王雪峰教授治疗儿童难治性肾病综合征合并特应性皮炎经验探析

难治性肾病综合征治疗困难、复发率高,现代研究发现患者多伴有外周血总IgE升高,与特应性疾病有很多相似之处,推测二者在发病机制、细胞因子改变等方面存在相似性,难治性肾病合并特应性皮炎者临床治疗更为棘手。王雪峰教授根据《黄帝内经》理论,提出难治性肾病激素疗法中会逐步出现“壮火内盛”“壮火食气”及“少火不足”三个阶段,认为激素依赖型肾病及频复发型肾病的病机关键是“壮火食气”,而本病治疗的重点是维持少火生气的功能,减少“壮火食气”的副作用,从而防止激素依赖及频复发。同时指出,难治性肾病合并特应性皮炎者不同于普通疮疖,此乃阴虚结毒,体虚邪盛,渍后毒未去而阴益伤,故病难已。治疗上强调根据肾病的不同阶段处方用药,同时注重益气养阴,临床每获良效。

儿童先天性心脏病术后神经系统并发症相关因素分析

目的:通过对先天性心脏病(先心病)术后神经系统并发症的相关因素分析,尽可能控制这些因素从而以避免或减少神经系统并发症的发生,提高先心病患儿术后生存质量。方法:收集整理了我院1999年1月至2007年1月先心病术后发生神经系统并发症的患儿共48例,追踪分析该组患儿产生神经系统并发症的原因。结果:主要原因为深低温停循环时间过长,低氧/缺血/再灌注损伤导致瀑布样生化和组织病理改变;严重心律紊乱、低心排出量和血压不升.导致脑部灌注不足;各种类型的栓子,引起脑部局灶或多灶性栓塞。结论:应采取措施缩短深低温停循环时间,及时控制心律紊乱,预防各种类型的栓子进入血循环,从而减少神经系统并发症的发生。

临床药师对1例高危神经母细胞瘤患儿使用达妥昔单抗β的药学监护

本研究报道临床药师对1例高危神经母细胞瘤患儿使用达妥昔单抗β进行药学监护,探讨临床药师在新的靶向药物治疗中发挥的作用。患儿在使用达妥昔单抗β过程中先后出现了疼痛、反复高热(热峰40℃)、毛细血管渗漏综合征(眼睑浮肿、血压降低)、腹泻、低血钾(2.74 mmol·L^(-1))、呕吐等不良反应,临床医师给予止痛、退热、抗感染、利尿、止泻、补钾、止吐等对症治疗,临床药师对达妥昔单抗β、止痛药(吗啡、加巴喷丁)、抗菌药(头孢哌酮舒巴坦、伏立康唑)、止吐药(帕洛诺司琼)等药物的用法用量及剂量调整提出建议并被临床采纳,提高了患儿用药的有效性和安全性。

儿童肥厚型心肌病心室复极功能改变及临床应用价值

目的探讨儿童肥厚型心肌病(HCM)心室复极特点及临床应用价值。方法选择2015年1月至2020年12月上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心诊治的46例HCM患儿为HCM组,同时选择同期同院健康体检66例儿童为正常对照组,分析两组QT间期(QT)、校正后QT间期(QTc)、校正QT离散度(QTcd)、T波峰末间期(Tp-Te)、校正后Tp-Te(Tp-Tec)等相关指标。结果HCM患儿QTc、QTcd、Tp-Te、Tp-Tec及Tp-Te/QT均高于正常对照组,差异有统计学意义(t值分别为8.698、5.710、6.504、6.255、2.107,P<0.05);24小时动态心电图检查显示14例HCM患儿合并有室性心律失常,32例患儿不合并室性心律失常,HCM合并室性心律失常患者Tp-Te、Tp-Tec及Tp-Te/QT均较高,差异有统计学意义(t值分别为2.790、3.384、2.566,P<0.05);27例HCM患儿接受2个月的β受体阻滞剂治疗,结果显示用药后QTcd、Tp-Te、Tp-Tec及Tp-Te/QT均低于用药前,差异有统计学意义(t值分别为6.344、2.726、2.339、2.089,P<0.05)。结论HCM患者存在心室复极功能的明显异常,尤其Tp-Te等反映跨室壁复极离散度的指标与室性心律失常的发生密切相关,是简单、无创、有效评估HCM患者危险度及疗效的重要指标。

岛周半球离断术治疗儿童药物难治性癫痫二例

目的通过2例儿童药物难治性癫痫患者探讨儿童岛周半球离断术(PIH)的适应证、操作技术、手术效果。方法病例1为11岁男孩,诊断为药物难治性癫痫。临床表现为简单部分性发作,发作频繁。MRI示左侧大脑半球弥漫性软化灶,24h视频脑电图(24h-VEEG)示双侧中央、中线区为主大量痫性放电,左侧显著,可泛化。病例2为4岁男孩,诊断为创伤后药物难治性癫痫,临床表现为发作性跌倒。MRI示左侧颞叶软化灶,左侧半球萎缩,24h-VEEG显示左侧半球大量痫性放电。两例患儿都经过充分的术前评估和术前准备,行PIH,手术过程顺利。结果本文2例恢复良好,右侧肢体运动功能无明显下降,言语功能无明显影响。术后分别随访36个月、24个月未再有癫痫发作,疗效评估Engel I级,神经心理学评估显示智力有所提高。结论 PIH是功能性大脑半球切除术中的一种优化方法,对于儿童来说具有和大脑半球切除术相同的疗效,手术创伤相对较小,没有出现明显的并发症。

儿童脊肌萎缩症诊治新进展

脊肌萎缩症（spinal muscular atrophy，SMA）是一组由于下运动神经元变性导致进行性肌无力和肌萎缩的疾病，是婴幼儿期常见的致死性常染色体隐性遗传病。在18岁以下儿童诊断明确的神经肌肉疾病中SMA发病率列第三位。国外最新资料显示，其发病率在活产婴儿中为8／100000～11／100000，人群携带率为1／50。我国在此方面尚无流行病学的完整资料。

儿童Ⅰ型神经纤维瘤患者的基因诊断和随访研究

目的通过对疑似Ⅰ型神经纤维瘤(NF1)患儿进行基因诊断和疾病进展分析及随访研究,探索研究携带NF1基因突变患儿的基因型表型联系。方法回顾性选取2016年9月至2018年1月在上海儿童医学中心疑似Ⅰ型神经纤维瘤诊断的患儿共32例,男17例,女15例,年龄2个月至5岁,进行相应的遗传学检测明确基因突变,并对阳性患儿进行3年以上长期的随访和病情跟踪,对疾病的进展以及基因型表型关联性进行分析。结果27例患儿检测到明确致病性的NF1基因突变,包含3例未曾报道过的致病性突变;这27例患儿中仅3例患儿突变遗传自明确诊断且有表型的父母,其余均为新发突变。大部分患者随访期间无明显表型变化(14/27),部分患者(7/27)在随访期间发现矮小、肺动脉狭窄和发育迟缓等,其中矮小与肺动脉狭窄分别可能与NF1基因错义突变和严重截断变异存在关联性。结论无家族史的Ⅰ型神经纤维瘤患儿其早期诊断更加依赖于基因检测。低龄患儿早期随访应根据突变的类型和位置进行相应的调整,错义突变患儿应增加心血管异常的早期随访,造成严重截断变异的患儿应关注身高发育情况。

PRRT2基因突变相关发作性疾病临床特征及突变分析

目的分析PRRT2基因突变相关发作性疾病患儿基因型与表型的关联。方法回顾分析2016年5月至2018年7月收治的具有PRRT2基因突变的15例患儿的临床资料及基因检测结果。结果15例患儿中男8例、女7例,中位起病年龄6个月(4~13个月)。12例有发作性疾病家族史。13例患儿表现为局灶性发作或局灶性发作继发全面性发作;1例表现为痉挛发作;1例在8月龄时出现癫痫发作,15岁时表现为发作性运动障碍。2例患儿发作间期脑电图有癫痫样放电,1例呈不典型高度失律,12例未见异常。3例患儿头颅MRI表现为额颞脑沟加深,12例未见异常。14例患儿应用抗癫痫药物后控制良好,但其中1例停药后复发;另1例痉挛发作难以控制。15例患儿均发现PRRT2基因杂合突变,9例为碱基重复突变(c.649dupC,p.Arg217Profs^*8),2例错义突变(c.439G>C,p.Asp147His;c.640G>C,p.Ala214Pro;c.962T>C,p.Leu321Pro),2例碱基缺失突变(c.649delC,p.Arg217Glufs^*12;c.650delG,p.Arg217Glnfs12^*),2例无义突变(c.649C>T,p.Arg217^*;c.970G>T,p.Gly324^*),其中2个突变(c.962T>C,c.970G>T)为未曾报道的新突变。13例患儿的父母一方携带相同突变,2例为新生突变。11例患儿诊断为良性家族性婴儿癫痫,2例为良性婴儿癫痫,1例为婴儿惊厥伴阵发性运动诱发的运动障碍,1例为婴儿痉挛。结论PRRT2基因突变在儿科最常见的临床表型是良性家族性婴儿癫痫,其次为良性婴儿癫痫和婴儿惊厥伴阵发性运动诱发的运动障碍等。c.649dupC是PRRT2基因的热点突变,c.962T>C、c.970G>T为未报道的可能致病性突变。

婴幼儿时期睡眠片段化对儿童6岁时情绪行为问题影响的出生队列研究

目的了解婴幼儿时期睡眠片段化对儿童6岁时情绪行为问题的影响。方法采用前瞻性队列研究。从2012年5月至2013年7月在上海交通大学医学院附属仁济医院招募的母婴出生队列中纳入262名儿童,在6、12、18、24、36月龄使用手表式睡眠-活动记录仪监测儿童的睡眠以及活动度情况,计算睡眠片段化指数(FI)。使用长处和困难问卷评估儿童6岁时的情绪行为问题。采用群组发展模型,根据贝叶斯信息标准等选择最优拟合模型,根据FI变化轨迹分组。应用独立样本t检验和多元线性回归分析等比较组间差异。结果177名儿童纳入分析,其中男91名、女86名。FI较高组30名,FI较低组147名。与FI较低组相比,6岁时FI较高组儿童的困难总分和多动冲动问题得分均更高[(11.0±4.9)比(8.9±4.1)、(4.9±2.7)比(3.7±2.3)分,t=2.17、2.23,均P<0.05],在校正混杂因素后差异仍有统计学意义(t=2.08、2.09,均P<0.05)。结论婴幼儿期FI较高的儿童6岁时情绪行为问题尤其是多动冲动问题更严重。

先天性主动脉弓畸形手术中应用脑灌注和停循环方式的神经发育评估

目的研究主动脉弓畸形先天性心脏病手术后患儿神经系统发育障碍的发生情况,为先天性心脏病大血管手术中采用选择性脑灌注(selective cerebral perfusion,SCP)方法提供理论依据。方法纳入2019年5月至2021年6月上海儿童医学中心心脏中心患有主动脉弓畸形先天性心脏病(包括主动脉缩窄和主动脉弓中断)进行心脏矫治术的58例患儿临床资料,其中男34例,女24例;手术年龄范围为生后1~2052 d,体重范围为2.5~21.4 kg。纳入患儿按照体外循环灌注方法分为使用SCP(SCP组)和深低温停循环(停循环组)两组,SCP组44例,停循环组14例。对两组患儿的年龄、性别、体重、术中转流时间、主动脉阻断时间、术后血乳酸和降钙素原含量等方面进行总结分析。58例患儿有33例(SCP组22例,停循环组11例)术后1年进行头颅磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检查并采用Griffiths心理发育评估量表-中文版(Griffiths development scales-Chinese edition,GDS-C)测评患儿神经发育情况,评分用发育商(development quotient,DQ)表示。两组间DQ评分值比较采用独立样本t检验。结果58例患儿均痊愈出院,临床均无明显神经系统并发症。两组患儿性别、年龄、体重、心肺转流时间、主动脉阻断时间及降钙素原含量等方面的差异均无统计学意义。术后乳酸值SCP组为(2.41±1.08)mmol/l,停循环组为(3.19±1.22)mmol/l,差异有统计学意义(P=0.028);GDS-C神经发育测试手眼协调能区DQ值SCP组和停循环组得分分别为(94.51±14.53)分和(81.95±18.16)分,差异具有统计学意义(P=0.039);运动、个人-社会、听力和语言等能区DQ值SCP组均高于停循环组,虽然差异缺乏统计学意义,但在听力和语言能区两组DQ值≥70分的患儿占比相等,其余能区患儿占比SCP组均高于停循环组。结论SCP是一种简单可行和安全有效的脑保护措施,能提供患儿大脑及部分机体有效的灌注,降低传统婴幼儿弓部手术造成脑缺血所致的中枢神经系统并发症风险。

二代测序法对中央轴空病的诊断价值:附1例报告

目的探讨二代测序法在中央轴空病诊断中的价值。方法回顾分析1例中央轴空病患儿的临床资料,以及二代测序和多重连接探针扩增技术对致病基因检测的结果。结果患儿,女,3岁,临床表现为行走困难缓慢加重、发育迟缓、面部肌无力、先天性髋关节脱位。体格检查显示脊柱侧弯,不同程度近端肌张力及肌力减低、肌容积缩小,腱反射减弱,病理征阴性。肌酸激酶轻度升高,肌电图未见异常。应用二代测序法检测发现患儿RYR1基因存在新生的错义变异c.14582G>A,p.Arg 4861His(杂合),经Alamut功能软件预测此位点变异可能会影响蛋白结构与功能,与中央轴空病高度相关。结论国内首次报道RYR1基因变异位点c.14582G>A,p.Arg4861His。临床高度怀疑中央轴空病时可选择二代测序法确诊。

一例促皮质素静脉外渗至局部皮肤坏死的案例解析与改进

对1例癫痫性痉挛患儿采用促皮质素静脉给药时发生静脉外渗至局部皮肤坏死的案例进行解析。针对事件发生原因,制定并采取措施:静脉穿刺难度事前评估,优化临床监护,加强相关知识培训,以肌肉注射代替静脉滴注等,避免了此类事件的再次发生,提升了临床合理用药水平,确保了患者安全。

高通量检测技术对假肥大型肌营养不良分子诊断的研究

目的利用高通量检测技术对假肥大型肌营养不良(DMD/BMD)患者进行分子诊断,检测DMD基因上各种类型的变异,评估组合的分子诊断技术应用于假肥大型肌营养不良患者的价值。方法对106例临床疑似为假肥大型肌营养不良的患者,利用CNVplex?技术检测致病基因拷贝数变异,同时利用靶向捕获及高通量测序检测致病基因单核苷酸水平变异,对患者进行精确的分子诊断。结果通过组合的高通量检测技术,检测到其中85例患者存在DMD基因的致病性变异,包括62例不同大小的外显子缺失和重复,9例单核苷酸水平小缺失和重复,8例无义变异,2例错义变异和2例剪接位点变异。结论分子诊断对假肥大型肌营养不良患者意义重大,组合的高通量检测技术能检测到不同类型的致病基因变异,精确的分子诊断结果对假肥大型肌营养不良患者的诊断和家系的遗传咨询有着重要意义。

“通督调神”针法联合可乐定透皮贴剂治疗儿童抽动障碍随机对照临床研究

目的观察“通督调神”针法联合可乐定透皮贴剂治疗儿童抽动障碍的临床疗效。方法将70例抽动障碍患儿按随机数字表法分为观察组和对照组,每组35例。对照组予可乐定透皮贴剂作为基础治疗,观察组在基础治疗上予以“通督调神”针法治疗,每3日1次,共治疗8周。观察两组治疗4、8周后耶鲁抽动程度综合量表(YGTSS)评分的变化情况及疗效指数(EI)。结果治疗过程中每组脱落2例,最终共66例患者进行比较。与本组治疗前比较,治疗4、8周后两组患儿YGTSS分数均下降(P<0.05),且8周时观察组减分幅度(21.1±6.1)分明显优于对照组(11.2±7.1)分,差异有统计学意义(t=6.13,P<0.05)。观察组患儿4周时总有效率为72.7%(24/33),高于对照组总有效率69.7%(23/33),两组差异无统计学意义(χ^(2)=4.08,P>0.05)。观察组8周时总有效率为97.0%(32/33)高于对照组72.7%(24/33),差异有统计学意义(χ^(2)=16.43,P=0.01)。两组EI值比较,差异无统计学意义(χ^(2)=3.27,P>0.05)。结论“通督调神”针法联合可乐定透皮贴剂治疗儿童抽动障碍可显著改善患儿抽动症状严重程度,并且患儿有较好的依从性。(试验注册编号:Chi CTR2000029616)

13例SCN2A基因突变相关儿童神经系统疾病表型分析

目的:总结并分析SCN2A基因突变引起的儿童神经系统疾病相关表型谱特点。方法:采用回顾性研究,收集2018年6月至2021年6月在上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心神经内科诊治的患儿,并经二代基因测序检测,纳入SCN2A基因突变者,研究并总结患儿神经系统临床表型特点。结果:共纳入13例SCN2A突变患儿,包括新生突变9例和遗传性突变4例。其中11例患儿伴有癫痫发作,发作年龄为1日龄~1岁11月龄,4例在新生儿期起病(36%),1~3月龄起病2例(18%),4~12月龄起病2例(18%),1岁后起病3例(27%);发作类型中强直阵挛发作、痉挛发作、局灶性发作均各有4例(36%),阵挛发作1例(9%)。另有2例无癫痫发作的患儿,1例表现为全面性发育迟缓,另一例表现为发育迟缓合并孤独症谱系疾病。11例癫痫患儿中,丛集性发作患儿10例。遗传性突变4例患儿中2例智力、运动发育正常;9例新生突变的患儿中8例伴有运动、智力发育落后,1例发育正常。11例癫痫患儿表型中良性家族性新生儿癫痫1例,新生儿惊厥2例,婴儿痉挛症2例,不能分类的早发性癫痫性脑病3例,儿童期起病的癫痫性脑病2例,热厥附加症1例。结论:SCN2A基因突变引起的儿童神经系统疾病以癫痫表现居多、癫痫表型谱广,少数表现为不伴癫痫发作的发育迟缓和孤独症谱系疾病。。

氨己烯酸治疗儿童结节性硬化症相关癫痫的疗效及安全性研究进展

结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)是一种常染色体显性遗传皮肤神经综合征,临床表现多样,其中癫痫是最常见的神经系统表现。氨己烯酸(vigabatrin,VGB)为抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)类似物,通过不可逆结合GABA转氨酶减少GABA的降解,从而提高中枢神经系统GABA水平,发挥抗癫痫作用,适用于TSC相关各类型癫痫的治疗。近年来,VGB在TSC相关癫痫中的预防作用引起了广泛关注。VGB使用过程中可能存在一定程度的不良反应,其中最值得关注的为视野及中枢神经系统方面的改变。该文就VGB治疗TSC相关癫痫的疗效及安全性进行综述。

多学科协作模式诊断和治疗儿童药物难治性癫痫研究

目的探讨儿童难治性癫痫的多学科协作诊断及治疗模式。方法回顾分析2012年3月至2014年2月上海儿童医学中心儿童癫痫诊治中心收治的43例难治性癫痫患儿的诊断、治疗及随访情况。对难治性癫痫多学科协作诊断治疗模式、术前评估内容及手术指征选择进行分析。结果 43例难治性癫痫患儿均进行多学科的协作诊治,其中男性25例,女性18例;年龄8个月至12岁,平均5岁。29例病例找到病因,包括产前和围生期因素9例,外伤性颅内出血8例,自发性颅内出血3例,皮质发育障碍2例,脑血管畸形2例,结节性硬化2例,Sturge-Weber综合征1例,感染性因素1例,脑室肿瘤术后1例。经多学科讨论建议其中29例继续药物治疗,12例建议采取手术方案,2例建议进行生酮饮食。最终5例病例同意并施行手术,术后随访3～18月,4例（4/5）预后分级为Engel癫痫疗效分级Ⅰ级,1例（20%）预后分级为Ⅲ级。结论多学科协作模式在儿童难治性癫痫的诊断和治疗中可以发挥积极的作用,为难治性癫痫患儿选择合适的治疗方案提供帮助,经过综合评估后采取的手术治疗能够有效地提高难治性癫痫的治疗效果,生酮饮食治疗目前患者的接受度还不够,有待进一步宣传推广。

儿童自身免疫性脑炎研究进展

近年来中枢神经系统自身抗体的发现促进了神经病学的发展。免疫机制参与了许多急性脑炎和脑病的发生和发展过程，儿童中比较常见的自身抗体相关性脑炎综合征包括抗N－甲基－D－天冬氨酸受体脑炎、抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关性脱髓鞘、抗γ－氨基丁酸A型受体脑炎、抗甘氨酸受体脑炎、基底核脑炎和抗谷氨酸脱羧酶脑炎等，其他成人中描述的自身抗体在儿童中非常罕见或未见报道。有关血清学阴性的疑似自身免疫性脑炎的诊断，在儿科尚缺乏共识性意见。现对近年来自身抗体介导的和血清学阴性的儿童自身免疫性脑炎的研究进展进行阐述。

儿童先天性心脏病脑功能损害评估

相当一部分先天性心脏病患儿存在不同程度的脑功能损害,其病因包括先天性因素和后天获得性因素。早期准确地对先天性心脏病患儿的脑损伤进行评估相当重要。近年来在神经影像学、神经病理学及精神运动发育和智能评估等方面均取得了新进展,能更好地指导临床医师及时干预,使先天性心脏病患儿的脑功能损害程度减少到最小,提高先天性心脏病患儿的生存质量。

生酮饮食疗法在儿童难治性癫（痫）治疗中的应用

生酮饮食是一种高脂肪、低碳水化合物和适量蛋白质的饮食.生酮饮食治疗难治性癫（痫）,疗效确切,但作用机制仍未完全明了.该文对生酮饮食疗法在儿童难治性癫痫应用的疗效及该饮食疗法控制癫（痫）发作的作用机制研究进展作一综述.