慢性肾脏病患者肾组织Klotho基因启动子的超甲基化与临床病理的相关性

目的评价慢性肾脏病（CKD）患者肾组织和外周血单个核细胞（PBMC）Klotho基因启动子的甲基化水平，探讨Klotho基因启动子超甲基化与CKD患者临床病理特征的关系。方法以47例接受肾脏活组织病理检查的CKD患者为研究对象，47例肾癌根治术患者肾脏切除标本中的正常肾脏组织和48例健康志愿者的PBMC分别作为肾组织和PBMC的对照组。采用焦磷酸测序（PS）法检测肾组织和PBMCKlotho基因启动子的甲基化水平。结果CKD患者肾组织Klotho基因启动子甲基化率显著高于对照组，差异有统计学意义[（17．04±6．42）％比（9．34±2．43）％，P〈0．011；PBMCKlotho基因启动子甲基化率亦显著高于对照组，差异有统计学意义[（14．19±5．86）％比（6．90±2．39）％，P〈0．01]。CKD患者PBMC与肾组织Klotho基因启动子甲基化率呈正相关r=0．811，P〈0．01），PBMCKlotho基因启动子甲基化率预测肾组织Klotbo基因启动子超甲基化的受试者工作曲线下面积为0．958（P〈0．01）。肾组织和PBMCKlotho基因启动子甲基化率与eGFR均呈负相关（分别r=-0．827，P〈0．01；r=-0．626，P〈0．01），与肾小管问质纤维化面积呈正相关（r=0．865，P〈0．01；r=0．748，P〈0．01），与24h尿蛋白量无相关。结论CKD患者。肾组织和PBMCKlotho基因启动子甲基化率升高，PBMCKlotho基因启动子甲基化率可作为肾组织Klotho基因启动子超甲基化的无创评价指标。Klotho基因启动子超甲基化与肾脏纤维化的关系值得进一步研究。