基于质量风险管理的生物制药工艺验证策略

目的 :根据美国、欧盟等药品监管部门以及ICH提出的基于生命周期的工艺验证方法,将风险管理运用到整个工艺验证的生命周期。方法 :本文采用风险管理的方法对工艺设计阶段、工艺确认阶段以及持续工艺验证阶段进行了探讨。结果 :证明基于风险的工艺开发和验证合并将产生更可靠、更持续可行的工艺,从而确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。结论 :通过符合更好的工艺实践,生物制药将进一步推动制药行业的发展。

气相色谱法测定重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)注射液中丙二醇含量

目的建立气相色谱（GC）法测定重组人胰高血糖素类多肽-1（rh GLP-1）（7-36）注射液中丙二醇的含量。方法采用石英毛细管柱（30 m×320μm,0.5μm）,载气为N2,流速：1ml/min,进样口温度为230℃,检测温度为250℃,进样量为1μl;结果丙二醇的浓度在0.5~1.5 mg/ml范围内与峰面积有良好的线性关系（r=0.9991）,平均回收率（n=9）为100.2%;不同色谱条件下,耐用性良好,RSD均〈2.0%。结论该方法快速、简便、重复性好,适用于rh GLP-1（7-36）注射液中丙二醇含量的测定。

变新风量空调系统的设计与应用

随着建筑节能效果的提升,传统的集中式空调设计方式已无法满足人的舒适度和降低能耗的要求。文章介绍变新风量空调系统,探讨了系统设计及控制原理,通过焓湿图分析过渡季节新风最大化的新风比值及适用时间段,并结合工程实例对其进行论证。

注射用水中可见异物的分析及处理措施

为确认白色可见异物的来源,并制定相应的处理措施。对样品中收集到的可见异物进行红外检测,结果发现白色可见异物来源于老化的硅胶垫。因此,应避免频繁使用酸碱处理硅胶垫,定期对注射用水系统连接处使用的硅胶垫进行检查更换,或者使用性能更好的氟橡胶垫片。

胰酪胨大豆琼脂培养基平皿暴露时长研究

对制药企业测定洁净区环境中沉降菌采用的胰酪胨大豆琼脂培养基平皿(简称TSA平皿)暴露后微生物生长情况进行评价,使用2种规格、3个厂家、2个时间段的方法进行对比试验。结果表明:直径为90mm,装量为30m L的TSA平皿在暴露2.1h和4.1h后,接种于表面的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌和黑曲霉的生长均符合要求;直径为90mm、装量为25m L的TSA平皿在暴露2.1h后微生物的生长符合要求,但暴露4.1h后,接种的黑曲霉生长情况不好。由此表明,TSA平皿在暴露一段时间后,由于水分的流失影响微生物的生长,培养基灌装量大的TSA平皿耐受的暴露时间较长。

首批贝那鲁肽国家标准品的研制

目的:建立首批贝那鲁肽国家标准品。方法:采用质谱法、N-末端氨基酸序列测定、氨基酸比值法以及质量肽图法进行结构确证;采用HPLC法测定纯度;采用质量平衡法对原料药A(大规格样品)进行含量赋值,然后以原料药A为对照品,采用HPLC外标法对原料药B(待标品)的含量进行标定;采用体外细胞培养法对原料药B(待标品)进行效价测定。并对原料药B(待标品)稳定性及均一性进行了考察。结果:确证了贝那鲁肽的结构,并确定了首批贝那鲁肽国家标准品的含量为0.932 mg·支^(-1),生物效价为1.0×10^(4)U·支^(-1)。原料药B(待标品)分别在4℃及25℃,RH 80%条件下放置10 d,纯度无明显下降,光照10 d纯度明显下降。15支原料药B(待标品)含量测定结果的RSD为0.86%,均一性良好。结论:首批贝那鲁肽国家标准品可作为贝那鲁肽及相关制剂HPLC法鉴别、含量测定及生物活性测定用标准品。

基于风险的监查在药物临床试验质量管理中的优势和应用

药物临床试验质量管理是药物临床试验的关键,而临床监查又是临床试验质量管理的重点。传统监查主要采取现场访视方式及100%源数据核查,但近年来,越来越多的共识是,基于风险的监查(Risk-based Monitoring, RBM)比既往常规现场访视和100%数据核查更有可能确保整体研究质量。基于风险的监查可以提高监查的工作效率并节省人力物力成本,它在药物临床试验质量管理应用中的关键点包括数据管理和风险控制。