阿托伐他汀对早期慢性肾脏病颈动脉斑块患者周围淋巴细胞GSK-3的作用

目的探讨阿托伐他汀对早期慢性肾脏病(CKD)颈动脉斑块患者周围血淋巴细胞糖原合酶激酶-3(GSK-3)的作用。方法选择2017年1~10月在上海健康医学院附属第六人民医院东院和山东省菏泽市立医院就诊的CKD 1~2期并颈动脉斑块患者143例,按照随机数字表法将其分为CKD组(76例)和治疗组(67例)。同时选择同期年龄在42岁以上的正常人50名为对照组。治疗组口服阿托伐他汀20 mg/晚,治疗6个月后观察不同时间点患者外周血淋巴细胞GSK-3β活性及GSK-3βSer9位点的磷酸化水平变化。采用放射性配体结合试验检测GSK-3β的活性,蛋白质印迹法检测GSK-3βSer9位点的磷酸化及总GSK-3β水平。结果治疗前,与对照组比较,CKD组颈动脉内膜中层厚度(IMT)明显增厚(P <0.01),外周血淋巴细胞GSK-3β的活性明显降低(P <0.01),且外周血淋巴细胞GSK-3βSer9位点的磷酸化水平明显升高(P <0.01)。与CKD组比较,治疗组使用阿托伐他汀治疗6个月可使IMT缩小(P <0.05),促进GSK-3β的活性明显恢复(P <0.01),且能降低外周血淋巴细胞GSK-3βSer9位点的磷酸化水平(P <0.01)。结论本研究提示CKD患者外周淋巴细胞GSK-3活性降低可能与促进颈动脉粥样硬化及斑块形成有关,并进一步提示阿托伐他汀可能通过降低GSK-3βSer9位点的磷酸化水平,升高GSK-3活性,从而进一步抑制颈动脉硬化及斑块的形成。

tau蛋白和β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病病理过程中作用及自噬机制的研究概况

阿尔茨海默病(AD)是引起老年痴呆最常见的一种神经退行性疾病。tau蛋白和β-淀粉样蛋白(Aβ)(1-42)的错误折叠和积聚引起进行性神经元丢失。目前观点认为,AD主要的生物学标志tau蛋白和Aβ能够反映其病理特征,即反映神经元外神经元纤维缠结和神经元内老年斑的沉积。自噬是一种高度保守的溶酶体依赖性的降解程序,可以为机体供能、清理代谢废物、平衡免疫炎症反应等。笔者概述tau蛋白和Aβ在AD病理过程中的作用及自噬机制的研究现状。

2型糖尿病并发阿尔茨海默病患者外周血淋巴细胞蛋白磷酸酯酶-2A的变化

探讨2型糖尿病(2型DM)并发阿尔茨海默病(AD)患者外周血淋巴细胞蛋白磷酸酯酶-2A(PP-2A)水平的变化情况。方法研究对象为2016年7月至2017年10月在上海市第六人民医院东院神经内科和淄博市第一人民医院神经内科就诊的患者,共57例,分为AD组(n=20)、2型DM组(n=20)和2型DM并发AD组(n=17),选取同期健康体检者(n=23)为对照组。用^(32)P放射性标记法分别检测所有患者及对照组外周血淋巴细胞PP-2A的活性,并用免疫印迹法检测血淋巴细胞PP-2A的表达。结果与正常对照组淋巴细胞PP-2A活性及表达(0.99±0.06,1.02±0.09)比较,2型DM组(0.87±0.11,0.91±0.10)、AD组(0.76±0.13,0.86±0.11)、2型DM并发AD组(0.62±0.72,0.71±0.09)PP-2A活性及表达均降低(F=5.27,7.74;均P<0.05)。2型DM并发AD组PP-2A活性及表达较2型DM组降低(LSD-t=7.40,5.85;均P<0.05),较AD组亦降低(LSD-t=4.56,4.57;均P<0.05); AD组较2型DM组PP-2A活性降低(LSD-t=2.84,P<0.05),但其表达降低差异无统计学意义(LSD-t=1.28,P>0.05)。结论 2型糖尿病并发阿尔茨海默病血淋巴细胞PP-2A的活性及表达降低,提示此蛋白酯酶对此类疾病有潜在的诊疗价值。