多发性骨髓瘤患者血清细胞因子和T细胞免疫功能水平与Mayo分层及预后的相关性

目的 探讨多发性骨髓瘤患者血清细胞因子和T细胞免疫功能水平与Mayo分层及预后的相关性。方法 80例多发性骨髓瘤患者按Mayo分层分为高危组(18例)、中危组(38例)、标危组(24例)。比较各组患者血清细胞因子白细胞介素(IL)-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF),以及T细胞免疫功能指标CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、NK细胞水平。采用Pearson相关性分析探讨各指标与Mayo分层及预后的相关性。结果 不同Mayo分层患者血清IL-6、IL-8、TNF-α、VEGF、CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平比较,差异均有显著性(P<0.05);多发性骨髓瘤患者血清细胞因子IL-6、IL-8、TNF-α、VEGF与Mayo分层均呈正相关(P<0.05);多发性骨髓瘤患者细胞免疫功能水平CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)与预后均呈负相关(P<0.05)。结论 动态监测血清相关细胞因子及免疫功能有助于评价病情及预后。

虎杖苷对非酒精性脂肪性肝细胞内质网应激的调控机制

目的 探讨虎杖苷对小鼠非酒精性脂肪肝疾病中肝脏细胞内质网应激、细胞自噬和凋亡的影响。方法 采用高脂饮食诱导小鼠NAFLD疾病模型,对模型小鼠体质量进行监测,在造模结束后检测TG、LDL和ALT等生化指标。体外培养Huh7细胞,用PA诱导细胞损伤。用Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡,用蛋白质免疫印迹实验检测内质网应激标记分子Bip、p-eIF2α、CHOP、ATF6和p-IRE1的表达和自噬标记分子LC3和p62的表达;采用免疫荧光染色法检测LC3蛋白的定位。结果 与对照组相比,灌胃小鼠高脂饮食条件下的体质量、TG和LDL显著下降(P<0.05);虎杖苷处理组HepG2细胞PA诱导的细胞凋亡水平显著下降(P<0.05);内质网应激标记分子Bip、p-eIF2α、CHOP、ATF6和p-IRE1的表达水平显著下降(P<0.05);细胞自噬活性明显增加。结论 虎杖苷通过抑制内质网应激和细胞自噬保护高脂诱导的肝损伤。

HMGCS1通过MAPK通路调控多发性骨髓瘤细胞增殖和药物敏感性研究

目的探讨HMGCS1对于多发性骨髓瘤U-266、RPMI8226细胞株增殖及药物敏感性的影响,并进一步研究其作用机制。方法实时荧光定量PCR(q-PCR)检测33例多发性骨髓瘤患者及33例健康供者骨髓标本HMGCS1的相对表达水平。构建U-266细胞过表达组:mimics-control(空白对照组)、mimics-NC(阴性对照组)、mimics-HMGCS1(HMGCS1过表达组);构建RPMI8226细胞敲低组:inhibitor-control(空白对照组)、inhibitor-NC(阴性对照组)、inhibitor-HMGCS1(HMGCS1敲低组),实时荧光定量PCR(q-PCR)及Western blot检测感染效果,CCK8法检测细胞的增殖能力及对硼替佐米的药物敏感性,Western blot检测HMGCS1对MAPK信号通路中MEK、p-MEK、ERK、pERK蛋白表达水平的影响。结果多发性骨髓瘤骨髓标本中HMGCS1 mRNA表达水平较健康供者显著升高(P<0.05)。mimics-HMGCS1组中HMGCS1蛋白及mRNA表达量较mimics-NC组、mimics-control组明显增高(P<0.05);inhibitor-HMGCS1组HMGCS1蛋白及mRNA表达量较inhibitor-NC组、inhibitor-control组明显降低(P<0.05)。与mimics-NC组、mimics-control组相比,mimics-HMGCS1组细胞增殖能力显著升高,对硼替佐米药物敏感性显著降低;inhibitor-HMGCS1组细胞增殖能力显著降低,对硼替佐米药物敏感性显著增高(P<0.05)。与mimics-NC组、mimics-control组相比,mimics-HMGCS1组、inhibitor-HMGCS1组MEK、ERK蛋白表达水平无明显差异,mimics-HMGCS1组pMEK及pERK蛋白水平显著增高,inhibitor-HMGCS1组pMEK及pERK蛋白水平显著降低(P<0.05)。结论HMGCS1可促进细胞增殖并降低其对硼替佐米的药物敏感性,其具体机制是通过MAPK通路发挥作用的。