阿托伐他汀对早期慢性肾脏病颈动脉斑块患者周围淋巴细胞GSK-3的作用

目的探讨阿托伐他汀对早期慢性肾脏病(CKD)颈动脉斑块患者周围血淋巴细胞糖原合酶激酶-3(GSK-3)的作用。方法选择2017年1~10月在上海健康医学院附属第六人民医院东院和山东省菏泽市立医院就诊的CKD 1~2期并颈动脉斑块患者143例,按照随机数字表法将其分为CKD组(76例)和治疗组(67例)。同时选择同期年龄在42岁以上的正常人50名为对照组。治疗组口服阿托伐他汀20 mg/晚,治疗6个月后观察不同时间点患者外周血淋巴细胞GSK-3β活性及GSK-3βSer9位点的磷酸化水平变化。采用放射性配体结合试验检测GSK-3β的活性,蛋白质印迹法检测GSK-3βSer9位点的磷酸化及总GSK-3β水平。结果治疗前,与对照组比较,CKD组颈动脉内膜中层厚度(IMT)明显增厚(P <0.01),外周血淋巴细胞GSK-3β的活性明显降低(P <0.01),且外周血淋巴细胞GSK-3βSer9位点的磷酸化水平明显升高(P <0.01)。与CKD组比较,治疗组使用阿托伐他汀治疗6个月可使IMT缩小(P <0.05),促进GSK-3β的活性明显恢复(P <0.01),且能降低外周血淋巴细胞GSK-3βSer9位点的磷酸化水平(P <0.01)。结论本研究提示CKD患者外周淋巴细胞GSK-3活性降低可能与促进颈动脉粥样硬化及斑块形成有关,并进一步提示阿托伐他汀可能通过降低GSK-3βSer9位点的磷酸化水平,升高GSK-3活性,从而进一步抑制颈动脉硬化及斑块的形成。

阿托伐他汀对早期慢性肾脏病伴颈动脉斑块患者外周血淋巴细胞基质金属蛋白酶血管性假血友病因子的作用

目的探讨阿托伐他汀对早期慢性肾脏病(CKD)伴有颈动脉斑块患者周围血淋巴细胞基质金属蛋白酶(MMPs)、血管性假血友病因子(vWF)的作用。方法选取2017年1月至10月上海市第六人民医院东院和菏泽市立医院肾脏科就诊的143例CKD 1~2期并颈动脉斑块患者,按随机数字表法分为CKD组(n=76)和治疗组(n=67),并选择同期健康体检正常者50例作为对照组,治疗组口服阿托伐他汀。治疗6个月后比较3组患者血脂水平和颈动脉内膜中层厚度(IMT),并比较3组患者治疗第1,2,3,6个月后外周血淋巴细胞MMP-2、MMP-9及vWF水平的变化。结果与对照组比较,CKD组和治疗组在治疗第6个月后甘油三酯[(1.42±0.40)mmol/L,(3.58±0.78)mmol/L,(1.78±0.46)mmol/L]、总胆固醇[(4.56±0.78)mmol/L,(6.88±1.39)mmol/L,(5.16±1.14)mmol/L]水平、IMT[(0.78±0.23)mm,(1.56±0.43)mm,(1.06±0.22)mm]和外周血淋巴细胞MMP-9[(124.10±42.96)μg/L,(232.82±90.16)μg/L,(158.57±57.14)μg/L]、MMP-2[(141.09±44.98)μg/L,(262.82±110.98)μg/L,(154.48±56.86)μg/L]及vWF水平[(111.68±42.29)μg/L,(276.82±111.68)μg/L,(142.32±46.44)μg/L]明显升高,均差异有统计学意义(F=5.90,4.28,3.45,11.34,12.45,12.35,均P<0.05),但治疗组甘油三酯、总胆固醇、IMT、MMP-9、MMP-2和vWF水平与CKD组比较均降低,均差异有统计学意义(t=4.21,1.22,5.13,4.90,5.90,10.00,均P<0.05)。结论阿托伐他汀可能通过降低早期CKD伴颈动脉斑块患者外周血淋巴细胞MMP-2、MMP-9和vWF水平,起到稳定斑块的作用。