稳定同位素氘标记左氧氟沙星-D_(3)的合成

为了提高稳定同位素利用率,建立简便、成本低廉的合成方法,本研究以哌嗪为起始原料,和氯甲酸苄酯(CBZ-Cl)反应得到CBZ-哌嗪,然后与碘甲烷-D_(3)反应得到CBZ-哌嗪-CD_(3),之后脱去CBZ保护得到甲基哌嗪-D_(3),最后和左氧氟沙星羧酸反应得到左氧氟沙星-D_(3)。以投入的碘甲烷-D_(3)物质的量计算,左氧氟沙星-D_(3)产率为37.0%。所合成的左氧氟沙星-D_(3)产品经核磁共振波谱、高效液相色谱和质谱等表征确认,化学纯度为98.5%,同位素丰度为99.5atom%D,以上结果表明,合成的左氧氟沙星-D_(3)可作为同位素内标用于动物源食品中左氧氟沙星残留的定量检测。

茶叶中多种氨基酸^(15)N同位素丰度的检测研究

建立了气相色谱-质谱联用(GC-MS)测定茶叶中丙氨酸、丝氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、茶氨酸、谷氨酰胺氨基酸同位素丰度的检测方法。茶叶样品经浸泡提取后,经N-甲基-N-(三甲基硅烷)三氟乙酰胺(MSTFA)进行衍生,在优化的色谱-质谱条件下,6种目标氨基酸衍生物均检出。验证了丙氨酸、丝氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、茶氨酸、谷氨酰胺的15 N同位素丰度在10%~98%内均可以被准确测定。建立的方法精密度优于0.6%,绝对偏差小于0.6%。所建立的方法样品前处理简单,同位素丰度检测准确,可满足茶叶中标记氨基酸同位素丰度检测,该方法也可推广至不同农作物中氨基酸同位素丰度的检测,为植物中氨基酸相关转化路径及代谢循环研究提供技术支持。

稳定同位素氘标记试剂的研究进展

稳定同位素氘标记试剂是科研工作中必不可少的试剂。氘代溶剂可有效避免普通溶剂氢原子干扰,被大量用于核磁共振仪溶剂。氘标记内标试剂具有优良的示踪效果,广泛地应用于食品领域的农残检测、兽残检测、非法添加剂、药物残留检测等方面。此外,由于氘原子良好的化学惰性,氘标记试剂还用于新药研发领域。稳定同位素氘标记试剂的合成方法主要有化学合成法及物理交换法。从核磁检测、食品安全、生命科学、药物研发等方面阐述国内外近几年稳定同位素氘标记试剂的研发新技术以及应用展望。

同位素标记原儿茶酸-(^(13)COOH)的合成研究

设计了以3,4-二甲氧基溴苯为原料,经格利雅反应制备得到格式试剂,通入13 C标记的13 CO2气体,制备得中间体3,4-二甲氧基苯甲酸-(13 COOH)。将中间体用BBr3脱除甲基后得到粗产品,粗产品再经过活性炭脱色,冷却结晶得到原儿茶酸-(13 COOH)。设计的合成路线操作简单,工艺流程短,副产物少,收率可达45%,13 C同位素丰度稀释低。产物经HPLC、MS、1 H NMR和13 C NMR表征,结果表明:制备的原儿茶酸-(13 COOH)化学纯度>99%,13 C同位素丰度>98%,作为重要的示踪剂,可为医药和化工领域研究提供基础。

气相色谱-质谱联用法检测13C标记葡萄糖的同位素丰度

为了评价稳定同位素13C标记葡萄糖作为示踪工具的质量,本研究通过衍生化试剂的筛选、衍生化条件的优化以及选择合适的质谱采集模式,建立基于气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术测定13C标记葡萄糖同位素丰度的方法。除衍生条件的优化外,本文重点通过配制不同浓度的葡萄糖溶液对两种不同采集模式的检测结果准确性进行探究。结果表明,衍生化试剂N-甲基二(三氟乙酰胺)(MBTFA)的衍生效果较N-甲基-N-(三甲基硅烷基)三氟乙酰胺(MSTFA)更优,在低浓度下采用离子扫描模式(SIM)检测结果的准确性高。本研究的13C标记葡萄糖同位素丰度检测方法,其精密度优于0.2%,绝对偏差小于0.3%,可作为13C标记葡萄糖同位素丰度的检测方法,并为相关领域研究提供技术支持。

稳定同位素标记1-(3-甲氧基苯基)-[4-(4-氟-2-甲氧基-D_3苯胺)甲基]-1,2,3-三氮唑的合成

分子靶向药物能够针对性地作用于肿瘤细胞,疗效良好,不良反应少,逐渐成为抗肿瘤药物的发展方向。作为分子靶向药物的考布他汀(Combretastatin A4,CA4)能够很好的抑制微管蛋白聚合和分裂,越来越重视对CA4结构的修饰以及类似物的开发,成为抗肿瘤新药研究的热点方向之一。本研究以廉价易得的碘甲烷-D3为原料,经过甲基化、硝基还原、炔基取代、叠氮化以及环化反应合成1-(3-甲氧基苯基)-[4-(4-氟-2-甲氧基-D3苯胺)甲基]-1,2,3-三氮唑。以消耗的碘甲烷-D3计,目标产物总收率为60.2%,化学纯度为99.0%,同位素丰度为99.0%。体外抗肿瘤实验表明,该化合物具有广谱的抗肿瘤活性,有望成为抗肿瘤药物。

稳定同位素标记2-氨基丁酸-13COOH的合成

以丁酸-1-^13COOH为原料,经过酰化、溴代、胺化和水解制备得到2-氨基丁酸-^13COOH(5b),考察了各反应条件下对反应收率的影响,优化了各步反应的条件,最终收率为40%(以丁酸-1-^13COOH计)。该合成方法操作简单,中间体只需简单纯化,并且^13C同位素丰度不被稀释。产物经GC、MS、^1H NMR和FT-IR表征,结果表明,产物质量分数>99%,^13C同位素丰度>99%(以原子分数计)。

2-甲氧基-3-异丁基吡嗪-(甲氧基-13C)的合成研究

近年来,稳定同位素示踪技术在代谢组学的研究中起到了重要作用。以亮氨酰胺盐酸盐为原料,与乙二醛发生环化反应得到中间体2-羟基-3-异丁基吡嗪,再通过氯化反应制备2-氯-3-异丁基吡嗪,在碱性条件下和同位素标记甲醇-13C发生缩合反应得到目标化合物。合成路线避免中间体由烯醇式变为酮式,避免得到目标产物的同分异构体,且操作简单,工艺流程短,副产物少,收率可达70%以上,13C同位素丰度稀释低。产物经HPLC、MS、~1HNMR和13CNMR表征,结果表明：化学纯度〉99%,同位素丰度〉98.8 atom%13C。

双标记尿嘧啶核苷-(^(13)C,^(15)N_2)的合成研究

设计了以无水苯为溶剂,双标记尿素-(^(13)C,^(15)N_2)和丙炔酸为原料进行环化反应,粗品经脱色和重结晶后得到双标记尿嘧啶-(^(13)C,^(15)N_2)。在Ar气氛下,双标记尿嘧啶-(^(13)C,^(15)N_2)和1-乙酰氧基-2,3,5-三苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖反应,经处理后得到的中间体1-(2,3,5-三苯甲酰氧基-β-D-呋喃核糖基)尿嘧啶-(^(13)C,^(15)N_2)用氨水水解,即可得到双标记尿嘧啶核苷-(^(13)C,^(15)N_2)。该方法操作简单,中间体只需简单纯化,各步反应收率高,并且^(13)C、^(15)N同位素丰度不被稀释。产物经高效液相色谱法(HPLC)、MS、~1H NMR和^(13)C NMR表征,结果表明,双标记尿嘧啶核苷-(^(13)C,^(15)N_2)质量分数>98%,^(15)N同位素丰度>98%,^(13)C同位素丰度>98%。

蛋白核小球藻在青团中的应用

以蛋白核小球藻、海藻糖、猪油、小苏打添加量为自变量,蛋白核小球藻青团感官评分(口感、色泽、黏糯度和油腻感)为因变量,通过单因素和均匀试验,获得优化的蛋白核小球藻青团的加工配方:蛋白核小球藻1.2%,澄面30%,猪油7.8%,小苏打0.3%,绵白糖6.7%,海藻糖14%,开水50%,温水73%,馅料124%(以糯米粉的质量百分含量计算)。通过质构仪和电子舌,对传统青团、糖浆类青团和蛋白核小球藻青团进行了分析对照,研究表明蛋白核小球藻青团优于传统青团和糖浆类青团。