尼妥珠单抗联合放疗加同期替莫唑胺治疗高分级胶质瘤的初步研究

背景与目的:尼妥珠单抗(nimotuzumab)是抗人表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)人源化单克隆抗体,能够抑制肿瘤细胞增殖并增加放化疗敏感性。本研究运用前瞻性方法对尼妥珠单抗联合放疗加同期替莫唑胺(temozolomide,TMZ)治疗高分级的脑胶质瘤(high-grade glioma,HGG)患者的不良反应和近期疗效进行初步观察。方法:2008年7月—2009年6月期间共17例HGG患者入组,均采用TMZ同期放化疗加TMZ辅助化疗,其中12例新诊断为HGG的患者放疗总剂量为60Gy/30次,3例复发HGG患者为50Gy/25次,2例脑干复发HGG患者为40Gy/20次;放疗期间每天口服TMZ50mg/m2,放疗结束后4周循环口服TMZ;放疗期间每周静脉滴注尼妥珠单抗注射液。记录治疗反应,计算6个月无疾病进展生存率和总生存率。结果:本组病例急性不良反应多为Ⅰ～Ⅱ级,没有Ⅲ级以上不良反应,有1例因发生Ⅱ级湿疹性皮炎,从而中断尼妥珠单抗治疗。16例作近期疗效评价,其中PR4例,SD10例,PD2例。6个月无进展生存率和总生存率分别为72.1%和86.3%。其中3例发生肿瘤假性进展。结论:本研究初步显示尼妥珠单抗联合放疗加同期替莫唑胺治疗HGG不良反应较小,患者可以耐受,近期疗效较好,远期疗效尚需进一步观察。

调强放疗联合替莫唑胺治疗丘脑胶质瘤

目的探讨调强放疗（IMRT）联合替莫唑胺（TMZ）化疗治疗丘脑胶质瘤的疗效,分析影响预后的因素。方法回顾性分析2005年1月-2010年12月联合放化疗治疗的25例丘脑胶质瘤。所有病例治疗前均行立体定向活检明确病理诊断,其中低级别胶质瘤（WHOⅡ级）11例,高级别胶质瘤（WHOⅢ-Ⅴ级）14例。记录治疗反应,计算总体生存率（OS）和无疾病进展生存率（PFS）,并应用COX回归模型进行多因素预后分析。结果本组病例急性治疗反应多为Ⅰ-Ⅱ级,没有Ⅲ级以上的反应。同期放化疗结束时,中位KPS上升20。6个月、1年和2年的OS分别为84.0%、52.0%和22.2%,PFS分别为76.0%、33.0%和19.8%,中位生存时间为13.0个月（95%CI 9.5-16.5）,中位无进展生存时间9.0个月（95%CI6.9-11.1）。多因素分析显示,性别、年龄、病程以及放疗前KPS与预后无显著关系,病理级别与预后显著相关。结论调强放疗联合TMZ化疗治疗丘脑胶质瘤的急性反应小,患者能够耐受,近期疗效有改善,但长期疗效仍不理想。

应用DWI和DTI勾画高级别胶质瘤术后放疗靶区的初步研究

目的初步探讨MRI弥散加权成像（DWI）和弥散张量成像（DTI）在高级别胶质瘤（HGG）术后放疗靶区勾画中的应用价值。方法对复旦大学附属华山医院上海伽玛医院收治的HGG术后残留患者做前瞻性研究。所有患者放疗前行DWI和DTI检查,在ADC图和FA图上分别测量残留肿瘤、肿瘤外1 cm区域内（定义为近瘤周区）、1-2 cm区域内（定义为中瘤周区）、2-3 cm区域内（定义为远瘤周区）及3-4 cm区域内（定义为瘤周区外）和对侧正常脑组织的ADC平均值、ADC最小值、FA平均值和FA最小值。结果 2013年9月至2014年8月,共有55例HGG患者入组,ADC平均值和最小值呈现从残留肿瘤、近瘤周区到中瘤周区逐渐升高的趋势,并从中瘤周区、远瘤周区到瘤周区外逐渐降低;其中,残留肿瘤与近瘤周区,以及中瘤周区与远瘤周区、远瘤周区与瘤周区外比较,差异均有统计学意义（均P〈0.05）;FA平均值和最小值呈现从残留肿瘤、近瘤周区、中瘤周区、远瘤周区到瘤周区外逐渐升高的趋势,但各区差别无统计学意义（均P〉0.05）。结论本研究初步显示DWI技术可能有助于术后HGG及肿瘤周边组织性质的确定,指导HGG术后放疗靶区的勾画;FA值对于靶区勾画的价值有待进一步研究。

常规加IMRT推量放疗联合化疗治疗高分级胶质瘤

目的：分析常规放疗加调强适形放射治疗（IMRT）推量联合化疗治疗高分级胶质瘤（HGG）的临床疗效。方法：2004年11、月～2006年11月治疗HGG术后患者97例，所有病例均病理证实为WHOⅢ～Ⅳ级。放射治疗分前程常规照射和后程IMRT推量两个阶段，放疗总剂量为57．5～62．5Gy，27～39fx，37～45d。所有患者均接受辅助化疗。结果：本组病例1、2、3年总体生存率分别为77．3％、52．5％、25．0％；1、2、3年无进展生存率分别为59．8％、36．7％、16．3％。急性放射反应多为1～2级，没有发现4级以上急性放射反应；有3例放射性坏死，其中2例伴肿瘤进展。后程IMRT剂量学研究显示：PTVD95为（18．51±1．83）Gy；PTVV95为（97．93±2．72）％；HI为1．14±0．04。53例患者复发，占54．6％：10g4患者出现脑内播散，占10．3％。结论：常规放疗加IMRT推量联合化疗治疗HGG放射反应小，临床疗效略有提高，治疗失败主要原因是局部复发。IMRT推量治疗剂量分布理想。通过IMRT技术适当提高放射剂量和合理运用放化疗综合治疗是进一步提高HGG疗效的途径。

伽玛刀治疗辐射诱导老年人脑膜瘤1例及文献复习

目的探讨辐射诱导脑膜瘤的临床特点,并结合文献比较其与散发型脑膜瘤的差异。方法1例76岁女性病人,46岁时因ACTH腺瘤行全脑放射治疗,病程中先后出现甲状腺癌、淋巴瘤和颅内多发性脑膜瘤,脑膜瘤分别位于右侧颅后窝、右额凸面、鞍结节。并对右侧颅后窝脑膜瘤行伽玛刀治疗。结果随访6年,右侧颅后窝处脑膜瘤控制良好。右额凸面、鞍结节肿瘤体积明显增大,且出现新病灶。结论辐射诱导脑膜瘤多表现为高级别、多发、易复发的特点。高精度立体定向放射外科治疗可控制病灶,同时避免额外的辐射。

常规加调强适形推量放疗联合化疗治疗术后胶质肉瘤

目的探讨胶质肉瘤术后常规加调强适形(IMRT)推量放疗联合化疗的疗效。方法回顾性分析7例胶质肉瘤术后应用常规加IMRT推量放疗联合化疗病人的治疗经验。放疗总剂量为60Gy,其中常规放疗40Gy,后程IMRT20Gy。均行化疗,其中采用替莫唑胺方案3例,司莫司汀加替尼泊苷方案4例。结果本组急性治疗反应均为1～2级,治疗后均出现局部进展,中位局部进展时间为放疗开始后12.0个月,平均进展时间为13.7个月。并发脑内播散和肺转移1例。中位生存时间18.0个月,平均生存时间20.5个月。结论术后常规加IMRT推量放疗联合化疗治疗胶质肉瘤,病人对治疗反应可以耐受,生存时间略长于文献报道。

食道癌患者根治性放疗前、后T细胞亚群的变化

目的研究食道癌患者放疗前、后外周血T细胞亚群变化规律,探讨根治性放疗前、后患者机体免疫功能状态的改变。方法采用流式细胞术检测食道癌患者根治性放疗前、后外周血中CD4+、CD8+细胞百分率,计算CD4/CD8比值。结果与正常对照组比较,食道癌组放疗前CD4+细胞百分率明显下降、CD8+细胞百分率升高、CD4/CD8比值下降(P<0.01)。放疗结束后1周CD4+细胞百分率进一步下降、CD8+细胞百分率明显升高、CD4/CD8比值降低,与放疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);放疗结束后3个月CD4+细胞百分率逐步升高、CD8+细胞百分率逐步下降、CD4/CD8比值升高,与放疗前及放疗结束后1周比较差异有统计学意义(P<0.05);与正常对照组比较,差异亦有统计学意义(P<0.01)。结论食道癌患者在放疗刚结束时,以细胞免疫抑制作用占主导地位;而放疗结束后3个月,细胞免疫功能逐渐改善。根治性放疗有效减少肿瘤负荷,改善了患者的免疫功能。

高分级神经胶质瘤112例术后放、化疗疗效及其预后分析

目的：回顾性分析高分级神经胶质瘤术后常规放疗加调强适形放疗（intensity modulated radiation therapy，IMRT）联合化疗的疗效及其预后因素。方法：2004年11月-2006年11月共112例高分级神经胶质瘤术后患者接受常规放疗加IMRT联合化疗。放疗方案为前程常规放疗加后程IMRT 2个阶段，总剂量57.5-62.5Gy（27-29次，37-45d）。所有患者均接受化疗，其中63例为替莫唑胺方案，49例为司莫司汀加替尼泊苷方案。记录治疗反应，计算总体生存率和无局部进展生存率。应用COX回归模型进行多因素预后分析。结果：本组患者急性不良反应多为1-2级，无4级以上反应，有3例发生后期放射性脑坏死。1、2和3年总雄生存率分别为78.9％、54.7％和30.8％，多因素分析显示影响总体生存率的独立预后因素是病灶部位（P=0.001）和KPS评分（P=0.011）。1、2和3年无局部进展生存率分别为65.8％、38.9％和10.5％，多因素分析显示影响无局部进展生存率的独立预后因素是病灶部位（P=0.001）、KPS评分（P=0.001）和病理类型（P=0.005）。多因素分析未显示替莫唑胺方案化疗与预后有显著相关性。结论：术舌常规放疗加IMRT联合化疗治疗高分级神经胶质瘤可以获得较为理想的近期临床疗效，治疗后不良反应可以耐受。KPS评兮、病灶部位和病理类型是重要的预后因素，替莫唑胺化疗与预后无明显相关性。

TERTp和1p/19q对顺铂联合替莫唑胺同期放化疗治疗MGMT启动子未甲基化GBM的预后影响

目的 探讨TERTp和1p/19q不同表型对DDP联合TMZ同期放化疗治疗新诊断 MGMT启动子未甲基化GBM的预后影响。方法 回顾性分析73例新诊断MGMT启动子未甲基化的GBM的临床资料,均接受DDP联合TMZ同期放化疗,行TERTp和1p/19q检测,分析TERTp和1p/19q不同表型的临床特征、副反应、PFS和OS。结果 根据TERTp分为 TERTp wt 30例和TERTp mut 43例,根据1p/19q分为无缺失组62例和缺失组11例,临床资料差异均无统计学意义( P >0.05)。截至2019年1月31日,44例复发,其中TERTp wt 17例、TERTp mut 27例,中位PFS为12.0个月和10.0个月,1年PFS率为33.6%和27.2%。22例死亡,其中TERTp wt 9例、TERTp mut 13例,中位OS为20.0个月和19.0个月,1年OS率为77.9%和 73.2 %,差异无统计学意义。1p/19q无缺失组复发38例,缺失组复发6例,中位PFS为10.0个月与22.0个月,1年PFS率为20.4%和60.0%,差异无统计学意义。1p/19q无缺失组死亡19例,缺失组死亡3例,中位OS为18.0个月和23.0个月;1年OS率为60.3%和88.9%。1p/19q缺失组疗效有高于无缺失组的趋势,但差异无统计学意义。结论 DDP联合TMZ同期放化疗治疗MGMT启动子未甲基化新诊断GBM,TERTp wt疗效略高于TERTp mut,1p/19q缺失组疗效有高于无缺失组的趋势,但差异未达到统计学意义。1p/19q可能在MGMT启动子未甲基化新诊断GBM接受DDP联合TMZ同期放化疗中有潜在的影响预后价值,值得进一步研究。

Compass剂量验证系统在VMAT脑肿瘤瘤床同步追量中的应用

目的:应用Compass剂量验证系统评估容积弧形旋转调强放疗(VMAT)技术在实施脑肿瘤瘤床同步追量中的剂量精确性。方法:将50例脑瘤瘤床同步追量患者的治疗计划导入Compass剂量验证系统,生成治疗质量保证(DQA)计划,得到计算剂量。按照DQA计划出束照射体模,并重建实际出束剂量,将两者进行对比,比较肿瘤追量照射区域(PGTV)、肿瘤计划照射区域(PTV)、全脑组织、脑干等靶区和危及器官的γ分析结果和剂量体积直方图(DVH)分析结果。结果:50例瘤床同步追量VMAT计划以3%/3 mm为标准进行评估,PGTV、PTV的γ通过率分别为(97.92±1.69)%、(96.72±1.99)%,其他危及器官的γ通过率均在90.00%以上。追量的瘤床个数对γ通过率无影响(P>0.05)。DVH比较分析表明,视交叉、视神经、晶体的D1%剂量差异均大于3%,其他危及器官和PGTV、PTV的D_(mean)、D_(1%)剂量差异均小于3%。结论:VMAT技术实施脑肿瘤瘤床同步追量的剂量精确性较高。Compass剂量验证系统可作为VMAT瘤床同步追量的日常DQA工具,但对于小体积的正常组织进行DVH比较分析时有一定误差。

单纯放疗和放化疗综合治疗弥漫内生型脑干胶质瘤的前瞻性研究

目的：采用前瞻性方法研究放疗联合替莫唑胺或尼莫司汀与单纯放疗治疗弥漫内生型脑干胶质瘤（diffuse intrinsic brain stem glioma,DBSG）的疗效和预后因素。方法：2005年3月起采用前瞻性方法治疗DBSG患者。将患者分成3个治疗组：单纯放疗组、放疗联合尼莫司汀组和放疗联合替莫唑胺组。放疗为常规分割放疗,放射总剂量为54Gy,2Gy/次,共27次。记录治疗反应,计算总体生存率和无局部进展生存率,应用COX回归模型进行多因素预后分析。结果：至2009年4月,共入组54例患者,其中单纯放疗组13例、放疗联合尼莫司汀组14例、放疗联合替莫唑胺组27例。本组患者的急性治疗反应多为Ⅰ~Ⅱ级,无Ⅳ级以上反应。1、2和3年总生存率分别为60.1%、35.7%和28.4%;多因素分析显示治疗前症状持续时间（P〈0.001）和Karnofsky评分（P=0.010）是独立的预后因素。1、2和3年无局部进展生存率分别为41.6%、29.5%和22.1%;多因素分析显示,治疗前症状持续时间（P=0.013）、Karnofsky评分（P=0.038）和年龄（P=0.039）是独立的预后因素。3个治疗组的3年总生存率和无局部进展生存率差异无统计学意义。结论：本研究结果显示,DBSG预后差,放疗联合替莫唑胺或尼莫司汀化疗的疗效与单纯放疗无明显差异。症状持续时间、Karnofsky评分和年龄是重要的预后因素。今后将尝试扩大样本量开展替莫唑胺同期放化疗与放疗联合新的细胞毒药物治疗DBSG的研究。

减量放疗治疗大剂量甲氨蝶呤化疗后短期内失败的原发性中枢神经系统淋巴瘤效果探讨

目的 本研究采用低剂量全脑放疗联合残留病灶调强放疗作为挽救性方法,治疗以大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）为基础的联合化疗失败的难治性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）,观察该方法的疗效和安全性。方法对16例以HD-MTX为基础的联合化疗短期内失败的PCNSL患者进行挽救性放疗,方案是：先采用低剂量全脑放疗（2 Gy/次,全脑照射剂量为24 Gy）,全脑放疗结束时以磁共振复查结果作初步评价,如有肿瘤残留,则行调强放疗局部补量（2 Gy/次,16～20 Gy）。记录治疗不良反应,对近期治疗效果进行评价,采用Kaplan-Meier方法测定患者无疾病进展生存率以及总生存率,分别采用卡氏评分和MMSE表评价患者治疗前后的生活质量和认知功能。结果2010年1月—2014年12月共16例患者入组。入组病例急性不良反应多为Ⅰ～Ⅱ级,其中Ⅰ度消化道反应患者6例,Ⅰ度骨髓抑制患者5例,Ⅱ度消化道反应患者1例,无肝肾毒性反应,无Ⅲ级及以上不良反应。近期疗效评价：完全缓解7例（43.75%）,部分缓解9例（56.25%）,无变化病例和恶化病例均为0例;卡式评分提高15例,不变1例,下降0例。放疗结束1个月患者认知功能较放疗前略改善,放疗结束半年及1年时间点,患者的认知功能与放疗前相比无变化。至末次随访,9例患者出现疾病进展,13例患者死亡。本组6、12和24个月疾病无进展生存率分别为37.50%、6.25%和0.00%,中位疾病无进展生存时间为6个月;本组6、12和24个月总体生存率分别为93.75%、43.75%和12.50%,中位总生存时间为13个月。结论 采用低剂量全脑放疗联合残留病灶调强放疗挽救性治疗以HD-MTX为基础的联合化疗失败的难治性PCNSL,疗效较好,患者的认知能力和近期生活质量明显改善,不良反应轻微。

再程放疗联合尼妥珠单抗治疗复发性高分级胶质瘤的初步研究

目的:前瞻性观察尼妥珠单抗联合再程放疗治疗复发性高分级胶质瘤患者的疗效和不良反应。方法:2008年10月—2011年3月,10例复发性高分级胶质瘤患者接受再程常规分割放射治疗。首程放疗与再程放疗间隔时间为7～42个月,中位时间为20个月。再程放疗剂量为40～51Gy(18～27fx),26～40d;中位剂量为48Gy(24fx),35d。放疗期间,每周静脉滴注尼妥珠单抗1次,共3～6次。记录不良反应和近期疗效,计算总生存率和无进展生存率。结果:急性反应主要是Ⅰ～Ⅱ级头痛、消化系统反应和神经功能障碍加重,经对症治疗可明显缓解,未发现Ⅲ级以上急性不良反应。有3例患者发生放射性脑坏死。10例患者中,部分缓解3例,疾病稳定6例,疾病进展1例;KPS评分提高4例、不变4例、下降2例。中位疾病进展时间为6.5个月,6个月和1年无进展生存率分别为60%和20%;中位生存时间为11.5个月,6个月和1年总生存率分别为80%和50%。结论:尼妥珠单抗联合再程放疗治疗复发性高分级胶质瘤患者有效而安全,对长期疗效还有待进一步随访。

显微外科手术治疗丘脑胶质瘤及预后分析

目的 探讨显微外科手术治疗丘脑胶质瘤的疗效,分析预后.方法 自201 1年12月至2015年1月,采用经顶上小叶、经胼胝体、经额叶侧脑室及经外侧裂岛叶4种手术入路治疗丘脑胶质瘤57例,术后47例同期行放（化）疗.观察术后症状及并发症情况,计算总体生存率（OS）和无疾病进展生存率（PFS）,并进行单因素及多因素预后分析.结果 本组围手术期无死亡病例,39例次全切除（＞90％）,18例大部切除（60％ ～ 90％）,均经病理明确诊断为胶质瘤.术后症状改善40例,无改善11例,恶化6例,12例术后未出现并发症.6个月、12个月和24个月OS分别为80.4％、53.3％和28.6％,PFS分别为71.4％、41.3％和17.2％.中位生存时间和中位无进展生存时间分别为14.0个月（95％ CI：13.1 ～20.7）和12.0个月（95％ CI：9.4 ～ 14.6）.多因素分析显示病理类型和治疗方式是影响OS和PFS的独立预后因素（P＜0.05）.结论 手术治疗丘脑胶质瘤近期效果较好,能有效缓解症状,提高患者的生活质量,术后辅助放（化）疗可以延长患者的生存时间.

顺铂联合替莫唑胺同期放化疗方案治疗MGMT启动子无甲基化高分级胶质瘤的初步研究

目的：观察顺铂联合替莫唑胺同期放化疗方案治疗MGMT启动子无甲基化高分级胶质瘤的近期疗效。方法11例患者入组，均于手术治疗后行替莫唑胺同期放化疗，放疗阶段每天口服替莫唑胺，75 mg/m2；每周一次顺铂25 mg/m2，静脉滴注，即第1、8、15、22、29、36天。放疗结束后4周，予替莫唑胺联合顺铂辅助化疗，每疗程予顺铂25 mg/m2，静脉滴注，第1、2、3天；每天替莫唑胺200 mg/m2，口服，第2~6天。每28 d重复该方案，共6个疗程。结果11例患者均完成治疗。疗效评价：部分缓解（PR）2例，稳定（SD）9例；6个月疾病无进展率（PFR）72.7%。至末次随访（时间为2015年2月，中位随访期为9个月），5例进展，1例死亡。不良反应程度多为Ⅰ~Ⅱ级，无Ⅲ级以上反应。结论顺铂联合替莫唑胺同期放化疗方案治疗MGMT启动子无甲基化高分级胶质瘤患者不良反应小，近期疗效较好，远期疗效需进一步研究。

应用DWI和DTI技术评估胶质母细胞瘤术后替莫唑胺标准放化疗后早期进展的初步研究

目的初步探讨利用MRI扩散加权成像(DWI)和弥散张量成像(DTI)评估胶质母细胞瘤(GBM)术后替莫唑胺(TMZ)标准放化疗后早期进展的临床价值。方法观察我院收治GBM术后残留并行TMZ标准放化疗的患者在TMZ同步放化疗前后DWI和DTI的影像学表现,测量残留肿瘤ADC平均值、ADC最小值、FA平均值和FA最小值,计算放疗前后ADC值和FA值的变化率,记录肿瘤早期进展病例,初步评价各项参数预测GBM患者早期进展的临床价值。结果 2013年12月至2014年7月之间,42例患者入组,早期进展12例。所有病例在TMZ同步放化疗结束时ADC值均有升高,在早期进展组中差异无统计学意义,在无早期进展组中差异有统计学意义。ADC最小值在放化疗前后的变化率在两组间差异有统计学意义。放疗结束时的FA值比放疗前轻度升高,但差异无统计学意义,FA值变化率在两组间差异无统计学意义。结论 TMZ同步放化疗前后的ADC值和ADC最小值变化率有助于判断GBM术后残留肿瘤接受TMZ标准放化疗后的早期进展,值得进一步研究。