TIPE2对肺炎支原体感染的负向调控作用及其机制研究

目的探讨肿瘤坏死因子α诱导蛋白8家族样蛋白2(tumor necrosis factor-alpha-induced protein-8like-2protein,TIPE2)对肺炎支原体感染(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)的负向调控作用及其机制。方法选取MPP患儿142例,根据临床表现分为普通MPP组78例和难治性肺炎支原体肺炎(refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia,RMPP)组64例。检测所有患儿外周血中TIPE2表达的变化,并与65例健康儿童外周血中TIPE2表达的变化进行对照。在细胞试验中检测感染肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae,MP)后TIPE2的水平。通过干扰实验研究其对MPP的调控。通过Western-blot实验研究其调控机制。结果普通MPP组和RMPP组外周血单核细胞中TIPE2mRNA表达水平低于对照组,RMPP组低于普通MPP组(P<0.05)。随着MP浓度增加,THP-1细胞分化成的巨噬细胞TIPE2mRNA及其蛋白灰度值逐渐降低(P<0.05)。MP浓度与TIPE2mRNA及其蛋白表达呈负相关(P<0.05)。感染MP后巨噬细胞分泌IL-6、TNF-α、IL-1β的量明显升高,MP浓度为50CFU/cell浓度时,细胞因子IL-6、TNF-α、IL-1β分泌量最高(P<0.05)。以MP在50CFU/cell浓度刺激巨噬细胞,随时间增加,IL-6、TNF-α、IL-1β水平明显升高(P<0.05)。SiRNA组IL-6、TNF-α、IL-1β水平明显高于非SiRNA组(P<0.05)。结论感染MP后患儿TIPE2表达水平明显降低,并且与疾病严重程度呈负相关。体外实验表明MPP可抑制TIPE2的表达,而TIPE2可以对MAPK通路产生抑制作用,从而负调节炎症因子的水平。