细胞增殖能力上升(P<0.01);与正常组相比较,模型组BMSCs在24 h时细胞增殖存活率降低(P<0.01);与空白血清组相比较,软坚清脉颗粒含药血清各剂量组在24 h时不同程度的提高缺氧缺血BMSCs细胞增殖能力(P<0.01)。2)qRT-PCR与Western blot结果显示:与正常组相比较,模型组细胞CCND1、MYC、ERK1/2mRNA和蛋白相对表达量降低(P<0.01);与空白血清组相比较,软坚清脉颗粒含药血清各剂量组均可升高CCND1、MYC、ERK1/2 mRNA和蛋白相对表达量(P<0.01)。3)Transwell结果显示:与对照组相比,共同加药组能促进BMSCs细胞向HUVECs细胞迁移(P<0.01)。4)Real-time PCR结果显示:与空白血清组相比较,中药中剂量组可升高HUVECs细胞表面趋化因子PDGFRB、CCL21的表达(P<0.01);与空白血清组相比较,中药中剂量组可以升高BMSCs表面趋化因子受体PDGFRB、CXCR4的表达(P<0.01)。结论:软坚清脉颗粒含药血清可能通过ERK通路促进BMSCs细胞增殖,同时通过促进HUVEC细胞趋化因子的表达及BMSCs细胞趋化因子受体的表达来实现归巢。

缺血性卒中病因学与发病机制研究的十年进展

脑卒中是当前威胁人类健康的三大主要疾患之一，具有高发病、高致残及高致死性之特点，其中缺血性卒中发生率占60％～80％。长期以来一直缺乏有效的治疗手段，给社会和家庭造成沉重的经济和心理负担。因此，明确缺血性卒中的危险因素、筛选高危人群、早期干预从而降低脑卒中发生率，显得尤为重要。近10年来，随着生物学技术和神经影像学领域的发展，新方法、新设备不断涌现，

复杂脑网络研究进展——结构、功能、计算与应用

对复杂脑网络的研究现状进行综述性介绍。首先回顾复杂网络和脑网络的基本概念,然后分别介绍基于结构性连接、功能性连接、和因效性连接而建立的3种不同类型的脑网络,进一步讨论了关于结构性脑网络和功能性脑网络之间关系的研究,以及基于计算模型的脑网络研究,之后重点介绍复杂脑网络的两个重点应用,即在脑相关疾病和认知神经科学方面的研究现状,最后对脑网络的未来研究方向进行了讨论。

缺血性卒中基础与临床研究进展

脑卒中是临床最常见的脑血管病,严重影响患者生活质量,给家庭和社会带来沉重负担。临床治疗方面,除重组组织型纤溶酶原激活物静脉溶栓外,血管内机械取栓的出现是近年缺血性卒中治疗的重大突破。许多新药业已进入临床试验阶段,为缺血性卒中的治疗带来新的希望。本文拟就我国国民经济和社会发展第十二个五年规划(简称"十二五")时期取得的缺血性卒中基础与临床研究进展进行概述,包括组学技术、基因治疗、微小RNA治疗研究和干细胞治疗,特别是干细胞治疗已进入临床试验阶段并展现出良好发展前景。基础研究向临床积极转化为脑血管病的精准治疗提供有价值的信息。

下肢外骨骼机器人步行运动数值研究

下肢外骨骼机器人是对偏瘫患者进行康复训练的机器人,在人机交互过程中,外骨骼机器人的运动学及动力学分析比较复杂。对其模型进行简化处理,分析外骨骼机器人在步行过程中的运动状况,并利用ADAMS软件进行数值模拟研究,便于进行下一步控制系统的设计与实施。

卒中的研究进展

卒中的研究无论是在临床还是在基础方面都取得了巨大进步。1970年，高血压被证实是所有类型卒中的很强的独立危险因烈。此后，其他几个主要的危险因素也相继确定并证明控制这些危险因素可以降低卒中的发病率。1975年，

磁性纳米簇标记小鼠胚胎干细胞的体外研究

通过制备表面带正电荷（Cationic Magnetic Nanoclusters，CMNCs）和负电荷（Anionic Magnetic Nanoclusters，AMNCs）的磁性纳米簇，分别在体外对小鼠胚胎干细胞（mouse Embryonic Stem Cells，mESC）进行标记．采用Prussianblue染色、电镜观察鉴定2种磁性纳米簇对mESC标记率的结果表明：CMNCs细胞标记组铁浓度在0．03～0．09mmol／L和AMNCs细胞标记组铁浓度在0．3～0．9mmol／L时，90％以上细胞被标记，透射电镜可见磁性纳米簇颗粒位于胞浆中．用7-AAD和CCK-8试剂盒分别检测标记后mESC的活力和增殖能力，结果显示：CMNCs细胞标记组在低于0．3mmol／L浓度标记后，对mESC的增殖能力与正常未标记组比较，差异无统计学意义（P〉0．01）；AMNCs细胞标记组在高于0．06mmol／L浓度标记时与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）．与AMNCs相比，CMNCs在mESC标记方面表现出了优良的特性．

外泌体在中枢神经系统疾病诊治中的研究进展

外泌体是细胞内的多囊泡体与细胞质膜融合后主动分泌到细胞外的一种大小在30~100 nm的小囊泡。外泌体内含有脂质、蛋白质、miRNA等活性物质,可通过与靶细胞受体结合或水平转移内含物发挥生物学功能。外泌体作为一种新型的细胞间交流方式,在中枢神经系统参与形成神经元—胶质信号网络。脑细胞及干细胞分泌的外泌体在中枢神经系统疾病的发病及损伤修复机制中起着重要的调控作用。大量研究显示外泌体不仅可作为生物学标志物,同时具有良好的治疗潜能。本文着重阐述外泌体的一般特性、功能及其在中枢神经系统疾病诊治中的研究进展。

缺血性卒中转化医学研究

转化医学是近年来医学领域研究的热点,缺血性卒中转化研究在国内外也有了快速发展。本文介绍了动物模型、药物、干细胞治疗、卒中后康复和治疗性仪器在缺血性卒中中的转化研究现状,探讨了卒中转化研究面临的挑战,并指出了加快基础研究与临床应用之间转化的重要性。

金、银纳米粒子包覆核壳结构微球的制备与研究进展

金、银纳米粒子包覆的核-壳结构微球在众多领域具有许多潜在的应用功能,也是近几年来的一个研究热点。本文分析和讨论了金、银纳米粒子包覆的核-壳结构微球的制备方法,包括静电自组装法、原位还原法、晶种生长法、化学镀法、超声法、一步合成法等;简述了金、银纳米粒子包覆的核壳结构微球的优异性能及其应用,并对其发展前景进行了展望。

SIRT2对脑缺血再灌注损伤后神经保护作用及机制研究

目的探讨SIRT2对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及其相关机制。方法将CD-1小鼠随机分为假手术组和模型组。模型组分别在再灌注后6、12和24h 3个时间点处死取脑,Real-time PCR检测皮质SIRT2mRNA表达变化,Western blot半定量检测再灌注后12、24h皮质中SIRT2蛋白水平的表达变化,用免疫荧光来检测SIRT2在缺血前后皮质中的定位;随后将小鼠随机分为Dmso组和AGK-2(SIRT2特异性抑制剂)组,两组都用线拴法建立t-MCAO模型,24h后用CHOPP评分标准来评价缺血后小鼠的神经功能损伤,TTC染色观察梗死体积,并分别用MPO、SOD试剂盒来检测各组中的炎症和氧化应激的水平。结果和假手术组相比,再灌注6、12、24h后皮质中SIRT2 mRNA水平升高(P<0.05),再灌注后12、24h SIRT2蛋白水平升高(P<0.05);侧脑室给予AGK-2 5μl后,AGK-2(5mmol/L)和DMSO对照组比较梗死体积增大(P<0.05),神经功能损害更为严重(P<0.05),缺血侧中MPO水平增加(P<0.05),SOD水平下降(P<0.05);AGK-2(2.5mmol/L)和对照组比较以上各指标均没有显著性差异。结论 SIRT2可以通过降低脑组织中的炎症和氧化应激水平对脑缺血再灌注损伤起到神经保护作用。

碳纳米管/磁性氧化铁纳米颗粒复合研究的进展

本文综述了碳纳米管/磁性氧化铁纳米颗粒复合的一些最新研究进展,重点介绍了复合前的表面预处理方法、复合方法和复合后的结果与性能,并且介绍了这种磁性复合材料的主要应用和发展前景。

视听跨模态交互作用的研究现状

人类在观察和感知外界事物时,需要从多个感官模态获取信息。大脑在获得这些信息以后,随即进行信息整合形成认知过程,进而获得认知结果,并指导后续行为。视听信息的交互作用在实际生活中极其常见,是人类认知活动中的重要组成部分,也因此成为近年来的研究热点。本文对视听交互作用的研究现状进行了总结,其中包括视听一致促进认知、视听不一致调整认知等,重点阐述了近些年来在单一视觉或听觉感官产生的主导作用这方面所取得的突出成果,并在此基础上展望了今后可能的研究方向。

全氟戊烷微滴乳剂增强HIFU疗效的研究

用小型HIFU系统,详细研究了在体内激发全氟戊烷微滴乳剂变成微泡及其在胶体内的热吸收规律。试验证明,该小型HIFU系统能在体激发全氟戊烷微滴乳剂,转化为体积增大数十倍的微泡;适宜浓度的全氟戊烷微滴乳剂能有效加强HIFU辐照形成的损伤。

M-MSNs作为基因载体应用于卵巢癌的可行性研究

目的:研究磁性介孔二氧化硅纳米粒(M-MSN)作为小干扰RNA(siRNA)载体应用于卵巢癌的可行性,并初步探讨其作用机制。方法:CCK-8试剂盒检测M-MSN对SKOV3的细胞毒作用,共聚焦显微镜下观察SKOV3细胞对M-MSN的摄取以及M-MSN的溶酶体逃逸并释放siRNA的过程。磁共振成像(MRI)观察纳米粒对原位SKOV3肿瘤的靶向性。结果:与M-MSN共培养24h后,SKOV3细胞的生长未受影响。与细胞共培养后,M-MSN颗粒可被SKOV3细胞大量摄取,保护siRNA免被溶酶体内的水解酶溶解,并在细胞内与功能完整的siRNA成功分离。SKOV3原位荷瘤体内实验发现,静脉注射MMSN纳米粒后,M-MSN可成功到达卵巢原位,并在肿瘤组织中积聚。结论:M-MSN是siRNA的良好载体,具有很好的生物安全性,可成功保护siRNA免被破坏,并释放到卵巢癌细胞质内。同时由于M-MSN颗粒的T2负增强造影剂作用,可同时实现肿瘤部位显像,其作为新型诊疗一体纳米颗粒具有极大的应用价值。

长期热环境中肿瘤生长与熵的关系研究

肿瘤是人类健康的危害之一。经过一个多世纪的研究,依旧没有有效的手段完全治愈肿瘤。热疗作为肿瘤治疗的一种手段,对肿瘤生长的抑制和治疗具有一定的效果,但热疗如何杀伤肿瘤组织的机制尚不明了。为了理解热对肿瘤细胞或组织的影响,本文采用宏观热力学物理量熵描述肿瘤这一特殊的热力学系统。生命系统将自身产生的正熵排出,并从外界吸收负熵以维持其结构或生命活动的有序。结合长期热环境下肿瘤生长的实验数据,对该过程中肿瘤系统内可能的熵变进行了半定量和定性分析。在长期局部温度改变的条件下,肿瘤系统内的熵变来源包括:①外界热量的输入;②细胞代谢;③化学势引起的扩散流;④肿瘤内液体流动的黏滞力做功等4个方面。结果发现,长期的热环境会使得肿瘤组织内的熵从多个来源增加而最终导致肿瘤生长的抑制和肿瘤体积的减小。该分析方法对于进一步研究肿瘤生长与环境的相互关系和治疗治疗方法的优化有着重要意义。

精神病临床高危人群认知功能损伤的非侵入性脑刺激治疗研究进展

精神分裂症是一类重性精神疾病,多起病于成年早期,发病后有明显的功能损害和慢性化病程,使其预后不容乐观,对精神分裂症早期识别和干预已成为临床研究的热点[1]。最新研究证明精神分裂症的未治疗时间越长,海马萎缩越严重,预后越差[2]。精神病临床高危人群(clinical high risk for psychosis,CHR)是指近期(多为1年内)出现精神病性症状,但程度较轻,尚具有自知力的群体[3]。

相控超声屏蔽微栓研究

神经系统并发症发生的原因与体外循环和术中操作产生的微栓有关,利用超声辐射力屏蔽微栓的方法,可以有效地降低神经系统并发症发生的概率,流体中的微粒在声场中会受到声辐射力的作用,改变其运动轨迹。该文主要研究了超声屏蔽微栓方法。该超声装置利用FPGA开发板产生方波信号,经功率放大器产生正弦波信号,驱动超声探头产生相控超声信号,上位机控制软件基于Qt开发平台开发。研究结果表明超声辐射力屏蔽微栓具有一定的可行性。该文的研究为后续的深入研究奠定了坚实的基础。

^(125)I-USPIO-bevacizumab用于肝细胞肝癌的SPECT/CT/MRI多模态显像研究

目的:探讨125I标记的超小超顺磁性氧化铁颗粒(ultrasmall superparamagnetic iron oxide,USPIO)偶联的贝伐珠单抗(bevacizumab)用于HepG2肝细胞肝癌模型鼠多模态显像的可行性。方法:用125I标记bevacizumab,将其经尾静脉注射入HepG2肝细胞癌肝模型鼠,注射后2 h和24 h分别进行小动物活体SPECT/CT显像。然后,用直径小于20 nm的USPIO偶联bevacizumab,合成USPIO-bevacizumab;用125I标记USPIO-bevacizumab形成125I-USPIO-bevacizumab,将其经尾静脉注射入HepG2肝细胞癌模型鼠;注射后2 h和24 h分别行小动物SPECT/CT显像。显像结束后,处死模型鼠,采用免疫组化实验验证放射性标记的纳米颗粒的靶向性。为了验证USPIO-bevacizumab用于MRI显像的效果,将未用125I标记的USPIO-bevacizumab从尾静脉注射到到1只HepG2肝细胞癌模型鼠,分别于注射前后行活体MRI T2 WI加权显像。结果:125I-bevacizumab注射后,HepG2肝细胞癌模型鼠的Nano SPECT/CT显像及感兴趣区(ROI)定量分析显示,肿瘤的放射性吸收在2 h及24h分别为2.3%和2.5%,放射标志物集中在肿瘤边缘;而125I-USPIO-bevacizumab注射后,模型鼠肿瘤的放射性吸收在2 h及24 h分别为0.54%和1.04%,放射标志物在实体瘤呈均匀分布。肝细胞癌模型鼠MRI T2 WI加权MRI成像显示,注射显像剂后,肝脏及肿瘤部位信号均较注射前轻微减弱。免疫组化显示,HepG2肿瘤组织中有血管内皮生长因子(VEGF)的阳性表达及新生血管形成。结论:125I-USPIO-bevacizumab对HepG2肝细胞肝癌组织具有较好的生物靶向性,可作为新型双模态分子影像探针应用于肝细胞肝癌的SPECT/MRI显像研究。

新型冷热交替热物理治疗肿瘤的生物学效应研究

目的发展新型冷热交替治疗转移性肿瘤,验证其对肿瘤血管和肿瘤组织损伤以及降低机体免疫抑制细胞是增强疗效的关键。方法基于自主研发的冷热交替治疗系统[1],建立高转移性4T1乳腺癌模型经热疗或冷热交替治疗后观察肿瘤血管的损伤,肿瘤组织坏死程度,分析外周血中MDSCs的变化,脾脏中MDSCs浸润的改变。结果冷热交替治疗造成更严重的血管破坏和组织坏死,降低外周血和脾脏中MDSCs的含量,显著提高荷瘤小鼠的存活率。结论冷热交替治疗对原位肿瘤有较大杀伤作用,可以解除荷瘤小鼠全身的免疫抑制,显著提高转移性肿瘤疗效。