温阳活血方对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾组织Caspase-3和BMP-7表达的影响

目的:观察温阳活血方对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾组织Caspase-3和BMP-7表达的影响,探讨温阳活血方对慢性马兜铃酸肾病的肾保护机制。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为5组:(1)正常对照组(n=8):予生理盐水灌胃;(2)模型组(n=10):按关木通水煎液10mL.kg-1.d-1(相当于关木通40g.kg-1.d-1,马兜铃酸A 2.6mg.kg-1.d-1)给大鼠灌胃;(3)中药组(n=10):在模型组基础上,再予温阳活血方30g.kg-1.d-1灌胃;(4)西药组(n=10):在模型组基础上,再予科素亚33.3mg.kg-1.d-1灌胃;(5)中西药结合组(n=10):在模型组基础上,再予(温阳活血方30g.kg-1.d-1+科素亚33.3mg.kg-1.d-1)灌胃。20周末,检测大鼠尿蛋白、肾功能,光镜和电镜观察肾脏病理,采用免疫组化检测肾组织Caspase-3和BMP-7的表达。结果:与正常组和治疗组比较,模型组大鼠24h尿蛋白、Scr、BUN均明显升高(P<0.01);肾脏病理显示治疗组较模型组肾损害明显减轻;与正常对照组和治疗组比较,模型组大鼠肾组织Caspase-3表达明显升高(P<0.05),BMP-7的表达减少(P<0.01)。结论:温阳活血方能有效防治慢性马兜铃酸肾病,其机制可能与降低Caspase-3升高BMP-7有关。

马兜铃酸促进肾小管上皮细胞转分化的发生及温阳活血方干预作用研究

目的:探讨马兜铃酸(aristolochic acid,AA)在大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK-52E)转分化中的可能作用,及温阳活血方拮抗转分化机制。方法:(1)MTT法检测不同浓度温阳活血方含药血清对NRK-52E细胞增殖的影响。(2)免疫细胞化学法检测不同浓度AA(0、5、10、20、40μg/ml)对NRK-52E细胞表达α-平滑肌肌动蛋白的影响。(3)ELISA法检测AA刺激下Col-Ⅰ的表达及温阳活血方对其调控作用。(4)Real-Time PCR法检测温阳活血方对TGF-β1mRNA、ET-1mRNA、VEGF mRNA等肾间质纤维化相关因子的调控作用。结果:(1)AA5μg/ml、AA10μg/ml、AA20μg/ml、AA40μg/ml均可刺激NRK-52E表达α-平滑肌肌动蛋白,AA10μg/ml浓度下α-平滑肌肌动蛋白表达较强。(2)AA刺激NRK-52E细胞12h、24h、48h后,Col-Ⅰ的表达水平随着时间的延长而增强。(3)马兜铃酸刺激NRK-52E细胞24h后,TGF-β1mRNA表达上调(P<0.05),VEGF mRNA表达显著下调(P<0.01),ET-1mRNA的表达显著上调(P<0.01),Col-Ⅰ表达水平显著高于正常对照组(P<0.01),温阳活血方干预下,TGF-β1mRNA表达下调(P<0.05),VEGF mRNA表达显著上调(P<0.01),ET-1mRNA有下调趋势,Col-Ⅰ表达水平显著下调。结论:(1)马兜铃酸可促进肾小管上皮细胞转分化的发生。(2)温阳活血方具有拮抗肾小管上皮细胞转分化作用。

慢性马兜铃酸肾病大鼠肾组织微血管损伤机制及温阳活血方的干预作用

目的:研究慢性马兜铃酸肾病大鼠肾组织微血管损伤机制及温阳活血方对其干预作用,探讨温阳活血方对慢性马兜铃酸肾病的保护作用机制。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为5组。(1)正常对照组(n=8):予生理盐水灌胃;(2)模型组(n=10):按关木通水煎液10ml·kg-1·d-1(相当于关木通40g·kg-1·d-1,马兜铃酸A2.6mg·kg-1·d-1)给大鼠灌胃;(3)中药组(n=10):在模型组基础上,再予温阳活血方30g·kg-1·d-1灌胃;(4)西药组(n=10):在模型组基础上,再予科素亚33.3mg·kg-1·d-1灌胃;(5)中西药结合组(n=10):在模型组基础上,再予温阳活血方30g·kg-1·d-1+科素亚33.3mg·kg-1·d-1灌胃。20周末,光镜观察肾脏病理,采用CD34免疫组化染色来反映肾组织微血管的损伤情况,实时PCR检测肾组织中Ang-1、Ang-2、Tie-2和VEGF mRNA的表达。结果:(1)与正常对照组比较,模型组大鼠肾组织CD34表达明显降低(P<0.01);而治疗组大鼠肾组织CD34表达较模型组明显升高(P<0.05),其中尤以中药组明显(P<0.01);(2)与正常对照组比较,模型组大鼠肾组织Ang-1、Tie-2、VEGF mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),Ang-2表达明显升高(P<0.01);而治疗组大鼠肾组织Ang-1、Tie-2、VEGFmRNA表达较模型组明显升高(P<0.05,P<0.01),中西药结合组Ang-2表达明显减少(P<0.01)。结论:慢性马兜铃酸肾病大鼠肾组织存在微血管的损伤,其损伤机制可能与Ang-1、Tie-2和VEGF mRNA的下调,Ang-2 mRNA上调有关,温阳活血方能明显改善微血管的损伤,对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾脏具有保护作用。

温阳活血方对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾损害的干预作用

目的:观察温阳活血方对慢性马兜铃酸肾病肾损害的干预作用。方法:将48只雄性SD大鼠随机分为5组:(1)正常对照组(n=8):予生理盐水灌胃;(2)模型组(n=10):按关木通水煎液10ml·kg-1·d-1(相当于关木通40g·kg-1·d-1,马兜铃酸A2.6mg·kg-1·d-1)给大鼠灌胃;(3)中药组(n=10):在模型组基础上,再予温阳活血方30g·kg-1·d-1灌胃;(4)西药组(n=10):在模型组基础上,再予科素亚33.3mg·kg-1·d-1灌胃;(5)中西药结合组(n=10):在模型组基础上,再予温阳活血方+科素亚灌胃。20周末,收集大鼠尿液测定24h尿蛋白、NAG、β2-MG,腹主动脉取血用于测定Scr、BUN、RBC、Hb。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠24h尿蛋白、NAG、β2-MG、Scr、BUN均明显升高(P<0.01,P<0.05),而血Hb、RBC均明显下降(P<0.01);与模型组比较,治疗组大鼠24h尿蛋白、NAG、β2-MG、Scr、BUN均明显下降(P<0.01,P<0.05),而血RBC、Hb均明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论:温阳活血方对慢性马兜铃酸肾病大鼠肾损害有一定的保护作用,能降低尿蛋白和尿NAG、β2-MG的排泄,改善肾功能和贫血。

利培酮与奥氮平治疗精神分裂症对其肝脏B超结果及血脂代谢的影响

目的探讨利培酮与奥氮平治疗精神分裂症对其肝脏B超结果及血脂代谢的影响。方法选取2013年1月到2017年12月在上海市民政第三精神卫生中心治疗的1 100例精神分裂症患者和上海利群医院550名同期健康人群(对照组)为研究对象,比较3组人群肝脏B超结果及其血脂代谢变化情况。结果奥氮平组与利培酮组在脂肪肝检出率上高于对照组(20.4%,16.2%,6.4%,P<0.05),奥氮平组与利培酮组在血脂增高检出率上高于对照组(18.0%,10.2%,3.6%,P<0.05),而奥氮平组较利培酮组和对照组在脂肪肝及血脂增高检出率差异有统计学意义(P<0.05)。奥氮平组中病程≥5年和中老年55～65岁脂肪肝检出率分别为12.5%和12.2%,高于利培酮组(P<0.05)。结论长期服用奥氮平的精神分裂症患者脂肪肝和血脂增高概率大大增加,需要定期进行肝脏彩色多普勒超声检查,规避药源性肝损伤的出现。