中国特殊医学用途配方食品发展历程

特殊医学用途配方食品(FSMP)又称特医食品,在中国的发展历程中,经历了从无到有,从引进到自主研发的转变。本文梳理了中国特医食品的发展脉络,探讨其在临床应用、产品种类、研发能力以及法规标准管理等方面的进展,我们也可以看到中国特医食品行业面临的挑战和机遇。随着国内外市场的不断扩大和技术的不断进步,特医食品将在临床营养治疗领域发挥越来越重要的作用。

上海市城乡小学生睡眠状况调查分析及对策研究

【目的】了解上海市小学生的睡眠状况及其相关因素并进行对策研究。【方法】采用分级整群抽样,于2005年11-12月对上海市城、乡6所小学的一-五年级2 459名小学生进行了问卷调查,调查内容包括城、乡小学生睡眠状况（采用自制问卷）、影响城乡小学生睡眠时间的因素分析（采用中文版CSHQ）。【结果】上海市城、乡小学生周一-周五的平均睡眠时间分别为8.56 h和8.58 h;周末为9.40 h和9.28 h,均明显低于国外同龄儿童及我国颁布的有关学生健康和卫生工作条例中所规定的每天应保证小学生10 h的睡眠时间标准。城、乡小学生平时每天总睡眠时间均随年龄（年级）的增加逐渐减少。影响城、乡小学生睡眠时间的因素略有差异,相同因素有：课业负担重、感到有压力、学习成绩差、完成家庭作业所需时间长、抚养人就寝时间晚等。不同因素包括：城区小学生有喝含咖啡因饮料及看电视时间长的习惯;郊区小学生就晚餐时间晚、卧室有电脑及迷恋上网等。【结论】上海市城、乡小学生睡眠不足普遍存在且与诸多因素有关,社会、学校及家庭多方面需共同努力改善儿童的睡眠状况。

上海地区人乳中脂肪酸成分的研究

目的对上海地区人乳脂肪酸成分再次进行调查,以获得上海地区人乳脂肪酸成分的最新数据。方法选择健康产妇31例,平均年龄(27±4)岁,平均孕期(39±1)周,婴儿平均出生体质量为(3 405±375)g。采集每位产妇产后1～7 d的初乳、14 d和28 d的过渡乳以及42 d的成熟乳,采用气相色谱法对人乳中的脂肪酸成分进行测定。结果人乳中的总脂肪酸含量从初乳、过渡乳到成熟乳逐渐增加;饱和脂肪酸的含量在1～7 d的初乳中逐渐增加,至过渡乳和成熟乳逐渐下降;单不饱和脂肪酸含量在1～7 d的初乳中逐渐降低,到过渡乳和成熟乳又逐渐升高;长链多不饱和脂肪酸、花生四烯酸(AA)和二十二碳六烯酸(DHA)的含量在初乳中很高,到成熟乳后明显降低,而必需脂肪酸、亚油酸(LA)和α-亚麻酸(ALA)则随哺乳期的延长逐渐增加。与10年前的上海人乳资料相比较,DHA含量有所增加,而ALA含量却有下降。结论人乳中的脂肪酸含量随哺乳期的延长不断发生变化。中国上海地区人乳中必需脂肪酸、LA的含量显著高于国外报道。

上海和重庆两地区人乳中脂肪酸成份的研究

目的近年来我国居民的饮食结构有了较大的变化,因此有必要对中国人乳中的脂肪酸成份再次进行分析测定,以提供我国人乳中脂肪酸成份的最新数据。方法在中国东部的上海市区和西部的重庆市区选择62例健康产妇。连续采集每位产妇产后1～7 d的初乳和42 d的成熟乳。采用日本岛津公司的GC-2010气相色谱仪对人乳中的脂肪酸进行分析测定。结果人乳中总脂肪酸的含量从初乳至成熟乳逐渐增加,两地人乳中的总脂肪酸含量差异无统计学意义(P>0.05)。重庆市成熟人乳中单不饱和脂肪酸(MUFA)的百分含量(44.06%)显著高于上海市(33.85%)(P<0.01)。重庆市成熟人乳中亚油酸(LA,C18:2)的含量(18.43%)显著低于上海市(27.62%)(P<0.01);花生四烯酸(AA,C20:4)在两个地区的成熟人乳中差异无统计学意义(P>0.05)。上海市成熟人乳中DHA(0.41%)显著高于重庆市(0.29%)(P<0.01)。结论随着哺乳期的延长,人乳中的脂肪酸含量会有较大变化。重庆和上海由于地域和饮食习惯的不同,人乳中的脂肪酸成份也有较大的差别。

上海城乡结合区婴儿脐带血铅及汞水平的研究

目的 了解上海市城乡结合区婴儿脐带血中铅和汞的暴露情况,分析其危险因素,为减少暴露提供依据.方法 收集2008年10～12月上海市城乡结合区某医院足月分娩的健康新生儿,采集脐带血,分别用石墨炉原子吸收分光光谱仪及DMA-80自动测汞仪测定铅和汞的浓度;同时通过问卷调查,分析与铅、汞暴露相关的高危因素.结果 共调查新生儿135例,脐带血铅和汞几何均数为39.05±1.52μg/L、1.33±1.58μg/L.多元线性回归分析结果 显示,家庭水管材料（B=0.221,P=0.019）及母亲文化程度（B=-0.205,P=0.029）与婴儿出生时脐带血铅水平相关;母孕期食用海鱼（B=0.213,P=0.021）与油炸食品（B=0.192,P=0.037）与脐带血汞相关.结论 与国内外其他许多城市和地区相比,上海市城乡结合区的新生儿脐带血铅和汞的水平较低,其危险因素的分析结果 与其他研究相符,但还需要进一步加强对育龄妇女的健康教育,降低胎儿宫内暴露.

《临床儿科杂志》所刊论著的研究设计类型和质量分析

目的评价《临床儿科杂志》所刊论著的研究设计类型、研究质量和研究领域。方法手工检索并评阅和分析2005年至2012年《临床儿科杂志》所刊论著的研究对象、设计、方案实施,以及2010年至2012年所刊论著的研究领域。结果 2005至2012年共发表论著1 409篇,以人为研究对象的占77.5%;研究设计类型以病例分析为主,占36.45%;观察性病例对照研究占24.91%。近年来,平行对照和自身对照临床试验研究所占的比例有所增加,从8.42%增加到11.08%。8年来所刊论著的研究设计类型差异有统计学意义(H=90.39,P<0.001)。在平行对照临床试验研究中,Jadad评分在3分以上的仅占10.9%。2010至2012年所刊论著以探讨病因和治疗最为多见。结论近年来《临床儿科杂志》所刊论著的研究设计类型有所变化,但高质量的循证医学研究所占比例仍有待提高。

分子生物学与儿科医学发展

目前,分子生物学技术已从基础研究发展到临床应用,使人们对许多疾病的认识由细胞水平进入了分子水平,为疾病的诊治和预防开辟了新的道路。本文就分子生物学常用技术及对儿科医学的影响作一简要概述。

上海围生医学界如何面对21世纪的挑战

围生医学界在２１世纪头５～１０年该如何迎接挑战，是摆在上海围生医学同仁面前的课题。德国在１９９８年发表预测未来３０年的科学发展中认为，随着国际上因特网工作的飞速展开，到２００６年因特网将可对声音和图像进行实时传送，此时对胎儿的各种生理病理表现的监测将...

精准医学背景下先天性巨结肠的研究进展

先天性巨结肠(Hirschsprung disease,HSCR)是常见小儿消化道畸形,源自胚胎期神经嵴细胞(neural crest cells)发育障碍引起的远端肠段肠神经系统(enteric nervous system,ENS)缺失,全球发病率约1/5 000,以亚洲人群发病率最高(2 8/10 000)[1]。HSCR属于一类致命性出生缺陷,其自然转归预后差,患儿表现为顽固性便秘,腹胀,生长发育迟缓,30%的患儿合并多种其他畸形(如先天性心脏病、中枢神经系统功能异常等),6个月内死亡率达50%~70%[2]。HSCR发病率呈逐年上升趋势,严重危害新生儿健康。而在大数据的时代背景下,精准医学将有助于我们在HSCR这类多基因复杂遗传疾病的早期诊断及临床干预中获得实质性成果。

上海地区新生儿群体结合珠蛋白含量的研究

本文应用免疫化学法就正常新生儿的血浆结合珠蛋白(Hp)进行了定量测定,并分别与儿童、成人作了比较.结果发现,新生儿的Hp含量8.12±7.33(g/L),男女两性间无差别.与儿童、成人比较结果表明,三组中成人Hp含量最高,新生儿最低.正常儿童血浆Hp含量约为成人血浆HP的77％,而正常新生儿血浆Hp含量显著低于儿童及成人,分别占55％和42％.

注射用重组人生长激素治疗特发性矮小症Ⅲ期临床试验研究

目的评价注射用重组人生长激素(rhGH)治疗中国青春期前特发性矮小症(ISS)的有效性和安全性。方法该研究为2016年12月27日至2020年07月30日,招募青春期前ISS患儿开展的一项随机、开放、空白对照、多中心的Ⅲ期临床试验。纳入受试者以3:3:1的比例随机分配至高剂量组、低剂量组和空白对照组,rhGH的给药周期为52周。观察治疗前后实际年龄的身高标准差积分变化(ΔHTSDS),治疗结束时受试者的年生长速率(HV)和骨成熟情况,同时考察治疗期间药物安全性。结果共有150例受试者完成了试验。基线时各组受试者的年龄、骨龄、性别、身高、体重、体质指数及HT-SDS、年HV、胰岛素样生长因子1水平差异均无统计学意义(P>0.05)。全数据集分析(FAS)和符合方案集(PPS)分析均发现,第26、39、52周,高剂量组、低剂量组和对照组之间ΔHT SDS的差异均有统计学意义(P<0.001);两两比较发现,高剂量和低剂量组的ΔHT SDS均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。FAS分析发现,第13、26、39、52周,高剂量组、低剂量组和对照组之间HV的差异均有统计学意义(P<0.001);两两比较发现,高剂量和低剂量组的HV均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。第52周,各组之间骨成熟差异无统计学意义(P>0.05)。研究过程中,无严重不良反应发生。结论注射用rhGH治疗ISS疗效确切,患儿用药52周后有明显的身高增长,但对终身高的作用和安全性尚需更多的观察与评估。

Shwachman-Diamond综合征7例患儿临床特点和基因变异分析

目的 探讨Shwachman-Diamond综合征(SDS)患儿的临床表型和基因变异特点。方法 选取2018年1月至2023年9月于儿内分泌遗传科长期随访的7例SDS患儿,收集其临床资料,采集外周血样进行外显子组测序(ES)分析,并通过Sanger测序对变异位点进行家系验证。结果 7例SDS患儿中男3例、女4例,初诊中位年龄为3.0(0.9~4.0)岁,6例为SBDS基因缺陷,1例为EFL1基因缺陷。6例SBDS缺陷的患儿中,5例携带复合杂合突变,2例为c.258+2T>C/c. 183_184 delinsCT,1例为c. 258+2 T>C/c. 40 A>G,1例为c. 258+2 T>C/c. 184 A>T,1例为c. 258+2 T>C/第3外显子杂合缺失;余1例携带c.258+2T>C纯合突变。SBDS缺陷患儿以矮小(6/6,100%)伴慢性腹泻(3/6,50%)和反复呼吸道感染(1/6,16.7%)就诊,经检查发现6例(100%)均存在中性粒细胞减少和肝酶升高,4例有骨骼发育异常表现,3例有胰腺外分泌功能不全表现。1例EFL 1缺陷患儿携带复合杂合突变(c. 2260 C>T/c. 316 G>A),表现为矮小和骨骼发育异常,但无胰腺和血液系统受累。结论 SBDS缺陷患儿具有异质性的临床表型,以上发现丰富了中国SDS的表型谱和变异谱,并首次在中国人群中报道了1例EFL1变异患儿的临床特征。对矮小合并中性粒细胞减少、胰腺外分泌功能障碍、骨骼畸形等症状的患儿,应完善基因检测以免漏诊SDS。

苯巴比妥预防新生儿重度窒息后颅内病变的对照研究

对60例重度窒息儿进行苯巴比妥预防颅内病变及惊厥的对照研究。苯巴比妥组接受负荷量平均 年龄为生后5.6小时,其生后第四天的血清药物浓度为21.9±5.9μg/ml,颅内病变发生率为53.3％;对照组的颅内病变发生率为83.3％,两组之间的差异有显著性意义(x^2=6.239,P<0.05)。苯巴比妥组在给药以后,无1例发生惊厥,对照组的惊厥持续时间则显著延长(t=3.068,P<0.05)。研究显示苯巴比妥可显著降低窒息后颅内病变发生率,并有效预防和控制了窒息后惊厥的发生。建设对重度窒息儿宜在生后早期应用苯巴比妥预防,以降低颅内病变及惊厥的发生率。

上海市某工业区内273名学前儿童血铅水平及其影响因素调查

随着全球工业化和城市化进程的加快,环境铅污染逐渐成为突出的问题,最近国外的资料表明,此已是影响儿童生长发育的重要因素,而国内鲜见类似研究报道。为此。

先天性甲状腺功能减低症的Pax8基因研究

目的 探讨Pax8基因在先天性甲状腺功能减低症 (甲低 )病因学中的地位。方法 对 5 0例经内分泌专科门诊或新生儿筛查检出确诊的先天性甲状腺功能减低症患者 ,从外周血白细胞中提取基因组DNA ,采用PCR SSCP DNA测序方法进行Pax8基因外显子 2～ 9分析。结果 Pax8基因外显子 2～ 9编码区未发现突变。结论 Pax8基因编码区的结构改变 ,在中国人甲低的病因学中可能不具有重要地位。

异戊酸血症患儿临床特征、基因型及随访分析

目的 探讨异戊酸血症(IVA)患儿临床特征、基因变异特点及随访结果,为该病的早期识别和诊断治疗提供依据。方法 回顾性分析2012年4月至2023年10月在儿内分泌遗传科明确诊断为IVA患儿的临床资料。结果 34例IVA患儿中,男22例、女12例。其中15例为急性新生儿型,3例为慢性间歇型,16例为来自新生儿筛查确诊的无症状型。与无症状型组相比,有临床症状组(包括急性新生儿型和慢性间歇型)血异戊酰肉碱(C5)水平,C5/乙酰肉碱(C2)比值及C5/丙酰肉碱(C3)比值以及尿中异戊酰甘氨酸水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。34例患儿IVD基因共检出40种基因变异类型,以错义突变为主(30/40, 75.0%),最常见的突变位点为c.1208A>G(n=8)。临床表现与基因变异类型未见明显相关性。随访死亡4例,均为急性新生儿型起病患儿。30例存活患儿最近1次随访时尿异戊酰甘氨酸水平显著下降,与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论 IVA患儿临床表现无明显特异性,血C5、C5/C2比值、C5/C3比值及尿异戊酰甘氨酸增高对诊断IVA具有特异性。新生儿筛查有助于该病的早期诊断、治疗及预后。

新生大鼠脑缺氧缺血后迟发性细胞死亡的研究

目的 探讨新生动物脑缺氧缺血 (HI)后迟发性细胞死亡是否存在细胞凋亡 ;分析不同检测手段的敏感性与特异性。方法 在建立新生大鼠脑HI损伤标准动物模型基础上 ,采用脑组织病理学HE染色光镜观察、透射电镜、原位末端标记 (ISEL)及DNA电泳等分别对HI后不同时间点的实验侧脑皮质、海马回中凋亡细胞的形态、特点等进行观察和比较。结果 光镜、电镜下显示实验侧脑皮质及海马神经元皱缩、染色质凝集并出现凋亡小体 ,ISEL及DNA电泳证实有裂解DNA存在。且发现脑皮质及海马回凋亡性细胞死亡通常自HI后 6～ 12h开始 ,2 4h达高峰。结论 缺氧缺血可引起新生动物脑细胞凋亡。在脑HI迟发性损伤中不仅存在坏死 ,而且存在着复杂的细胞凋亡过程。不同的检测手段均具有一定的局限性 ,只有结合多种方法进行检测 ,才能正确判定凋亡细胞的存在。

染色体倒位与优生研究

为研究染色体倒位与优生的关系 ,应用外周血淋巴细胞、羊水细胞进行染色体制备和显带 ,并结合遗传咨询和跟踪随访。结果在3727例外周血染色体检查对象中 ,发现44个染色体倒位家系55个染色体倒位携带者 ,检出率为1.47 %。34.54 %倒位携带者有异常表型 ,主要为性分化异常、智能低下、多发畸形。不良孕产是常染色体倒位携带者的主要临床表现 ,其早期自发性流产率为42.86 % ,活产儿占妊娠总数的36.73 % ,其中表型正常14.29 % ,表型异常22.44 %。对9个染色体倒位携带者家系实施产前诊断 ,发现后代均为携带者 ,未见重组染色体异常胎儿发生。提示染色体倒位是常见的染色体结构重排 ,其中Y染色体倒位inv(Y)与性分化、性发育异常有关 ,inv(9)与流产关系密切 ,部分携带者有表型异常。对染色体倒位携带者可通过遗传咨询 ,进行孕前、孕期、产前、产后指导和干预。但对倒位携带者进行染色体病产前诊断是否有必要 ,尚待进一步积累和总结。

通草增加哺乳期乳汁分泌的机制研究

目的初步探讨通草在哺乳期增加乳汁分泌的途径和作用机制及其对乳汁成分的影响。方法将16只产后ICR母鼠分为阴性对照组(n=8)和通草处理组(n=8);通草处理组每日通过灌胃方式给予母鼠通草提取液0.25 mL,阴性对照组给予等量生理盐水。比较通草处理组与阴性对照组小鼠的泌乳量、乳汁中蛋白质和乳糖含量;采用ELISA法检测小鼠血清中催乳激素的水平。采用不同剂量通草提纯液处理小鼠HC11乳腺上皮细胞(设为低剂量通草处理组和高剂量通草处理组,另设对照组);采用荧光定量RT-PCR方法检测乳腺上皮细胞中β-酪蛋白和乳清蛋白mRNA的表达;采用Western blotting技术检测乳腺上皮细胞中β-酪蛋白、STAT5蛋白和磷酸化STAT5蛋白的表达。结果通草处理组小鼠在哺乳第1、3、8、13和18天的泌乳量均高于阴性对照组。通草处理组母鼠乳汁中蛋白质的质量浓度(119.567μg/mL)明显高于阴性对照组(100.562μg/mL),乳糖浓度(53.072 mmol/L)明显低于阴性对照组(63.290 mmol/L),差异均有统计学意义(P<0.05)。在哺乳第1、3、8和13天,通草处理组催乳激素水平与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。低剂量通草处理组和高剂量通草处理组乳腺上皮细胞中β-酪蛋白及乳清蛋白mRNA的表达均高于对照组。对照组、通草低剂量处理组和通草高剂量处理组乳腺上皮细胞中磷酸化STAT5蛋白的表达水平依次升高。结论通草可以增加STAT5蛋白的磷酸化水平,加强细胞内信号转导,促进乳腺细胞泌乳,增加乳汁中乳蛋白的含量。